Wirksamkeit und Sicherheit von Terbinafin und Itraconazol

Dermatophyteninfektionen sind häufige Pilzinfektionen, die durch heißes und feuchtes Klima verschlimmert werden. In der jüngeren Vergangenheit wurden in Bangladesch beispiellose Veränderungen in der Epidemiologie, den klinischen Merkmalen und dem Ansprechen auf die Behandlung von Dermatophyteninfektionen beobachtet, wobei viele Patienten mit Behandlungsversagen und chronisch rezidivierender Tinea vorstellig wurden. Terbinafin und Itraconazol sind häufig verwendete orale Antimykotika. Insbesondere in Bangladesch gibt es nur wenige Originalstudien, die zeigen, dass Dermatophytose sowohl für den Patienten als auch für den behandelnden Arzt eine große Bedrohung darstellt. Terbinafin ist ein fungizides Medikament und wirkt durch Hemmung des Enzyms Squalenepoxidase, das Squalen in Lanosterin umwandelt. Itraconazol ist im Grunde ein fungistatisches Medikament, das durch die Hemmung des Enzyms 14α-Demethylase wirkt. Viele Dermatologen haben begonnen, höhere Dosen und Kombinationstherapien von Antimykotika anzuwenden, um diesem Problem entgegenzuwirken. Allerdings wurden solche Therapien nicht validiert. Daher soll diese Studie die Wirksamkeit von Terbinafin und Itraconazol in konventionellen und erhöhten Dosierungen sowie in Kombination bei der Behandlung von Tinea corporis, Tinea cruris und Tinea faciei bewerten.

Ziele:

1. Allgemein: Zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Terbinafin und Itraconazol in konventionellen und erhöhten Dosen und in Kombination mit Dermatophytose-Patienten, die die ambulante Abteilung für Dermatologie und Venerologie im Dhaka Medical College Hospital aufsuchen.

2. Spezifisch:

   • Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Terbinafin in konventionellen und erhöhten Dosen bei Dermatophytose-Patienten, die die Ambulanz für Dermatologie und Venerologie im Dhaka Medical College Hospital besuchen.
   • Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Itraconazol in konventionellen und erhöhten Dosen bei Dermatophytose-Patienten, die die Ambulanz für Dermatologie und Venerologie im Dhaka Medical College Hospital besuchen.
   • Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Terbinafin und Itraconazol in Kombination mit Dermatophytose-Patienten in der Ambulanz für Dermatologie und Venerologie im Dhaka Medical College Hospital.
   • Beobachtung der Nebenwirkungen von Terbinafin und Itraconazol in konventionellen und erhöhten Dosen und in Kombination mit Dermatophytose-Patienten in der Ambulanz für Dermatologie und Venerologie im Dhaka Medical College Hospital.

Methodik:

Studiendesign: Randomisierte Parallelgruppenstudie. Studienort: Abteilung für Dermatologie und Venerologie, Dhaka Medical College Hospital (DMCH), Dhaka Studienzeitraum: Die Studie wird über einen Zeitraum von sechs Monaten ab Genehmigung des Protokolls durchgeführt.

Studienpopulation: Die Dermatophytose-Patienten, die innerhalb des Studienzeitraums die Außenabteilung für Dermatologie und Venerologie des Dhaka Medical College Hospital aufsuchen.

Stichprobenmethode: Einfache Zufallsstichprobe

Ethische Betrachtung:

Die Genehmigung für die Studie wird vor Beginn der Studie vom Ethikausschuss des Dhaka Medical College in Dhaka eingeholt. Der Zweck der Studie und ihr Ablauf, mögliche Risiken und Vorteile werden den Patienten in einer leicht verständlichen Landessprache erklärt. Allen teilnehmenden Probanden wird versichert, dass sie das uneingeschränkte Recht haben, sich jederzeit und aus welchem ​​Grund auch immer von der Studie zurückzuziehen, und dass ihre Verweigerung der Teilnahme oder ihr Rückzug aus der Studie ihre Behandlung ohnehin nicht beeinträchtigen würde. Ihnen wird außerdem zugesichert, dass alle von ihnen bereitgestellten Aufzeichnungen vertraulich behandelt und ohnehin nicht weitergegeben werden, außer für den Zweck der Studie. Anschließend wird die Einverständniserklärung von ihnen eingeholt und nur die Patienten einbezogen, die freiwillig einer Teilnahme an der Studie zustimmen.

