Transplante de Sangue de Cordão em Adultos com Câncer de Sangue

Critério de inclusão:

• I. Leucemia mielóide aguda (LMA):

• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como qualquer um dos seguintes:

  • Diagnóstico prévio conhecido de mielodisplasia (MDS) ou distúrbio mieloproliferativo (MPD).
  • LMA relacionada à terapia.
  • Presença de leucemia extramedular ao diagnóstico.
  • Requisito de 2 ou mais induções para atingir CR1.
  • LMA de risco genético ELN2017 intermediário ou alto.
  • Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação conforme considerado apropriado pelo médico assistente.
  • Outras características de alto risco não definidas acima.
• Segunda remissão completa (CR2) ou maior (CR2+).
• Pacientes em remissão morfológica com citogenética persistente, citometria de fluxo ou aberrações moleculares são elegíveis

II. Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como qualquer um dos seguintes:

  • Presença de qualquer anormalidade citogenética de alto risco, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos MLL (11q23) ou outra anormalidade molecular de alto risco.
  • Falha em atingir a remissão completa da MRD após a terapia de indução.
  • Persistência ou recorrência de doença residual mínima na terapia.
  • Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação e/ou manutenção conforme considerado apropriado pelo médico assistente.
  • Outras características de alto risco não definidas acima.
• Segunda remissão completa (CR2) ou maior (CR2+). Nota: ALL com menos de 5% de blastos no momento do transplante, mas citogenética persistente, citometria de fluxo ou aberrações moleculares são elegíveis.

III. Outras leucemias agudas: Leucemias agudas de linhagem ambígua ou fenótipo misto com menos de 5% de blastos. Leucemias em remissão morfológica com aberrações citogenéticas, citométricas de fluxo ou moleculares persistentes são elegíveis.

4. Síndromes mielodisplásicas (MDS) e distúrbios mieloproliferativos (MPD) exceto mielofibrose:

• Escore de risco do sistema internacional de pontuação de prognóstico (IPSS) de INT-2 ou alto risco no momento do diagnóstico.
• Qualquer categoria de risco IPSS se houver citopenia(s) com risco de vida.
• Qualquer categoria de risco IPSS com cariótipo ou alterações genômicas que indiquem alto risco de progressão para leucemia mielóide aguda.
• Síndromes de sobreposição MDS/MPD sem mielofibrose.
• Pacientes com SMD/MPD devem ter menos de 10% de mieloblastos na medula óssea e CAN > 0,2 (fator de crescimento suportado, se necessário) na avaliação do transplante.

V. Linfoma não-Hodgkin (NHL) com alto risco de recidiva ou progressão se não estiver em remissão:

Pacientes elegíveis com histologias agressivas (como, mas não limitado a, LNH difuso de grandes células B, LNH de células do manto e histologias de células T) em RC por imagem PET/CT.

o Pacientes elegíveis com LNH indolente de células B (como, mas não limitado a, LNH folicular, de células pequenas ou de zona marginal) terão a 2ª ou subsequente progressão com RP ou RC por imagem PET/CT.

VI. Neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (BPDCN) em remissão morfológica.

Tratamento prévio:

Para evitar a rejeição do enxerto, os pacientes que receberam apenas agentes não linfodepletores para sua malignidade (agentes hipometilantes, venetoclax, hidroxiureia, TKIs etc.) diariamente x 3 dias para linfodepleção 14-42 dias (visando 2-4 semanas) antes da admissão para se qualificar para o protocolo.

Critérios de função do órgão e status de desempenho:

• Escore de Karnofsky igual ou superior a 80% (consulte o Apêndice B; as transferências do serviço de leucemia para pacientes internados sem alta são aceitáveis, desde que o paciente tenha KPS equivalente ao de um paciente ambulatorial).
• Depuração de creatinina calculada > 70 ml/min.
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL (exceto hiperbilirrubinemia congênita benigna ou hemólise).
• ALT < 3 x limite superior do normal (LSN).
• Função pulmonar (espirometria e DLCO corrigida) > 60% do previsto.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%.
• Albumina > 3,0.
• Índice de Comorbidade de Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT-CI) ≤5.

Critérios de enxerto:

Duas unidades CB serão selecionadas de acordo com o algoritmo atual de seleção de unidade MSKCC CB. A tipagem HLA de 8 alelos de alta resolução e o perfil de anticorpos HLA do receptor serão realizados. A seleção da unidade ocorrerá com base na correspondência de HLA, célula nucleada total (TNC) e dose de célula CD34+ ajustada por peso corporal do paciente. O banco de origem também será considerado. Os anticorpos HLA específicos do doador, se presentes, também serão levados em consideração e podem influenciar a seleção do enxerto.

• Cada unidade CB deve ser pelo menos 3/8 compatível com o HLA do paciente, considerando a tipagem HLA de 8 alelos de alta resolução.
• Cada unidade CB deverá ter uma dose criopreservada de TNC de pelo menos 1,5 x 10^7 TNC/peso corporal do receptor (TNC/kg).
• Cada unidade CB deverá ter uma dose de células CD34+ criopreservadas de pelo menos 1,5 x 10^5 células CD34+/peso corporal do receptor (células CD34+/kg).
• Um mínimo de uma unidade será reservada como enxerto de backup.
• Cada unidade CB deverá ser criopreservada em criovolume padrão (24-27 ml/s por unidade ou por bolsa, se a unidade estiver em duas bolsas) e ser depletada de glóbulos vermelhos.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de mielofibrose ou outra malignidade com fibrose moderada a grave da medula óssea.
• Pacientes persistentes com envolvimento do SNC no LCR ou imagem do SNC no momento da triagem
• Inibidores/bloqueio de checkpoint anteriores nos últimos 12 meses.
• Dois transplantes anteriores de células-tronco de qualquer tipo.
• Um transplante autólogo de células-tronco anterior nos últimos 12 meses.
• Transplante alogênico prévio.
• Anteriormente envolveu radioterapia de campo que impediria a entrega segura de 400cGy TBI na opinião da Radiation Oncology.
• Infecção ativa e descontrolada no momento do transplante.
• infecção pelo HIV.
• Soropositividade para HTLV-1.
• Estado de desempenho/função do órgão inadequado.
• Gravidez ou amamentação.
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento de longo prazo e testes de pesquisa.