Przeszczep krwi pępowinowej u dorosłych chorych na nowotwory krwi

Kryteria przyjęcia:

• I. Ostra białaczka szpikowa (AML):

• Całkowita pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, takiego jak którykolwiek z poniższych:

  • Znana wcześniejsza diagnoza mielodysplazji (MDS) lub zaburzenia mieloproliferacyjnego (MPD).
  • AML związana z terapią.
  • Obecność białaczki pozaszpikowej w chwili rozpoznania.
  • Wymóg 2 lub więcej indukcji do osiągnięcia CR1.
  • Średnie lub wysokie ryzyko genetyczne AML ELN2017.
  • Każdy pacjent, który nie jest w stanie tolerować chemioterapii konsolidującej, jaką lekarz prowadzący uzna za odpowiednią.
  • Inne cechy wysokiego ryzyka, które nie zostały zdefiniowane powyżej.
• Całkowita druga remisja (CR2) lub większa (CR2+).
• Kwalifikują się pacjenci w remisji morfologicznej z utrzymującymi się aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi

II. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL):

• Całkowita pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, takiego jak którykolwiek z poniższych:

  • Obecność jakichkolwiek nieprawidłowości cytogenetycznych wysokiego ryzyka, takich jak t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje MLL (11q23) lub inne nieprawidłowości molekularne wysokiego ryzyka.
  • Nieosiągnięcie MRD- pełna remisja po terapii indukcyjnej.
  • Trwałość lub nawrót minimalnej choroby resztkowej podczas leczenia.
  • Każdy pacjent, który nie jest w stanie tolerować chemioterapii konsolidującej i/lub podtrzymującej, jaką lekarz prowadzący uzna za odpowiednią.
  • Inne cechy wysokiego ryzyka, które nie zostały zdefiniowane powyżej.
• Całkowita druga remisja (CR2) lub większa (CR2+). Uwaga: Kwalifikują się WSZYSTKIE z mniej niż 5% blastów w momencie przeszczepu, ale utrzymującymi się aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi.

III. Inne ostre białaczki: Ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu lub mieszanym fenotypie z mniej niż 5% blastów. Kwalifikują się białaczki w remisji morfologicznej z utrzymującymi się aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi.

IV. Zespoły mielodysplastyczne (MDS) i zaburzenia mieloproliferacyjne (MPD) inne niż zwłóknienie szpiku:

• Wynik ryzyka INT-2 lub wysokie ryzyko w momencie rozpoznania w międzynarodowym systemie oceny prognostycznej (IPSS).
• Dowolna kategoria ryzyka wg IPSS, jeśli istnieje cytopenia zagrażająca życiu.
• Dowolna kategoria ryzyka IPSS ze zmianami kariotypowymi lub genomowymi wskazującymi na wysokie ryzyko progresji do ostrej białaczki szpikowej.
• Zespoły nakładania się MDS/MPD bez zwłóknienia szpiku.
• Pacjenci z MDS/MPD muszą mieć mniej niż 10% mieloblastów w szpiku kostnym i ANC > 0,2 (w razie potrzeby wspomagany czynnikiem wzrostu) w czasie przygotowania do przeszczepu.

V. Chłoniak nieziarniczy (NHL) z wysokim ryzykiem nawrotu lub progresji, jeśli nie jest w remisji:

Kwalifikujący się pacjenci z agresywnymi histologiami (takimi jak, między innymi, rozlany NHL z dużych komórek B, NHL z komórek płaszcza i histologia komórek T) w CR za pomocą obrazowania PET/CT.

o U kwalifikujących się pacjentów z łagodnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (takim jak między innymi chłoniak grudkowy, drobnokomórkowy lub NHL strefy brzeżnej) wystąpi druga lub kolejna progresja PR lub CR w obrazowaniu PET/CT.

VI. Blastyczny plazmacytoidalny nowotwór z komórek dendrytycznych (BPDCN) w remisji morfologicznej.

Wcześniejsze leczenie:

Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, pacjenci, którzy z powodu nowotworu otrzymywali wyłącznie leki nie powodujące limfodeplecji (leki hipometylujące, wenetoklaks, hydroksymocznik, TKI itp.) lub pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię limfodeplecyjną > 3 miesiące przed planowanym przyjęciem, powinni otrzymywać fludarabinę w dawce 25 mg/m2 pc. codziennie x 3 dni na limfodeplecję 14-42 dni (docelowo 2-4 tygodnie) przed przyjęciem w celu zakwalifikowania do protokołu.

Kryteria dotyczące funkcji narządów i stanu sprawności:

• Wynik Karnofsky'ego równy lub większy niż 80% (Patrz Załącznik B; dopuszczalne jest przenoszenie pacjentów z białaczką do szpitala bez wypisu, pod warunkiem, że pacjent ma równoważny KPS jak w przypadku leczenia ambulatoryjnego).
• Obliczony klirens kreatyniny > 70 ml/min.
• Bilirubina < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem łagodnej wrodzonej hiperbilirubinemii lub hemolizy).
• AlAT < 3 x górna granica normy (GGN).
• Czynność płuc (spirometria i skorygowana DLCO) > 60% wartości należnej.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%.
• Albumina > 3,0.
• Wskaźnik współwystępowania przeszczepów komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤5.

Kryteria przeszczepu:

Dwie jednostki CB zostaną wybrane zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru jednostek CB MSKCC. Zostanie przeprowadzone typowanie 8-alleli HLA w wysokiej rozdzielczości i profil przeciwciał HLA biorcy. Wybór jednostek nastąpi na podstawie dopasowania HLA, całkowitej liczby komórek jądrzastych (TNC) i dawki komórek CD34+ dostosowanych do masy ciała pacjenta. Bank pochodzenia będzie również brany pod uwagę. Przeciwciała HLA specyficzne dla dawcy, jeśli są obecne, również zostaną wzięte pod uwagę i mogą mieć wpływ na wybór przeszczepu.

• Każda jednostka CB musi być co najmniej w 3/8 dopasowana pod względem HLA do pacjenta, biorąc pod uwagę typowanie 8-alleli HLA w wysokiej rozdzielczości.
• Każda jednostka CB będzie musiała zawierać zamrożoną dawkę TNC wynoszącą co najmniej 1,5 x 10^7 TNC/masę ciała biorcy (TNC/kg).
• Każda jednostka CB będzie musiała zawierać dawkę kriokonserwowanych komórek CD34+ wynoszącą co najmniej 1,5 x 10^5 komórek CD34+/masę ciała biorcy (komórek CD34+/kg).
• Co najmniej jedna jednostka zostanie zarezerwowana jako przeszczep zapasowy.
• Każda jednostka CB będzie musiała być kriokonserwowana w standardowej objętości kriogenicznej (24-27 ml/s na jednostkę lub na worek, jeśli jednostka w dwóch torebkach) i pozbawiona czerwonych krwinek.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie zwłóknienia szpiku kostnego lub innego nowotworu z umiarkowanym lub ciężkim zwłóknieniem szpiku kostnego.
• Pacjenci z uporczywym zajęciem OUN podczas badania obrazowego płynu mózgowo-rdzeniowego lub OUN
• Wcześniejsze inhibitory/blokady punktów kontrolnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Dwa wcześniejsze przeszczepy komórek macierzystych dowolnego rodzaju.
• Jeden wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny.
• Wcześniej stosowano radioterapię polową, która w opinii Radiation Oncology wykluczałaby bezpieczne dostarczenie 400cGy TBI.
• Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Seropozytywność dla HTLV-1.
• Nieodpowiedni stan sprawności/funkcja narządów.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, długoterminowej obserwacji i badań naukowych.