Nabelschnurbluttransplantation bei Erwachsenen mit Blutkrebs

Einschlusskriterien:

• I. Akute myeloische Leukämie (AML):

• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Risiko für einen Rückfall, wie z. B. eines der folgenden:

  • Bekannte frühere Diagnose einer Myelodysplasie (MDS) oder einer myeloproliferativen Störung (MPD).
  • Therapiebedingte AML.
  • Vorliegen einer extramedullären Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose.
  • Voraussetzung für das Erreichen von CR1 sind 2 oder mehr Induktionen.
  • Mittleres oder hohes genetisches ELN2017-Risiko für AML.
  • Jeder Patient, der eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Konsolidierungschemotherapie nicht vertragen kann.
  • Andere Hochrisikomerkmale, die oben nicht definiert sind.
• Vollständige zweite Remission (CR2) oder höher (CR2+).
• Geeignet sind Patienten in morphologischer Remission mit anhaltenden zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen

II. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL):

• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Risiko für einen Rückfall, wie z. B. eines der folgenden:

  • Vorhandensein von zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder anderen MLL-Umlagerungen (11q23) oder anderen molekularen Anomalien mit hohem Risiko.
  • Nach der Induktionstherapie wird keine vollständige MRD-Remission erreicht.
  • Fortbestehen oder Wiederauftreten einer minimalen Resterkrankung während der Therapie.
  • Jeder Patient, der eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Konsolidierungs- und/oder Erhaltungschemotherapie nicht verträgt.
  • Andere Hochrisikomerkmale, die oben nicht definiert sind.
• Vollständige zweite Remission (CR2) oder höher (CR2+). Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind ALLE mit weniger als 5 % Blasten zum Zeitpunkt der Transplantation, aber anhaltenden zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen.

III. Andere akute Leukämien: Akute Leukämien unklarer Abstammung oder gemischter Phänotypen mit weniger als 5 % Blasten. Förderfähig sind Leukämien in morphologischer Remission mit anhaltenden zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen.

IV. Myelodysplastische Syndrome (MDS) und myeloproliferative Störungen (MPD) außer Myelofibrose:

• Risikobewertung des International Prognostic Scoring System (IPSS) von INT-2 oder hohes Risiko zum Zeitpunkt der Diagnose.
• Jede IPSS-Risikokategorie, wenn lebensbedrohliche Zytopenien vorliegen.
• Jede IPSS-Risikokategorie mit Karyotyp- oder Genomveränderungen, die auf ein hohes Risiko für die Progression zu akuter myeloischer Leukämie hinweisen.
• MDS/MPD-Überlappungssyndrome ohne Myelofibrose.
• MDS/MPD-Patienten müssen bei der Transplantationsuntersuchung weniger als 10 % Knochenmarkmyeloblasten und einen ANC > 0,2 (Wachstumsfaktor unterstützt, falls erforderlich) aufweisen.

V. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit hohem Rückfall- oder Progressionsrisiko, wenn es sich nicht in Remission befindet:

Geeignete Patienten mit aggressiven Histologien (z. B., aber nicht beschränkt auf, diffuse großzellige B-Zell-NHL-, Mantelzell-NHL- und T-Zell-Histologien) in CR mittels PET/CT-Bildgebung.

o Geeignete Patienten mit indolentem B-Zell-NHL (z. B. follikuläres, kleinzelliges oder Randzonen-NHL, sind aber nicht darauf beschränkt) weisen gemäß PET/CT-Bildgebung eine zweite oder nachfolgende Progression mit PR oder CR auf.

VI. Blastisches plasmazytoides dendritisches Zellneoplasma (BPDCN) in morphologischer Remission.

Vorbehandlung:

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, sollten Patienten, die wegen ihrer bösartigen Erkrankung nur nicht-lymphodepletierende Wirkstoffe (Hypomethylierungsmittel, Venetoclax, Hydroxyharnstoff, TKIs usw.) erhalten haben, oder Patienten, die > 3 Monate vor der geplanten Aufnahme eine lymphodepletierende Chemotherapie erhalten haben, Fludarabin 25 mg/m2 erhalten täglich x 3 Tage zur Lymphodepletion 14–42 Tage (angestrebt 2–4 Wochen) vor der Aufnahme, um sich für das Protokoll zu qualifizieren.

Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:

• Karnofsky-Score gleich oder größer als 80 % (siehe Anhang B; stationäre Leukämiedienstverlegungen ohne Entlassung sind akzeptabel, vorausgesetzt, der Patient hat einen gleichwertigen KPS wie bei ambulanter Behandlung).
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (es sei denn, es liegt eine gutartige angeborene Hyperbilirubinämie oder Hämolyse vor).
• ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Lungenfunktion (Spirometrie und korrigierter DLCO) > 60 % des Solls.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %.
• Albumin > 3,0.
• Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) ≤5.

Transplantationskriterien:

Zwei CB-Einheiten werden gemäß dem aktuellen MSKCC CB-Einheitenauswahlalgorithmus ausgewählt. Es werden eine hochauflösende 8-Allel-HLA-Typisierung und ein HLA-Antikörperprofil des Empfängers durchgeführt. Die Auswahl der Einheiten erfolgt auf der Grundlage der HLA-Übereinstimmung, der gesamten kernhaltigen Zellen (TNC) und der CD34+-Zelldosis, angepasst an das Körpergewicht des Patienten. Auch die Herkunftsbank wird berücksichtigt. Sofern vorhanden, werden spenderspezifische HLA-Antikörper ebenfalls berücksichtigt und können die Auswahl des Transplantats beeinflussen.

• Jede CB-Einheit muss unter Berücksichtigung einer hochauflösenden 8-Allel-HLA-Typisierung zu mindestens 3/8 HLA-passend zum Patienten sein.
• Jede CB-Einheit muss über eine kryokonservierte TNC-Dosis von mindestens 1,5 x 10^7 TNC/Körpergewicht des Empfängers (TNC/kg) verfügen.
• Jede CB-Einheit muss über eine kryokonservierte CD34+-Zelldosis von mindestens 1,5 x 10^5 CD34+-Zellen/Körpergewicht des Empfängers (CD34+-Zellen/kg) verfügen.
• Mindestens eine Einheit wird als Ersatztransplantat reserviert.
• Jede CB-Einheit muss in einem Standard-Kryovolumen (24–27 ml/s pro Einheit oder pro Beutel, wenn die Einheit in zwei Beuteln untergebracht ist) kryokonserviert und von roten Blutkörperchen befreit sein.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer Myelofibrose oder einer anderen bösartigen Erkrankung mit mittelschwerer bis schwerer Knochenmarkfibrose.
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings weiterhin eine ZNS-Beteiligung an der Liquor- oder ZNS-Bildgebung aufweisen
• Frühere Checkpoint-Inhibitoren/Blockaden in den letzten 12 Monaten.
• Zwei vorherige Stammzelltransplantationen jeglicher Art.
• Eine vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 12 Monate.
• Vorherige allogene Transplantation.
• Zuvor war eine Feldbestrahlungstherapie involviert, die nach Ansicht der Radiation Oncology eine sichere Abgabe von 400 cGy TBI ausschließen würde.
• Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation.
• HIV infektion.
• Seropositivität für HTLV-1.
• Unzureichender Leistungszustand/Organfunktion.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder das Behandlungsprotokoll einschließlich angemessener unterstützender Pflege, langfristiger Nachsorge und Forschungstests nicht einzuhalten.