Navlestrengsblodtransplantation hos voksne med blodkræft

Inklusionskriterier:

• I. Akut myelogen leukæmi (AML):

• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald, såsom et af følgende:

  • Kendt tidligere diagnose af myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD).
  • Terapi-relateret AML.
  • Tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmi ved diagnose.
  • Krav om 2 eller flere induktioner for at opnå CR1.
  • Mellem eller høj ELN2017 genetisk risiko AML.
  • Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsoliderende kemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende.
  • Andre højrisikofunktioner, der ikke er defineret ovenfor.
• Fuldstændig anden remission (CR2) eller mere (CR2+).
• Patienter i morfologisk remission med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer er kvalificerede

II. Akut lymfatisk leukæmi (ALL):

• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald, såsom et af følgende:

  • Tilstedeværelse af enhver højrisiko cytogenetiske abnormiteter såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omlejringer (11q23) eller anden højrisiko molekylær abnormitet.
  • Manglende opnåelse af MRD - fuldstændig remission efter induktionsbehandling.
  • Vedvarende eller gentagelse af minimal resterende sygdom under behandling.
  • Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsolidering og/eller vedligeholdelseskemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende.
  • Andre højrisikofunktioner, der ikke er defineret ovenfor.
• Fuldstændig anden remission (CR2) eller mere (CR2+). Bemærk: ALLE med mindre end 5 % blaster på tidspunktet for transplantationen, men vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer er kvalificerede.

III. Andre akutte leukæmier: Akutte leukæmier af tvetydig afstamning eller blandet fænotype med mindre end 5 % blaster. Leukæmier i morfologisk remission med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer er kvalificerede.

IV. Myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative lidelser (MPD) bortset fra myelofibrose:

• Internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risikoscore på INT-2 eller høj risiko på diagnosetidspunktet.
• Enhver IPSS-risikokategori, hvis der eksisterer livstruende cytopenier.
• Enhver IPSS-risikokategori med karyotype eller genomiske ændringer, der indikerer høj risiko for progression til akut myelogen leukæmi.
• MDS/MPD overlapningssyndromer uden myelofibrose.
• MDS/MPD-patienter skal have mindre end 10 % knoglemarvsmyeloblaster og ANC > 0,2 (vækstfaktor understøttet om nødvendigt) ved transplantationsoparbejdning.

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) med høj risiko for tilbagefald eller progression, hvis det ikke er i remission:

Kvalificerede patienter med aggressive histologier (såsom, men ikke begrænset til, diffus stor B-celle NHL, kappecelle NHL og T-celle histologi) i CR ved PET/CT billeddannelse.

o Kvalificerede patienter med indolent B-celle NHL (såsom, men ikke begrænset til, follikulær, småcellet eller marginal zone NHL) vil have 2. eller efterfølgende progression med PR eller CR ved PET/CT-billeddannelse.

VI. Blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma (BPCN) i morfologisk remission.

Forudgående behandling:

For at forhindre transplantatafstødning bør patienter, der kun fik ikke-lymfodepleterende midler for deres malignitet (hypomethylerende midler, venetoclax, hydroxyurinstof, TKI'er osv.), eller patienter, der modtog lymfodepletterende kemoterapi > 3 måneder før planlagt indlæggelse, få fludarabin 25 mg/m2 daglig x 3 dage for lymfodepletion 14-42 dage (med sigte på 2-4 uger) før indlæggelse for at kvalificere sig til protokollen.

Kriterier for orgelfunktion og præstationsstatus:

• Karnofsky-score lig med eller større end 80 % (se appendiks B; overførsel af indlagte leukæmitjenester uden udskrivning er acceptable, forudsat at patienten har tilsvarende KPS, som om han var ambulant).
• Beregnet kreatininclearance > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi eller hæmolyse).
• ALT < 3 x øvre normalgrænse (ULN).
• Lungefunktion (spirometri og korrigeret DLCO) > 60 % forudsagt.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50%.
• Albumin > 3,0.
• Hæmatopoietisk celletransplantation komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≤5.

Podekriterier:

To CB-enheder vil blive valgt i henhold til den aktuelle MSKCC CB-enhedsvalgalgoritme. Høj opløsning 8-allel HLA typning og modtager HLA antistof profil vil blive udført. Enhedsvalg vil ske baseret på HLA-match, total nucleated cell (TNC) og CD34+ celledosis justeret pr. patientens kropsvægt. Oprindelsesbanken vil også blive overvejet. Donorspecifikke HLA-antistoffer, hvis de er til stede, vil også blive taget i betragtning og kan påvirke valget af transplantatet.

• Hver CB-enhed skal være mindst 3/8 HLA-matchet til patienten, der overvejer højopløsnings 8-allel HLA-typning.
• Hver CB-enhed skal have en kryokonserveret TNC-dosis på mindst 1,5 x 10^7 TNC/modtagers kropsvægt (TNC/kg).
• Hver CB-enhed skal have en kryokonserveret CD34+-celledosis på mindst 1,5 x 10^5 CD34+-celler/modtagerens kropsvægt (CD34+-celler/kg).
• Mindst én enhed vil blive reserveret som backup-graft.
• Hver CB-enhed skal kryokonserveres i standard kryovolumen (24-27 ml/s pr. enhed eller pr. pose, hvis enheden er i to poser) og være udtømt for røde blodlegemer.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af myelofibrose eller anden malignitet med moderat-svær knoglemarvsfibrose.
• Patienter vedvarende med CNS involvering i CSF eller CNS billeddannelse på tidspunktet for screening
• Tidligere checkpoint-hæmmere/blokade inden for de sidste 12 måneder.
• To tidligere stamcelletransplantationer af enhver art.
• Én tidligere autolog stamcelletransplantation inden for de foregående 12 måneder.
• Forudgående allogen transplantation.
• Tidligere involveret feltstrålebehandling, der ville udelukke sikker levering af 400cGy TBI efter Radiation Oncologys opfattelse.
• Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation.
• HIV-infektion.
• Seropositivitet for HTLV-1.
• Utilstrækkelig præstationsstatus/orgelfunktion.
• Graviditet eller amning.
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, langsigtet opfølgning og forskningstest.