血液がんの成人における臍帯血移植

包含基準:

• I. 急性骨髄性白血病 (AML):

• 以下のような再発リスクが高い場合は、初回寛解 (CR1) を完了します。

  • 骨髄異形成（MDS）または骨髄増殖性障害（MPD）の既知の以前の診断。
  • 治療関連のAML。
  • 診断時に髄外白血病の存在。
  • CR1を達成するには2回以上の導入が必要です。
  • 中程度または高レベルの ELN2017 遺伝的リスク AML。
  • 治療医師が適切と判断した地固め化学療法に耐えられない患者。
  • 上記で定義されていないその他の高リスク機能。
• 完全な 2 回目の寛解 (CR2) 以上 (CR2+)。
• 持続的な細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリー異常、または分子異常を伴う形態学的寛解状態にある患者が対象となる

II.急性リンパ性白血病 (ALL):

• 以下のような再発リスクが高い場合は、初回寛解 (CR1) を完了します。

  • t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、その他のMLL再構成(11q23)、またはその他の高リスク分子異常などの高リスクの細胞遺伝学的異常の存在。
  • 導入療法後のMRD-完全寛解を達成できない。
  • 治療中の微小残存病変の持続または再発。
  • 治療医師が適切と判断した地固め化学療法および/または維持化学療法に耐えられない患者。
  • 上記で定義されていないその他の高リスク機能。
• 完全な 2 回目の寛解 (CR2) 以上 (CR2+)。 注: 移植時に芽球が 5% 未満であるが、持続的な細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリー異常、または分子異常がある ALL が対象となります。

Ⅲ． その他の急性白血病: 不明瞭な系統または芽球が 5% 未満の混合表現型の急性白血病。 持続的な細胞遺伝学的異常、フローサイトメトリー異常、または分子異常を伴う形態学的寛解状態の白血病が対象となります。

IV.骨髄線維症以外の骨髄異形成症候群 (MDS) および骨髄増殖性障害 (MPD):

• 診断時の国際予後スコアリング システム (IPSS) リスク スコアが INT-2 または高リスクである。
• 生命を脅かす血球減少症が存在する場合の IPSS リスク カテゴリ。
• 急性骨髄性白血病への進行の高いリスクを示す核型またはゲノム変化を伴う IPSS リスク カテゴリ。
• 骨髄線維症を伴わないMDS/MPD重複症候群。
• MDS/MPD 患者は、移植検査時に骨髄骨髄芽球が 10% 未満で、ANC > 0.2 (必要に応じて増殖因子がサポートされる) でなければなりません。

V. 寛解していない場合、再発または進行のリスクが高い非ホジキンリンパ腫 (NHL):

PET/CTイメージングによるCRにおける悪性度の高い組織型（びまん性大細胞型B細胞NHL、マントル細胞NHL、T細胞組織型など）を有する対象患者。

o 低進行性 B 細胞 NHL (濾胞性、小細胞性、辺縁帯 NHL など) の適格患者は、PET/CT イメージングによる PR または CR の 2 回目以降の進行がある。

VI.形態学的寛解中の芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）。

前治療:

移植片拒絶反応を防ぐために、悪性腫瘍に対して非リンパ球​​除去剤（低メチル化剤、ベネトクラクス、ヒドロキシ尿素、TKIなど）のみを受けていた患者、または入院予定の3か月以上前にリンパ球除去化学療法を受けた患者は、フルダラビン25 mg/m2を受ける必要がある。プロトコールの資格を得るために、入院の 14 ～ 42 日前（2 ～ 4 週間を目標とする）にリンパ球除去のために毎日 x 3 日間のリンパ球除去を行います。

臓器の機能とパフォーマンスのステータスの基準:

• Karnofsky スコアが 80% 以上 (付録 B を参照。患者が外来患者と同等の KPS を持っている場合、退院を伴わない白血病入院患者のサービス転送は許容されます)。
• 計算上のクレアチニンクリアランス > 70 ml/分。
• ビリルビン < 1.5 mg/dL (良性の先天性高ビリルビン血症または溶血を除く)。
• ALT < 3 x 正常値の上限 (ULN)。
• 肺機能 (肺活量測定および補正 DLCO) > 60% 予測。
• 左心室駆出率 > 50%。
• アルブミン > 3.0。
• 造血細胞移植併存疾患指数 (HCT-CI) ≤ 5。

移植基準:

現在の MSKCC CB ユニット選択アルゴリズムに従って 2 つの CB ユニットが選択されます。 高解像度の 8 対立遺伝子 HLA タイピングとレシピエント HLA 抗体プロファイルが実行されます。 単位の選択は、患者の体重ごとに調整された HLA 一致、総有核細胞 (TNC)、および CD34+ 細胞の用量に基づいて行われます。 原産銀行も考慮されます。 ドナー特異的 HLA 抗体が存在する場合、それも考慮され、移植片の選択に影響を与える可能性があります。

• 高解像度の 8 対立遺伝子 HLA タイピングを考慮すると、各 CB ユニットは少なくとも 3/8 の HLA が患者と一致する必要があります。
• 各 CB ユニットには、少なくとも 1.5​​ x 10^7 TNC/レシピエントの体重 (TNC/kg) の凍結保存 TNC 用量が必要です。
• 各 CB ユニットには、少なくとも 1.5​​ x 10^5 CD34+ 細胞/レシピエント体重 (CD34+ 細胞/kg) の凍結保存 CD34+ 細胞用量が必要です。
• 少なくとも 1 つのユニットがバックアップ移植片として予約されます。
• 各 CB ユニットは、標準的な冷凍容量 (ユニットあたり 24 ～ 27 ml/秒、またはユニットが 2 つのバッグに入っている場合はバッグあたり 24 ～ 27 ml/秒) で凍結保存し、赤血球を除去する必要があります。

除外基準:

• 骨髄線維症または中等度から重度の骨髄線維症を伴うその他の悪性腫瘍の診断。
• スクリーニング時のCSFまたはCNS画像検査においてCNS関与が持続する患者
• 過去 12 か月以内にチェックポイント阻害剤/遮断薬を使用したことがある。
• あらゆる種類の幹細胞移植を過去に 2 回受けている。
• 過去 12 か月以内に 1 回の自己幹細胞移植。
• 以前の同種移植。
• 以前は、放射線腫瘍学の見解では、400cGy 外傷性脳損傷の安全な出産を不可能にする野外放射線療法が含まれていました。
• 移植時の活動性かつ制御不能な感染。
• HIV感染症。
• HTLV-1 の血清陽性。
• パフォーマンスステータス/臓器機能が不十分。
• 妊娠中または授乳中。
• 患者または保護者がインフォームドコンセントを与えることができない、または適切な支持療法、長期追跡調査、研究試験を含む治療プロトコルに従うことができない。