Navelstrengbloedtransplantatie bij volwassenen met bloedkanker

Inclusiecriteria:

• I. Acute myeloïde leukemie (AML):

• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals een van de volgende:

  • Bekende eerdere diagnose van myelodysplasie (MDS) of myeloproliferatieve stoornis (MPD).
  • Therapiegerelateerde AML.
  • Aanwezigheid van extramedullaire leukemie bij diagnose.
  • Vereiste voor 2 of meer inducties om CR1 te bereiken.
  • Gemiddeld of hoog ELN2017 genetisch risico AML.
  • Elke patiënt die consolidatiechemotherapie niet kan verdragen zoals door de behandelend arts passend zou zijn geacht.
  • Andere kenmerken met een hoog risico die hierboven niet zijn gedefinieerd.
• Volledige tweede remissie (CR2) of hoger (CR2+).
• Patiënten in morfologische remissie met aanhoudende cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen komen in aanmerking

II. Acute lymfatische leukemie (ALL):

• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals een van de volgende:

  • Aanwezigheid van cytogenetische afwijkingen met een hoog risico, zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere MLL-herrangschikkingen (11q23) of andere moleculaire afwijkingen met een hoog risico.
  • Het niet bereiken van MRD-complete remissie na inductietherapie.
  • Persistentie of herhaling van minimale resterende ziekte tijdens therapie.
  • Elke patiënt die consolidatie- en/of onderhoudschemotherapie niet kan verdragen zoals door de behandelend arts passend zou zijn geacht.
  • Andere kenmerken met een hoog risico die hierboven niet zijn gedefinieerd.
• Volledige tweede remissie (CR2) of hoger (CR2+). Opmerking: ALLEN met minder dan 5% blasten op het moment van transplantatie, maar aanhoudende cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen komen in aanmerking.

III. Andere acute leukemieën: acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst of gemengd fenotype met minder dan 5% blasten. Leukemieën in morfologische remissie met aanhoudende cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen komen in aanmerking.

IV. Myelodysplastische syndromen (MDS) en myeloproliferatieve aandoeningen (MPD) anders dan myelofibrose:

• Internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS) risicoscore van INT-2 of hoog risico op het moment van diagnose.
• Elke IPSS-risicocategorie als er sprake is van levensbedreigende cytopenie(n).
• Elke IPSS-risicocategorie met karyotype of genomische veranderingen die wijzen op een hoog risico op progressie naar acute myeloïde leukemie.
• MDS/MPD-overlapsyndromen zonder myelofibrose.
• MDS/MPD-patiënten moeten minder dan 10% beenmergmyeloblasten hebben en ANC > 0,2 (groeifactor ondersteund indien nodig) bij transplantatieonderzoek.

V. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) met een hoog risico op terugval of progressie indien niet in remissie:

In aanmerking komende patiënten met agressieve histologieën (zoals, maar niet beperkt tot, diffuse grote B-cel NHL, mantelcel NHL en T-cel histologieën) in CR door middel van PET/CT-beeldvorming.

o In aanmerking komende patiënten met indolente B-cel NHL (zoals, maar niet beperkt tot, folliculaire, kleincellige of marginale zone NHL) zullen 2e of volgende progressie hebben met PR of CR door middel van PET/CT-beeldvorming.

VI. Blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN) in morfologische remissie.

Voorafgaande behandeling:

Om afstoting van het transplantaat te voorkomen, moeten patiënten die alleen niet-lymfodepleterende middelen hebben gekregen voor hun maligniteit (hypomethylerende middelen, venetoclax, hydroxyurea, TKI's enz.), of patiënten die lymfodepletie-chemotherapie hebben gekregen > 3 maanden voorafgaand aan de geplande opname, fludarabine 25 mg/m2 moeten krijgen. dagelijks x 3 dagen bij lymfodepletie 14-42 dagen (streef naar 2-4 weken) voor opname om in aanmerking te komen voor het protocol.

Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:

• Karnofsky-score gelijk aan of groter dan 80% (zie bijlage B; intramurale leukemie-servicetransfers zonder ontslag zijn acceptabel, mits de patiënt een gelijkwaardige KPS heeft alsof hij poliklinisch is).
• Berekende creatinineklaring > 70 ml/min.
• Bilirubine < 1,5 mg/dl (tenzij goedaardige congenitale hyperbilirubinemie of hemolyse).
• ALAT < 3 x bovengrens van normaal (ULN).
• Longfunctie (spirometrie en gecorrigeerde DLCO) > 60% voorspeld.
• Linkerventrikelejectiefractie > 50%.
• Albumine > 3.0.
• Hematopoietische celtransplantatie Comorbiditeitsindex (HCT-CI) ≤5.

Entcriteria:

Er worden twee CB-units geselecteerd volgens het huidige MSKCC CB-unit-selectiealgoritme. Hoge resolutie 8-allel HLA-typering en HLA-antilichaamprofiel van de ontvanger zullen worden uitgevoerd. Eenheidselectie vindt plaats op basis van HLA-match, totale kernhoudende cellen (TNC) en CD34+-celdosis aangepast per lichaamsgewicht van de patiënt. Er wordt ook gekeken naar de bank van herkomst. Donorspecifieke HLA-antilichamen, indien aanwezig, worden ook in overweging genomen en kunnen de selectie van het transplantaat beïnvloeden.

• Elke CB-eenheid moet ten minste 3/8 HLA-matched zijn met de patiënt, rekening houdend met hoge resolutie 8-allel HLA-typering.
• Elke CB-eenheid moet een ingevroren TNC-dosis hebben van ten minste 1,5 x 10^7 TNC/lichaamsgewicht van de ontvanger (TNC/kg).
• Elke CB-eenheid moet een ingevroren CD34+-celdosis hebben van ten minste 1,5 x 10^5 CD34+-cellen/lichaamsgewicht van de ontvanger (CD34+-cellen/kg).
• Er wordt minimaal één eenheid gereserveerd als back-uptransplantaat.
• Elke CB-eenheid moet worden gecryoconserveerd in standaard cryovolume (24-27 ml/s per eenheid of per zak als eenheid in twee zakken) en de rode bloedcellen zijn uitgeput.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van myelofibrose of andere maligniteit met matige tot ernstige beenmergfibrose.
• Patiënten die ten tijde van de screening aanhoudend betrokken zijn bij CZS-betrokkenheid bij CSF- of CZS-beeldvorming
• Eerdere checkpointremmers/blokkades in de afgelopen 12 maanden.
• Twee eerdere stamceltransplantaties van welke aard dan ook.
• Eén eerdere autologe stamceltransplantatie binnen de voorgaande 12 maanden.
• Voorafgaande allogene transplantatie.
• Eerder betrof veldbestralingstherapie die volgens Radiation Oncology een veilige toediening van 400cGy TBI in de weg zou staan.
• Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie.
• HIV-infectie.
• Seropositiviteit voor HTLV-1.
• Inadequate uitvoeringsstatus / orgaanfunctie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelingsprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, langdurige follow-up en onderzoekstests.