Probengröße:

Die Stichprobengröße wird anhand der folgenden Formel berechnet: P1 = 90 (Anteil der Ergebnisvariablen der vorliegenden Studie) P2 = 50 (bekannter Anteil einer historischen Kontrolle) α = 0,05 bei 5 % Signifikanzniveau β = 0,1 bei 90 % Power wobei f (α,β) eine Funktion von α und β ist, deren Werte 10,5 sind, also n=22,3 Daher wurde eine gewünschte Stichprobengröße von 25 Patienten in jeder Gruppe unter Berücksichtigung von Heilungsraten von 50 % (basierend auf aktuellen Daten zur Wirksamkeit von Itraconazol in Indien) und 90 % (Anteil der Ergebnisvariablen der vorliegenden Studie für die Kombinationstherapie) berechnet Terbinafin mit Itraconazol), mit einer Typ-I-Fehlerrate von 0,05 und einer Typ-II-Fehlerrate von 0,1. Bei einer 1:1-Zuteilung und unter Berücksichtigung der Abbrecherquoten von 20 % ergibt sich eine endgültige Stichprobengröße von 150.

Zu untersuchende Variablen:

1. Soziodemografische Variablen:

   • Alter
   • Sex
   • Familienstand
   • Beruf
   • Residenz
   • Religion
   • Familiengeschichte

2. Klinische Variablen:

   • Beteiligte Websites
   • Grad der globalen Verbesserung: Grad I (1–25 %), Grad II (26–50 %), Grad III (51–75 %) und Grad IV (76–100 %)11
   • Arten - Tinea corporis, Tinea cruris und Tinea faciei

3. Laborvariablen:

   • CBC,
   • LFT,
   • RFT,
   • KOH-Mikroskopie und
   • EKG

Funktionierende Definitionen:

Dermatophytose: Dermatophytose ist eine oberflächliche Infektion, die durch eine Gruppe von Pilzen, den Dermatophyten, verursacht wird. Die Infektion ist weltweit verbreitet, wobei die Prävalenz in tropischen Ländern höher ist.

Tinea corporis: Unter Tinea corporis versteht man jede Dermatophytose kahlköpfiger Haut mit Ausnahme der Handflächen, Fußsohlen und der Leistengegend.

Tinea cruris: Tinea cruris ist eine Dermatophytose der Leistengegend, der Genitalien, des Schambereichs sowie der Damm- und Perianalhaut.

Tinea faciei: Tinea faciei ist eine Dermatophytose des Gesichts. BSA: Die Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) wird anhand der „Handflächenregel“ berechnet. Die gesamte palmare Oberfläche der Handfläche und der fünf Finger des Patienten entsprach zusammen 1 %28.

PGA: Die globale Verbesserungsskala des Arztes (PGA): Die globale Verbesserung wird in Grad I (1–25 %), Grad II (26–50 %), Grad III (51–75 %) und Grad IV (76) eingeteilt -100 %) Verbesserung der gesamten klinischen Symptome am Ende der Therapie.10 Wirksamkeit: In der Medizin kann Wirksamkeit als die Fähigkeit einer Intervention (eines Medikaments oder einer Operation) definiert werden, die gewünschte positive Wirkung hervorzurufen.

Sicherheit: Arzneimittelsicherheit bezieht sich auf die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Arzneimittelwirkungen (d. h. (physikalische oder labortechnische Toxizität), die möglicherweise mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehen könnten. Sie treten während der Behandlung auf und waren vor der Behandlung nicht vorhanden, oder sie verschlimmern sich während der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung.

