Terbinafine과 Itraconazole의 효능과 안전성

피부사상균 감염은 덥고 습한 기후에 의해 악화되는 일반적인 진균 감염입니다. 방글라데시에서는 최근 방글라데시에서 피부사상균 감염의 역학, 임상 특징 및 치료 반응의 전례 없는 변화가 주목되었으며, 많은 환자가 치료 실패 및 만성 재발성 백선을 나타냈습니다. 테르비나핀 및 이트라코나졸은 이에 대해 통상적으로 사용되는 경구용 항진균제이다. 특히 방글라데시에서는 피부사상균증이 환자와 치료 의사 모두에게 큰 위협이 되는 것을 묘사한 독창적인 연구가 부족합니다. Terbinafine은 살진균제이며 squalene을 lanosterol로 전환시키는 효소 squalene epoxidase를 억제함으로써 작용합니다. 이트라코나졸은 기본적으로 효소 14α-데메틸라제의 억제를 통해 작용하는 진균제입니다. 많은 피부과 전문의는 이 문제에 대응하기 위해 항진균제를 더 많이 복용하고 병용 요법을 사용하기 시작했습니다. 그러나 그러한 요법은 검증되지 않았습니다. 따라서, 본 연구는 체부백선, 십자백선, 안면부백선의 치료에서 테르비나핀과 이트라코나졸의 기존 용량과 증가된 용량 및 병용 요법의 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.

목표:

1. 일반: Dhaka Medical College Hospital의 피부과 및 성병과 외래 환자 부서에 참석하는 피부 사상균증 환자와 함께 기존 및 증가된 용량에서 테르비나핀 및 이트라코나졸의 효능 및 안전성을 평가합니다.

2. 특정한:

   • Dhaka Medical College Hospital의 피부과 및 성병과 외래 환자 부서에 참석하는 피부 사상균증 환자의 기존 용량 및 증가된 용량에서 terbinafine의 효능 및 안전성을 평가합니다.
   • Dhaka Medical College Hospital의 피부과 및 성병과 외래 환자 부서에 참석하는 피부 사상균증 환자의 기존 용량 및 증가된 용량에서 이트라코나졸의 효능 및 안전성을 평가합니다.
   • Dhaka Medical College Hospital의 피부과 및 성병과 외래 환자 부서에 참석하는 피부 사상균증 환자와 병용한 테르비나핀 및 이트라코나졸의 효능 및 안전성을 평가합니다.
   • Dhaka Medical College Hospital의 피부과 및 성병과 외래 환자 부서에 참석하는 피부 사상균증 환자와 병용하여 기존 및 증가된 용량에서 테르비나핀 및 이트라코나졸의 부작용을 관찰합니다.

방법론:

연구 설계: 무작위 병렬 그룹 시험. 연구 장소: 다카 다카 의과 대학 병원(DMCH) 피부과 및 성병과 연구 기간: 연구는 프로토콜 승인 후 6개월 동안 수행됩니다.

연구 모집단: 연구 기간 내에 Dhaka Medical College Hospital의 야외 피부과 및 성병과에 다니는 피부 사상균증 환자.

샘플링 방법: 단순 무작위 샘플링

윤리적 고려:

연구에 대한 승인은 연구가 시작되기 전에 Dhaka, Dhaka 의과 대학의 윤리 검토 위원회에서 얻을 것입니다. 연구의 목적과 절차, 잠재적 위험 및 이점을 환자가 이해하기 쉬운 현지 언어로 설명합니다. 모든 참여 피험자는 어떤 이유로든 언제든지 연구에서 자신을 철회할 수 있는 완전한 권리를 가지며 참여를 거부하거나 연구에서 철회해도 어쨌든 치료를 방해하지 않을 것임을 확신할 것입니다. 그들은 또한 그들이 제공한 모든 기록이 기밀로 유지되고 연구 목적을 제외하고는 어떤 식으로든 공개되지 않을 것임을 확신할 것입니다. 그런 다음 사전 동의를 구하고 연구 참여에 자발적으로 동의하는 환자만 포함됩니다.

