Trasplante de sangre de cordón en adultos con cánceres de sangre

Criterios de inclusión:

• I. Leucemia mielógena aguda (LMA):

• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como cualquiera de los siguientes:

  • Diagnóstico previo conocido de mielodisplasia (MDS) o trastorno mieloproliferativo (MPD).
  • LMA relacionada con la terapia.
  • Presencia de leucemia extramedular al diagnóstico.
  • Requisito de 2 o más inducciones para lograr CR1.
  • LMA de riesgo genético ELN2017 intermedio o alto.
  • Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante.
  • Otras características de alto riesgo no definidas anteriormente.
• Segunda remisión completa (CR2) o mayor (CR2+).
• Los pacientes en remisión morfológica con aberraciones citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares persistentes son elegibles

II. Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como cualquiera de los siguientes:

  • Presencia de anomalías citogenéticas de alto riesgo como t(9;22), t(1;19), t(4;11) u otros reordenamientos de MLL (11q23) u otra anomalía molecular de alto riesgo.
  • Incapacidad para lograr la remisión completa de la ERM después de la terapia de inducción.
  • Persistencia o recurrencia de la enfermedad residual mínima durante el tratamiento.
  • Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación y/o mantenimiento según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante.
  • Otras características de alto riesgo no definidas anteriormente.
• Segunda remisión completa (CR2) o mayor (CR2+). Nota: TODOS con menos del 5 % de blastos en el momento del trasplante pero con aberraciones citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares persistentes son elegibles.

tercero Otras leucemias agudas: Leucemias agudas de linaje ambiguo o fenotipo mixto con menos del 5% de blastos. Son elegibles las leucemias en remisión morfológica con aberraciones citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares persistentes.

IV. Síndromes mielodisplásicos (MDS) y trastornos mieloproliferativos (MPD) distintos de la mielofibrosis:

• Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) puntuación de riesgo de INT-2 o alto riesgo en el momento del diagnóstico.
• Cualquier categoría de riesgo IPSS si existe(n) citopenia(s) potencialmente mortal(es).
• Cualquier categoría de riesgo del IPSS con cariotipo o cambios genómicos que indiquen un alto riesgo de progresión a leucemia mielógena aguda.
• Síndromes de superposición de MDS/MPD sin mielofibrosis.
• Los pacientes con MDS/MPD deben tener menos del 10 % de mieloblastos en la médula ósea y un ANC > 0,2 (factor de crecimiento respaldado si es necesario) en el estudio del trasplante.

V. Linfoma no Hodgkin (LNH) con alto riesgo de recaída o progresión si no está en remisión:

Pacientes elegibles con histologías agresivas (tales como, entre otras, LNH difuso de células B grandes, LNH de células del manto e histologías de células T) en CR mediante imágenes PET/CT.

o Los pacientes elegibles con LNH indolente de células B (como, entre otros, LNH folicular, de células pequeñas o de la zona marginal) tendrán una segunda progresión o progresión posterior con PR o CR por imágenes de PET/CT.

VI. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) en remisión morfológica.

Tratamiento previo:

Para prevenir el rechazo del injerto, los pacientes que recibieron solo agentes no linfodepletores para su malignidad (agentes hipometilantes, venetoclax, hidroxiurea, TKI, etc.), o los pacientes que recibieron quimioterapia linfodeplente > 3 meses antes de la admisión programada, deben recibir 25 mg/m2 de fludarabina. diariamente x 3 días para linfodepleción 14-42 días (con el objetivo de 2-4 semanas) antes de la admisión para calificar para el protocolo.

Criterios de función de órganos y estado funcional:

• Puntuación de Karnofsky igual o superior al 80% (Consulte el Apéndice B; las transferencias del servicio de leucemia para pacientes hospitalizados sin alta son aceptables siempre que el paciente tenga KPS equivalente como si fuera un paciente ambulatorio).
• Aclaramiento de creatinina calculado > 70 ml/min.
• Bilirrubina < 1,5 mg/dl (a menos que haya hiperbilirrubinemia congénita benigna o hemólisis).
• ALT < 3 x límite superior de lo normal (ULN).
• Función pulmonar (espirometría y DLCO corregida) > 60 % del valor teórico.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%.
• Albúmina > 3,0.
• Índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) ≤5.

Criterios de injerto:

Se seleccionarán dos unidades CB de acuerdo con el algoritmo de selección de unidades CB MSKCC actual. Se realizará la tipificación de HLA de 8 alelos de alta resolución y el perfil de anticuerpos HLA del receptor. La selección de unidades se realizará en función de la coincidencia de HLA, el total de células nucleadas (TNC) y la dosis de células CD34+ ajustada según el peso corporal del paciente. También se considerará el banco de origen. Los anticuerpos HLA específicos del donante, si están presentes, también se tendrán en cuenta y pueden influir en la selección del injerto.

• Cada unidad CB debe tener al menos 3/8 de compatibilidad HLA con el paciente considerando la tipificación HLA de 8 alelos de alta resolución.
• Cada unidad CB deberá tener una dosis de TNC crioconservada de al menos 1,5 x 10^7 TNC/peso corporal del receptor (TNC/kg).
• Cada unidad CB deberá tener una dosis de células CD34+ crioconservadas de al menos 1,5 x 10^5 células CD34+/peso corporal del receptor (células CD34+/kg).
• Se reservará un mínimo de una unidad como injerto de respaldo.
• Cada unidad de CB deberá ser crioconservada en criovolumen estándar (24-27 ml/s por unidad o por bolsa si la unidad está en dos bolsas) y sin glóbulos rojos.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de mielofibrosis u otra neoplasia maligna con fibrosis de la médula ósea de moderada a grave.
• Pacientes con afectación persistente del SNC en el LCR o imágenes del SNC en el momento de la selección
• Inhibidores/bloqueos de puntos de control previos en los últimos 12 meses.
• Dos trasplantes previos de células madre de cualquier tipo.
• Un trasplante autólogo previo de células madre en los 12 meses anteriores.
• Trasplante alogénico previo.
• La radioterapia de campo involucrada anteriormente imposibilitaba la administración segura de TBI de 400cGy en opinión de Oncología Radioterápica.
• Infección activa y no controlada en el momento del trasplante.
• infección por VIH
• Seropositividad para HTLV-1.
• Estado funcional/función de órganos inadecuados.
• Embarazo o lactancia.
• Paciente o tutor que no puede dar su consentimiento informado o no puede cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento a largo plazo y las pruebas de investigación.