Studienablauf:

Auswahl der Teilnehmer: Einhundertfünfzig Patienten, die die Auswahlkriterien erfüllen, werden auf der Grundlage einer Lotterie zufällig fünf parallelen Behandlungsgruppen zugeteilt und jede Gruppe umfasst 30 Patienten (Zuteilungsverhältnis 1: 1: 1: 1:1). Die Zuteilung wird durch fortlaufend nummerierte, versiegelte und undurchsichtige Umschläge verdeckt, die den Zuteilungscode auf gefaltetem Papier enthalten. Die Umschläge werden nach der Aufnahme der Patienten geöffnet. Sowohl die Erzeugung zufälliger Sequenzen als auch die Verschleierung der Zuordnung werden von einer Person durchgeführt, die nichts mit der Studie zu tun hat. Bei der Einschreibung werden Hautabstriche gemacht.

Einwilligung und Rekrutierung: Die Patienten holen ihre bezeugte, schriftliche und informierte Einwilligung ein. Allen Patientinnen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, während der Behandlung eine Schwangerschaft zu vermeiden. Der Patient wird anhand der Anamnese und der klinischen Befunde beurteilt und die Diagnose anschließend durch eine KOH-Untersuchung bestätigt.

Basisinformationen: Soziodemografische Merkmale werden im Hinblick auf Geschlecht, Alter, Religion, Beruf, Familienstand und Wohnort bewertet. Die Teilnehmer werden auch nach der Vorgeschichte von Dermatophytose bei Familienmitgliedern befragt. Einzelheiten zu den betroffenen Stellen bei der Präsentation und zum klinischen Verlauf der Läsionen werden registriert. Die klinische Untersuchung erfolgt auf der Grundlage einer visuellen Inspektion und Palpation. Daten zu Ort, Größe, klinischem Erscheinungsbild der Läsionen und dem klinischen Verlauf werden aufgezeichnet. Während der Untersuchung werden Hautläsionen festgestellt, die bei jedem Besuch mit einer Digitalkamera fotografiert werden. Die folgenden Daten werden für jeden Patienten aufgezeichnet: betroffene Körperoberfläche, durchgeführte Behandlung, Mikroskopieergebnisse und Untersuchungen zu Studienbeginn.

Die Schwere der klinischen Parameter, nämlich Juckreiz, Erythem und Schuppenbildung, wird bei den Patienten anhand der Vier-Punkte-Skala beurteilt: 0 = keine, l = leicht, 2 = mäßig und 3 = schwer. Die schwerste Läsion wird als Indexläsion identifiziert, von der aus zu Studienbeginn und dann bei Nachuntersuchungen eine Kürettage und eine KOH-Mikroskopie durchgeführt werden. Die Untersuchungen werden zu Studienbeginn durchgeführt und umfassen LFT und EKG für Itraconazol-Gruppen und LFT und CBC in der Terbinafin-Gruppe. RFT wird für alle Gruppen durchgeführt. In Kombination werden CBC, LFT, RFT und EKG durchgeführt.

Gesamtbewertung: Die Patienten werden hinsichtlich der Schwere der klinischen Parameter, nämlich Juckreiz, Erythem und Schuppenbildung, anhand der Vier-Punkte-Skala beurteilt: 0 = keine, l = leicht, 2 = mäßig und 3 = schwer. Alle Patienten werden zu Studienbeginn, nach 2 Wochen, nach 4, 6 und 8 Wochen mit wiederholter KOH-Untersuchung an derselben Stelle, sofern erforderlich, beobachtet. Die globale Verbesserung wird als Verbesserung der gesamten klinischen Symptome in Grad I (1–25 %), Grad II (26–50 %), Grad III (51–75 %) und Grad IV (76–100 %) eingestuft Ende der Therapie.