표본의 크기:

표본 크기는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다. P1 = 90(본 연구의 결과 변수 비율) P2 = 50(이력 대조군의 알려진 비율) α = 5% 유의 수준에서 0.05 β= 90% 검정력에서 0.1 여기서 f(α,β)는 α와 β의 함수이고 그 값은 10.5이므로 n=22.3 따라서 치료율 50%(인도에서 이트라코나졸의 유효성에 대한 현재 데이터 기준)와 90%(본 연구의 결과 변수의 비율)를 고려하여 각 그룹에서 25명의 환자로 원하는 표본 크기를 계산했습니다. terbinafine with itraconazole), 제1종 오류율은 0.05, 제2종 오류율은 0.1입니다. 1:1 할당을 취하고 탈락률을 20%로 고려하여 계산된 최종 샘플 크기는 150입니다.

연구할 변수:

1. 사회-인구학적 변수:

   • 나이
   • 섹스
   • 혼인 여부
   • 직업
   • 거주
   • 종교
   • 가족력

2. 임상 변수:

   • 관련된 사이트
   • 전반적인 개선 등급 - 등급 I(1-25%), 등급 II(26-50%), 등급 III(51-75%) 및 등급 IV(76-100%)11
   • 유형 - tinea corporis, tinea cruris 및 tinea faciei

3. 실험실 변수:

   • CBC,
   • LFT,
   • RFT,
   • KOH 현미경 및
   • 심전도

운영 정의:

피부사상균증: 피부사상균증은 진균군, 피부사상균에 의해 발생하는 표재성 감염입니다. 감염은 전 세계적으로 일반적이며 열대 국가에서 더 높은 유병률을 보입니다.

몸백선: 몸백선은 손바닥, 발바닥, 사타구니를 제외한 윤기 없는 피부의 모든 피부사상균증을 말합니다.

Tinea cruris: Tinea cruris는 사타구니, 생식기, 음부, 회음부 및 항문주위 피부의 피부사상균증입니다.

Tinea faciei: Tinea faciei는 얼굴의 피부 사상균증입니다. BSA: 신체 표면적(BSA) 침범은 '손바닥 법칙'을 사용하여 계산됩니다. 손바닥의 전체 손바닥 표면과 환자의 다섯 손가락을 합하여 1%28에 해당하는 값을 취했습니다.

PGA: 의사의 전반적인 개선(PGA) 척도: 전반적인 개선은 등급 I(1-25%), 등급 II(26-50%), 등급 III(51-75%) 및 등급 IV(76%)로 등급이 매겨집니다. -100%) 치료 종료 시 전반적인 임상 증상 호전.10 효능: 의학에서 효능은 원하는 유익한 효과를 내기 위한 개입(약물 또는 수술)의 능력으로 정의할 수 있습니다.

안전성: 약물 안전성은 치료 관련 부작용(즉, 물리적 또는 실험실 독성) 약물과 관련이 있을 수 있습니다. 그들은 치료 중에 나타나고 치료 전에는 존재하지 않거나 치료 전 상태와 비교하여 치료 중에 악화됩니다.

연구 절차:

참가자 선정: 선정 기준을 충족하는 150명의 환자를 추첨에 따라 5개의 병렬 치료 그룹에 무작위로 할당하고 각 그룹에는 30명의 환자가 포함됩니다(할당 비율 1:1:1:1:1). 할당은 접힌 종이에 쓰여진 할당 코드가 포함된 일련 번호가 매겨지고 봉인된 불투명한 봉투를 사용하여 숨겨집니다. 봉투는 환자 등록 후 개봉됩니다. 임의 시퀀스 생성 및 할당 은폐는 모두 시험과 관련 없는 사람이 수행합니다. 피부 스크래핑은 등록 시 이루어집니다.

동의 및 모집: 증인, 서면 및 정보에 입각한 동의가 환자에 의해 취해질 것입니다. 모든 가임기 여성 환자는 치료 기간 동안 임신을 피하도록 권고받을 것입니다. 환자는 병력 및 임상 소견에 근거하여 평가되고 이후 KOH 검사로 진단이 확인됩니다.

