Трансплантация пуповинной крови у взрослых с раком крови

Критерии включения:

• I. Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ):

• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:

  • Известный предшествующий диагноз миелодисплазии (МДС) или миелопролиферативного расстройства (МПЗ).
  • ОМЛ, связанный с терапией.
  • Наличие экстрамедуллярного лейкоза при постановке диагноза.
  • Требование 2 или более индукций для достижения CR1.
  • ОМЛ со средним или высоким генетическим риском ELN2017.
  • Любой пациент, неспособный переносить консолидирующую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
  • Другие функции высокого риска, не определенные выше.
• Полная вторая ремиссия (CR2) или выше (CR2+).
• Пациенты в морфологической ремиссии со стойкими цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями подходят.

II. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):

• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:

  • Наличие любых цитогенетических аномалий высокого риска, таких как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или других перестроек MLL (11q23) или других молекулярных аномалий высокого риска.
  • Недостижение полной ремиссии МОБ после индукционной терапии.
  • Сохранение или рецидив минимальной остаточной болезни на терапии.
  • Любой пациент, неспособный переносить консолидирующую и/или поддерживающую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
  • Другие функции высокого риска, не определенные выше.
• Полная вторая ремиссия (CR2) или выше (CR2+). Примечание: подходят ВСЕ с менее чем 5% бластов на момент трансплантации, но сохраняющиеся цитогенетические, проточно-цитометрические или молекулярные аберрации.

III. Другие острые лейкозы: острые лейкозы неоднозначного происхождения или смешанного фенотипа с менее чем 5% бластов. Подходят лейкемии в морфологической ремиссии со стойкими цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями.

IV. Миелодиспластические синдромы (МДС) и миелопролиферативные заболевания (МПЗ), отличные от миелофиброза:

• Международная прогностическая система оценки (IPSS) оценивает риск INT-2 или высокий риск на момент постановки диагноза.
• Любая категория риска IPSS при наличии опасной для жизни цитопении.
• Любая категория риска IPSS с изменениями кариотипа или генома, которые указывают на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза.
• Перекрывающиеся синдромы МДС/МПЗ без миелофиброза.
• Пациенты с МДС/МПЗ должны иметь менее 10% миелобластов костного мозга и АЧН > 0,2 (при необходимости поддерживается фактор роста) при обработке трансплантата.

V. Неходжкинская лимфома (НХЛ) с высоким риском рецидива или прогрессирования, если нет ремиссии:

Подходящие пациенты с агрессивной гистологией (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, мантийно-клеточная НХЛ и Т-клеточная гистология) с CR по данным ПЭТ/КТ.

o Подходящие пациенты с индолентной В-клеточной НХЛ (например, фолликулярной, мелкоклеточной или маргинальной НХЛ) будут иметь 2-е или последующее прогрессирование с PR или CR по данным ПЭТ/КТ.

VI. Бластическая плазмацитоидная новообразование дендритных клеток (БПДКН) в морфологической ремиссии.

Предшествующее лечение:

Для предотвращения отторжения трансплантата пациенты, которые получали только нелимфодеплетирующие препараты по поводу их злокачественного новообразования (гипометилирующие препараты, венетоклакс, гидроксимочевина, ИТК и т. д.), или пациенты, получавшие лимфодеплетирующую химиотерапию > 3 месяцев до запланированной госпитализации, должны получать флударабин в дозе 25 мг/м2. ежедневно x 3 дня для лимфодеплеции за 14-42 дня (с целью за 2-4 недели) до госпитализации, чтобы соответствовать протоколу.

Функции органов и критерии работоспособности:

• Оценка по шкале Карновского равна или превышает 80% (см. Приложение B; перевод пациента в стационарную лейкемическую службу без выписки приемлем при условии, что у пациента такой же показатель KPS, как и при амбулаторном лечении).
• Расчетный клиренс креатинина > 70 мл/мин.
• Билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии или гемолиза).
• АЛТ < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
• Легочная функция (спирометрия и скорректированный DLCO) > 60% от должного.
• Фракция выброса левого желудочка > 50%.
• Альбумин > 3,0.
• Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≤5.

Критерии прививки:

Два блока CB будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора блока CB MSKCC. Будет проведено типирование 8-аллельного HLA с высоким разрешением и профиль антител HLA реципиента. Выбор единицы будет происходить на основе соответствия HLA, общего количества ядерных клеток (TNC) и дозы клеток CD34+, скорректированной на массу тела пациента. Также будет учитываться банк происхождения. Донорские специфические HLA-антитела, если они присутствуют, также будут приняты во внимание и могут повлиять на выбор трансплантата.

• Каждая единица CB должна быть как минимум на 3/8 HLA-совместима с пациентом с учетом 8-аллельного HLA-типирования с высоким разрешением.
• Каждая единица CB должна иметь криоконсервированную дозу TNC не менее 1,5 x 10^7 TNC/масса тела реципиента (TNC/кг).
• Каждая единица CB должна иметь дозу криоконсервированных клеток CD34+, равную не менее 1,5 x 10^5 клеток CD34+/масса тела реципиента (клетки CD34+/кг).
• Минимум одна единица будет зарезервирована в качестве резервного трансплантата.
• Каждая единица CB должна быть криоконсервирована в стандартном криообъеме (24-27 мл/с на единицу или на пакет, если единица в двух пакетах) и очищена от эритроцитов.

Критерий исключения:

• Диагноз миелофиброза или другого злокачественного новообразования с умеренно-тяжелым фиброзом костного мозга.
• Пациенты с персистирующим поражением ЦНС в ЦСЖ или визуализации ЦНС во время скрининга
• Предшествующие ингибиторы контрольных точек/блокада в течение последних 12 месяцев.
• Две предыдущие трансплантации стволовых клеток любого типа.
• Одна предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение предшествующих 12 месяцев.
• Предшествующая аллогенная трансплантация.
• Ранее применялась полевая лучевая терапия, которая, по мнению отдела радиационной онкологии, препятствовала безопасной доставке ЧМТ в дозе 400 сГр.
• Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации.
• ВИЧ-инфекция.
• Серопозитивность на HTLV-1.
• Неадекватное функциональное состояние/функция органов.
• Беременность или кормление грудью.
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая надлежащую поддерживающую терапию, долгосрочное наблюдение и исследовательские тесты.