Vertraulichkeit: In dieser Studie werden Privatsphäre, Anonymität und Vertraulichkeit der Dateninformationen, die jeden Patienten identifizieren, strikt gewahrt. Die von den Teilnehmern erhobenen Daten werden kodiert und als vertraulich betrachtet und werden vom Prüfer ausschließlich zur zweckgebundenen Verwendung unter Verschluss gehalten.

Zeitrahmen der Teilnehmer: sechs Monate.

Intervention: Fünf parallele Studiengruppen werden wie folgt aussehen:

1. Terbinafin 250 mg/Tag: T 1
2. Itraconazol 200 mg/Tag: I 1
3. Terbinafin 250 mg + Itraconazol 200 mg/Tag: T + I
4. Terbinafin 500 mg/Tag in zwei aufgeteilten Dosen: T 2
5. Itraconazol 400 mg/Tag in zwei aufgeteilten Dosen: I 2

Systemische Medikamente:

Den Patienten wird das zugewiesene Antimykotikum verschrieben. Allen Patienten wird die gleiche Arzneimittelmarke verabreicht, um Unterschiede in der Wirksamkeit der Behandlung zwischen den Marken auszuschließen. Die Patienten erhalten Antihistaminika (Fexofenadin 180 mg). Die Patienten werden gebeten, bei jedem Besuch gebrauchte und verwendete Arzneimittelstreifen mitzubringen. Sie werden bei jedem Besuch daran erinnert, die verordneten Medikamente einzunehmen und die Behandlung zwei Wochen lang durchzuführen. Den Patienten wird von der Anwendung einer anderen Behandlung abgeraten.

Topische Therapie: Topische Antimykotika werden nicht verschrieben. Allen Teilnehmern wird Weichmacher gegeben.

Einhaltung: Die Einhaltung wird in einem Behandlungstagebuch festgehalten, das als Erinnerungshilfe für Krankenhaustermine dient. Wenn sich herausstellt, dass der Teilnehmer den Behandlungsplan falsch versteht, wird beim Krankenhausbesuch eine zusätzliche Schulung angeboten.

Nachsorge: Die aufgenommenen Patienten werden für insgesamt acht Wochen alle zwei Wochen zur Nachsorge gerufen. Die folgenden Daten werden für jeden Patienten aufgezeichnet: betroffene Körperoberfläche, PGA, durchgeführte Behandlung, Mikroskopieergebnisse, Untersuchungen zu Studienbeginn und anschließende Nachuntersuchungen sowie Nachuntersuchungsdaten. Untersuchungen werden bei jedem zweiten Besuch durchgeführt, LFT und EKG werden in den Itraconazol-Gruppen und LFT und CBC in der Terbinafin-Gruppe wiederholt. RFT wird bei jedem zweiten Besuch für alle Gruppen durchgeführt. In der Kombinationsgruppe werden LFT, CBC und EKG bei jedem zweiten Besuch wiederholt. Die schwerste Läsion wird als Indexläsion identifiziert, von der aus zu Studienbeginn und dann bei Nachuntersuchungen eine Kürettage und eine KOH-Mikroskopie durchgeführt werden. Patienten, die bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen keine Nachsorgeuntersuchungen durchführen, gelten als für die Nachsorge verloren gegangen und werden als Studienabbrecher behandelt.

Behandlungsmodifikation nach klinischem Ansprechen oder Nebenwirkungen:

Am Ende der 4 Wochen werden diejenigen, die keine oder weniger als 25 % klinische Besserung zeigen (globale Verbesserung Grad I), als „vollständige Versager“ eingestuft und erhalten eine alternative Behandlung (jede Behandlung aus den übrigen vier Optionen); während diejenigen mit teilweisem klinischem Ansprechen (globale Verbesserungsgrade II und III) gebeten werden, die gleiche Behandlung für die folgenden 4 Wochen fortzusetzen. Sollten zu irgendeinem Zeitpunkt der Behandlungsdauer Nebenwirkungen auftreten, wird die Behandlung mit dem alternativen Arzneimittel fortgesetzt.