기본 정보: 성별, 연령, 종교, 직업, 결혼 여부 및 거주지 측면에서 사회 인구학적 특성을 평가합니다. 참가자들은 또한 가족 구성원 중 피부사상균증의 병력에 대해 질문을 받을 것입니다. 병변의 발현 및 임상 과정에서 관련 부위의 세부 사항이 등록됩니다. 임상 검사는 육안 검사 및 촉진을 기반으로 수행됩니다. 병변의 위치, 크기, 임상 양상 및 임상 과정에 대한 데이터가 기록됩니다. 설문 조사 중에 피부 병변을 발견하고 방문할 때마다 디지털 카메라를 사용하여 사진을 찍습니다. 각 환자에 대해 다음 데이터가 기록됩니다: 영향을 받은 체표면적, 제공된 치료, 현미경 검사 결과 및 기준선에서의 조사.

환자는 4점 척도를 사용하여 가려움증, 홍반 및 스케일링과 같은 임상 매개변수의 중증도에 대해 평가됩니다: 0 = 없음, l = 경증, 2 = 중등도 및 3 = 중증. 가장 심각한 병변은 지표 병변으로 식별되며 기준선과 후속 방문에서 스크래핑 및 KOH 현미경 검사가 수행됩니다. 기준선에서 조사는 이트라코나졸 그룹에 대한 LFT 및 ECG와 테르비나핀 그룹에 대한 LFT 및 CBC로 수행됩니다. RFT는 모든 그룹에 대해 수행됩니다. 조합하여 CBC, LFT, RFT 및 ECG가 수행됩니다.

전반적인 평가: 환자는 4점 척도를 사용하여 가려움증, 홍반 및 스케일링과 같은 임상 매개변수의 중증도에 대해 평가됩니다: 0 = 없음, l = 경증, 2 = 중등도 및 3 = 중증. 모든 환자는 기준선, 2주, 4주, 6주 및 8주에 필요할 때마다 동일한 부위에서 KOH 검사를 반복합니다. 전반적 개선은 임상시험에서 전반적인 임상 증상의 등급 I(1-25%), 등급 II(26-50%), 등급 III(51-75%) 및 등급 IV(76-100%)로 등급이 매겨집니다. 치료 종료.

기밀성: 이 연구에서는 모든 환자를 식별하는 데이터 정보의 프라이버시, 익명성 및 기밀성이 엄격하게 유지될 것입니다. 참가자로부터 가져온 데이터는 암호화되고 기밀로 간주되며 의도적인 사용을 위해서만 조사관이 잠근 상태로 보관됩니다.

참가자 일정: 6개월.

개입: 5개의 병렬 스터디 그룹은 다음과 같습니다.

1. 테르비나핀 250mg/일: T 1
2. 이트라코나졸 200mg/일: I 1
3. 테르비나핀 250mg + 이트라코나졸 200mg/일: T + I
4. 테르비나핀 500mg/일 2회 분할 투여: T 2
5. 이트라코나졸 400mg/일 2회 분할 투여: I 2

전신 약물:

환자는 할당된 항진균제를 처방받게 됩니다. 치료 효과의 브랜드 간 변동성을 배제하기 위해 동일한 브랜드의 약물이 모든 환자에게 제공됩니다. 환자는 항히스타민제(펙소페나딘 180mg)를 투여받습니다. 환자는 방문할 때마다 사용한 약과 사용 중인 약을 가져오도록 요청받을 것입니다. 방문 시마다 처방받은 약을 복용하도록 안내하고 2주간 치료를 받는다. 환자는 다른 치료법을 사용하지 않도록 조언을 받습니다.

국소 요법: 국소 항진균제는 처방되지 않습니다. 참가자 전원에게 완화제를 드립니다.

순응도: 순응도는 치료 일지에 기록되어 병원 예약을 알리는 보조 회고록 역할을 합니다. 참가자가 치료 일정을 잘못 이해한 것으로 판단되는 경우 병원 방문 시 추가 교육이 제공됩니다.

후속 조치: 등록된 환자는 총 8주 동안 2주마다 후속 조치를 요청받습니다. 각 환자에 대해 다음 데이터가 기록됩니다: 영향을 받은 체표면적, PGA, 제공된 치료, 현미경 검사 결과, 기준선 조사 및 후속 후속 조치 및 후속 데이터. 조사는 매 두 번째 방문 시 수행되며 LFT 및 ECG는 이트라코나졸 그룹에서 반복되고 LFT 및 CBC는 테르비나핀 그룹에서 반복됩니다. RFT는 모든 그룹에 대해 두 번째 방문 시마다 수행됩니다. 조합 그룹에서 LFT, CBC 및 ECG는 두 번째 방문마다 반복됩니다. 가장 심각한 병변은 지표 병변으로 식별되며 기준선과 후속 방문에서 스크래핑 및 KOH 현미경 검사가 수행됩니다. 2회 연속 방문에 대한 후속 조치에 실패한 환자는 후속 조치에 실패한 것으로 간주되어 중도 탈락 처리됩니다.

