Trapianto di sangue del cordone ombelicale in adulti con tumori del sangue

Criterio di inclusione:

• I. Leucemia mieloide acuta (AML):

• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come uno dei seguenti:

  • Diagnosi precedente nota di mielodisplasia (MDS) o disturbo mieloproliferativo (MPD).
  • AML correlata alla terapia.
  • Presenza di leucemia extramidollare alla diagnosi.
  • Requisito per 2 o più induzioni per raggiungere CR1.
  • AML a rischio genetico ELN2017 intermedio o alto.
  • Qualsiasi paziente incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento come sarebbe stato ritenuto appropriato dal medico curante.
  • Altre caratteristiche ad alto rischio non definite sopra.
• Seconda remissione completa (CR2) o maggiore (CR2+).
• Sono ammissibili i pazienti in remissione morfologica con aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari persistenti

II. Leucemia linfoblastica acuta (ALL):

• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come uno dei seguenti:

  • Presenza di eventuali anomalie citogenetiche ad alto rischio come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL (11q23) o altre anomalie molecolari ad alto rischio.
  • Mancato raggiungimento della remissione completa della MRD dopo la terapia di induzione.
  • Persistenza o recidiva della malattia residua minima in terapia.
  • Qualsiasi paziente che non sia in grado di tollerare la chemioterapia di consolidamento e/o mantenimento come ritenuto opportuno dal medico curante.
  • Altre caratteristiche ad alto rischio non definite sopra.
• Seconda remissione completa (CR2) o maggiore (CR2+). Nota: TUTTI con meno del 5% di blasti al momento del trapianto ma sono ammissibili aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari persistenti.

III. Altre leucemie acute: leucemie acute di lignaggio ambiguo o fenotipo misto con meno del 5% di blasti. Sono ammissibili le leucemie in remissione morfologica con persistenti aberrazioni citogenetiche, citofluorimetriche o molecolari.

IV. Sindromi mielodisplastiche (MDS) e disturbi mieloproliferativi (MPD) diversi dalla mielofibrosi:

• Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) di INT-2 o rischio elevato al momento della diagnosi.
• Qualsiasi categoria di rischio IPSS se esiste una o più citopenie pericolose per la vita.
• Qualsiasi categoria di rischio IPSS con cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta.
• MDS/MPD sovrappongono le sindromi senza mielofibrosi.
• I pazienti affetti da MDS/MPD devono avere meno del 10% di mieloblasti del midollo osseo e ANC > 0,2 (fattore di crescita supportato se necessario) al momento del trapianto.

V. Linfoma non Hodgkin (NHL) ad alto rischio di recidiva o progressione se non in remissione:

Pazienti idonei con istologie aggressive (come, ma non limitate a, NHL diffuso a grandi cellule B, NHL a cellule mantellari e istologie a cellule T) in CR mediante imaging PET/TC.

o I pazienti idonei con NHL indolente a cellule B (come, ma non limitato a, NHL follicolare, a piccole cellule o della zona marginale) avranno una seconda o successiva progressione con PR o CR mediante imaging PET/TC.

VI. Neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN) in remissione morfologica.

Trattamento precedente:

Per prevenire il rigetto del trapianto, i pazienti che hanno ricevuto solo agenti non linfodepletivi per la loro neoplasia (agenti ipometilanti, venetoclax, idrossiurea, TKI ecc.) o i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia linfodepletiva > 3 mesi prima del ricovero programmato, devono ricevere fludarabina 25 mg/m2 ogni giorno x 3 giorni per linfodeplezione 14-42 giorni (mirando a 2-4 settimane) prima del ricovero per qualificarsi per il protocollo.

Criteri per la funzione degli organi e lo stato delle prestazioni:

• Punteggio Karnofsky uguale o superiore all'80% (vedere l'Appendice B; i trasferimenti del servizio per la leucemia ospedaliera senza dimissione sono accettabili a condizione che il paziente abbia KPS equivalente come se fosse ambulatoriale).
• Clearance della creatinina calcolata > 70 ml/min.
• Bilirubina < 1,5 mg/dL (a meno di iperbilirubinemia congenita benigna o emolisi).
• ALT <3 x limite superiore della norma (ULN).
• Funzione polmonare (spirometria e DLCO corretta) > 60% del predetto.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%.
• Albumina > 3,0.
• Indice di comorbidità del trapianto di cellule emopoietiche (HCT-CI) ≤5.

Criteri di innesto:

Verranno selezionate due unità CB in base all'attuale algoritmo di selezione delle unità MSKCC CB. Verranno eseguiti la tipizzazione HLA ad 8 alleli ad alta risoluzione e il profilo anticorpale HLA ricevente. La selezione dell'unità avverrà in base a HLA-match, cellule nucleate totali (TNC) e dose di cellule CD34+ aggiustata per peso corporeo del paziente. Verrà considerata anche la banca di origine. Saranno presi in considerazione anche gli anticorpi HLA specifici del donatore, se presenti, che potrebbero influenzare la selezione dell'innesto.

• Ogni unità di SCO deve corrispondere almeno 3/8 HLA al paziente considerando la tipizzazione HLA a 8 alleli ad alta risoluzione.
• Ogni unità di CB dovrà avere una dose di TNC crioconservata di almeno 1,5 x 10^7 TNC/peso corporeo del ricevente (TNC/kg).
• Ogni unità di CB dovrà avere una dose di cellule CD34+ crioconservate di almeno 1,5 x 10^5 cellule CD34+/peso corporeo del ricevente (cellule CD34+/kg).
• Un minimo di un'unità sarà riservata come innesto di riserva.
• Ogni unità di SCO dovrà essere criopreservata in un criovolume standard (24-27 ml/s per unità o per sacca se l'unità è in due sacche) ed essere depleta di globuli rossi.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di mielofibrosi o altra neoplasia con fibrosi midollare moderata-grave.
• Pazienti persistenti con coinvolgimento del SNC nell'imaging del CSF o del SNC al momento dello screening
• Precedenti inibitori/blocchi del checkpoint negli ultimi 12 mesi.
• Due precedenti trapianti di cellule staminali di qualsiasi tipo.
• Un precedente trapianto di cellule staminali autologhe nei 12 mesi precedenti.
• Precedente trapianto allogenico.
• Precedente radioterapia di campo coinvolta che precluderebbe la consegna sicura di 400cGy TBI secondo il parere di Radiation Oncology.
• Infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto.
• Infezione da HIV.
• Sieropositività per HTLV-1.
• Performance status/funzione degli organi inadeguati.
• Gravidanza o allattamento.
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up a lungo termine e test di ricerca.