Datenerfassung und -verwaltung: Die Erlaubnis wird von jedem freiwilligen Teilnehmer mithilfe eines schriftlichen Einverständnisformulars eingeholt. Nachdem die Zustimmung der Teilnehmer eingeholt wurde, wird ein Standard-Fragebogendatenblatt verwendet, um demografische Informationen zu sammeln. Die Patienten werden vom Forscher zum Zweck der Datenerhebung persönlich befragt. Die gesamte Studie des Einzelnen wird einer vollständigen Beurteilung der Anamnese und klinischen Untersuchung unterzogen, einschließlich klinischer Parameter, nämlich Juckreiz, Erythem, Schuppenbildung und Beteiligung der Körperoberfläche.

Sicherheitsbewertung: Alle unerwünschten Ereignisse (UE) werden bei jedem Besuch auf Schwere und Zusammenhang mit Terbinafin und Itraconazol beurteilt. Mehrfaches Auftreten derselben UE wird für jeden Patienten nur einmal gezählt. Zur Sicherheitsbewertung werden auch Labormessungen einbezogen.

Rücktritt von Studienteilnehmern: Jeder Patient hat jederzeit das Recht, an der Studie teilzunehmen, sie abzulehnen oder sogar aus der Studie auszusteigen.

Lagerung: Medikamente werden bei Raumtemperatur gelagert. Verbotene Medikamente: Jegliche Intervention gegen Dermatophytose, die über die in der Studie vorgesehenen hinausgeht, ist ausdrücklich verboten.

Statistische Analyse: Eine parametrische einseitige Varianzanalyse (F-Test) wird angewendet, um die mittleren Unterschiede zwischen den fünf Behandlungsgruppen herauszufinden. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um signifikante Unterschiede in den Anteilen zwischen den Behandlungsgruppen herauszufinden, und er wird auch verwendet, um die Signifikanz der Veränderung vom Ausgangswert zu verschiedenen Folgeuntersuchungen innerhalb der Gruppen zu testen. Das Signifikanzniveau wird auf 5 % festgelegt und p < 0,05 wird als signifikant angesehen. Patienten, die aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder fehlender Nachbeobachtung von der Studie ausgeschlossen werden, werden nicht in die Daten für die statistische Analyse einbezogen.

Qualitätssicherungsstrategie: Um die ordnungsgemäße Qualität des Datenerfassungsverfahrens sicherzustellen, wurde zunächst ein Arbeitshandbuch erstellt. Anschließend wurde eine Stichprobengröße ausgewählt. Es wurde ein Standardfragebogen erstellt. Anschließend wurde der Fragebogen 16 vorab getestet. Der Vortest stellt sicher, dass die Befragten den Fragebogen verstehen und entsprechend antworten können.

Nutzung der Ergebnisse: Die aus dieser Studie generierten Daten können für Dermatologen bei der Bewertung der Behandlung von Dermatophytose hilfreich sein. Darüber hinaus können die Ergebnisse der vorgeschlagenen Studie als Grundlage dienen. Daten, um weitere Forschung in großem Maßstab durchzuführen.

Einrichtungen: Ressourcen, Ausrüstung, Probanden (Personen) usw., die für die Studie erforderlich sind]: Alle Einrichtungen sind im Dhaka Medical College Hospital, Dhaka, verfügbar. Es werden keine zusätzlichen Einrichtungen benötigt.

Beobachtung und Ergebnisse: Das Ergebnis der Studie und statistischen Analyse wird durch Tabellen, Abbildungen, Grafiken, Diagramme, Diagramme, Fotos usw. dargestellt. Alle diese sollten ihre eigene Legende (d. h. Titel) haben und fortlaufend nummeriert sein.

Diskussion: Die Diskussion erfolgt auf der Grundlage der Ergebnisse der Studie.

Fazit: Abhängig von den Ergebnissen und der Diskussion wird ein Fazit gezogen.