임상 반응 또는 부작용에 따른 치료 수정:

4주가 끝날 때 임상적 개선이 없거나 25% 미만(전체 개선 등급 I)을 보이는 사람은 '완전한 실패'로 분류되고 대체 치료(나머지 4가지 옵션 중 임의의 치료)가 제공됩니다. 부분적 임상 반응(전반적 개선 등급 II 및 III)이 있는 환자는 이후 4주 동안 동일한 치료를 계속하도록 요청받을 것입니다. 치료 기간 중 어느 시점에서든 부작용이 발생하면 대체 약물로 치료를 계속합니다.

데이터 수집 및 관리: 각 자원 봉사 참가자는 서면 동의서를 사용하여 허가를 받습니다. 참가자의 동의를 얻은 후 표준 설문지 데이터 시트를 사용하여 인구 통계 정보를 수집합니다. 환자는 데이터 수집 목적으로 연구원이 직접 면담합니다. 모든 개인의 연구는 가려움증, 홍반, 인설 및 신체 표면 침범과 같은 임상 매개변수를 포함하는 병력 및 임상 검사의 완전한 평가를 받게 됩니다.

안전성 평가: 모든 유해 사례(AE)는 방문할 때마다 테르비나핀 및 이트라코나졸과의 관계 및 중증도에 대해 평가됩니다. 동일한 AE의 다중 발생은 각 환자에 대해 한 번만 계산됩니다. 안전성 평가를 위해 실험실 측정도 포함됩니다.

연구 참가자의 철회: 각 환자는 언제든지 연구에 참여하거나 거부하거나 심지어 철회할 수 있는 모든 권리를 향유합니다.

보관: 약물은 실온에서 보관됩니다. 금지 약물: 시험에서 제공된 것 외에 피부사상균증에 대한 모든 개입은 특별히 금지됩니다.

통계적 분석: 5개의 처리 그룹 사이의 평균 차이를 찾기 위해 파라메트릭 편도 분산 분석(F 검정)을 적용할 것입니다. 카이 제곱 검정은 치료 그룹 간의 비율에서 유의미한 차이를 찾는 데 사용될 것이며 또한 그룹 내에서 기준선에서 다양한 후속 조치까지의 변화의 중요성을 테스트하는 데 사용될 것입니다. 유의 수준은 5%로 설정되고 p< 0.05는 유의한 것으로 간주됩니다. 부작용 또는 후속 조치 실패로 인해 연구에서 제외될 환자는 통계 분석을 위한 데이터에 포함되지 않습니다.

품질 보증 전략: 데이터 수집 절차의 적절한 품질을 보장하기 위해 먼저 작업 매뉴얼을 만들었습니다. 그런 다음 샘플 크기를 선택했습니다. 표준 설문지를 작성했습니다. 그런 다음 설문지는 16 사전 테스트되었습니다. 사전 테스트는 응답자가 질문을 이해하고 그에 따라 응답할 수 있도록 합니다.

결과 활용: 본 연구에서 생성된 데이터는 피부과 전문의가 피부사상균증 치료를 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 제안된 연구 결과는 기준선 역할을 할 수 있습니다. 대규모 추가 연구를 수행하기 위한 데이터.

시설: 연구에 필요한 자원, 장비, 피험자(인간) 등]: 모든 시설은 Dhaka의 Dhaka Medical College Hospital에서 사용할 수 있습니다. 추가 시설이 필요하지 않습니다.

관찰 및 결과: 연구 및 통계 분석 결과를 표, 그림, 그래프, 다이어그램, 차트, 사진 등으로 제시합니다. 이러한 모든 항목에는 고유한 범례(즉, 제목)가 있어야 하며 일련 번호가 지정되어야 합니다.

토론: 연구에서 얻은 결과를 바탕으로 토론이 이루어집니다.

결론: 결론은 결과와 논의에 따라 도출될 것이다.