Napanuoraverensiirto aikuisille, joilla on verisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• I. Akuutti myelooinen leukemia (AML):

• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten jokin seuraavista:

  • Tunnettu myelodysplasian (MDS) tai myeloproliferatiivisen häiriön (MPD) aiempi diagnoosi.
  • Hoitoon liittyvä AML.
  • Ekstramedullaarisen leukemian esiintyminen diagnoosin yhteydessä.
  • Vaatimuksena 2 tai useampi induktio CR1:n saavuttamiseksi.
  • Keskitasoinen tai korkea ELN2017 geneettinen riski AML.
  • Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidoivaa kemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi.
  • Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole määritelty yllä.
• Täydellinen toinen remissio (CR2) tai suurempi (CR2+).
• Potilaat, joilla on morfologinen remissio ja jatkuvat sytogeneettiset, virtaussytometriset tai molekyylipoikkeamat, ovat kelvollisia

II. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL):

• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten jokin seuraavista:

  • Kaikki suuren riskin sytogeneettiset poikkeavuudet, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai muut MLL:n uudelleenjärjestelyt (11q23) tai muut korkean riskin molekyylipoikkeavuudet.
  • MRD-täydellistä remissiota ei saavuteta induktiohoidon jälkeen.
  • Minimaalisen jäännössairauden jatkuminen tai uusiutuminen hoidon aikana.
  • Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidointi- ja/tai ylläpitokemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi.
  • Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole määritelty yllä.
• Täydellinen toinen remissio (CR2) tai suurempi (CR2+). Huomautus: KAIKKI, joissa on alle 5 % blasteja siirtohetkellä, mutta jatkuvat sytogeneettiset, virtaussytometriset tai molekyylipoikkeamat ovat kelvollisia.

III. Muut akuutit leukemiat: Akuutit leukemiat, joilla on epäselvä linja tai sekafenotyyppi, joissa on alle 5 % blasteja. Leukemiat morfologisessa remissiossa, joissa on pysyviä sytogeneettisiä, virtaussytometrisiä tai molekyylipoikkeavuuksia, ovat kelvollisia.

IV. Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ja muut myeloproliferatiiviset häiriöt (MPD) kuin myelofibroosi:

• Kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) riskipisteet INT-2 tai korkea riski diagnoosihetkellä.
• Mikä tahansa IPSS-riskiluokka, jos on olemassa hengenvaarallista sytopeniaa.
• Mikä tahansa IPSS-riskiluokka, jossa on karyotyyppi- tai genomimuutoksia, jotka viittaavat suureen riskiin etenemisestä akuuttiin myelooiseen leukemiaan.
• MDS/MPD-päällekkäisyysoireyhtymät ilman myelofibroosia.
• MDS/MPD-potilailla on oltava alle 10 % luuytimen myeloblasteja ja ANC > 0,2 (kasvutekijää tuetaan tarvittaessa) siirtokäsittelyssä.

V. Non-Hodgkin-lymfooma (NHL), jolla on suuri uusiutumis- tai etenemisriski, jos se ei ole remissiossa:

Sopivat potilaat, joilla on aggressiivinen histologia (kuten, mutta niihin rajoittumatta, diffuusi suuri B-solujen NHL, manttelisolujen NHL ja T-solujen histologiat) CR:ssä PET/CT-kuvauksella.

o Soveltuvilla potilailla, joilla on indolentti B-solujen NHL (kuten, mutta ei rajoittuen, follikulaarinen, pienisoluinen tai marginaalivyöhykkeen NHL), on 2. tai sitä myöhempi eteneminen PR tai CR PET/CT-kuvauksen avulla.

VI. Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain (BPDCN) morfologisessa remissiossa.

Aikaisempi hoito:

Siirteen hyljintäreaktion estämiseksi potilaille, jotka ovat saaneet vain lymfoodeppoovia aineita pahanlaatuiseen sairauteensa (hypometyloivat aineet, venetoklaksi, hydroksiurea, TKI:t jne.), tai potilaille, jotka ovat saaneet lymfaattia heikentävää kemoterapiaa > 3 kuukautta ennen aikataulun mukaista vastaanottoa, tulee saada fludarabiinia 25 mg/m2 päivittäin x 3 päivää lymfodepletioon 14-42 päivää (tavoite 2-4 viikkoa) ennen vastaanottoa, jotta tutkimus voidaan hyväksyä.

Elinten toiminnan ja suorituskyvyn tilan kriteerit:

• Karnofsky-pistemäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 80 % (katso liite B; sairaalapotilaiden leukemiapalvelun siirrot ilman kotiutusta hyväksytään, jos potilaalla on vastaava KPS kuin avohoidossa).
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 70 ml/min.
• Bilirubiini < 1,5 mg/dl (ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia tai hemolyysi).
• ALT < 3 x normaalin yläraja (ULN).
• Keuhkojen toiminta (spirometria ja korjattu DLCO) > 60 % ennustettu.
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %.
• Albumiini > 3,0.
• Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity index (HCT-CI) ≤5.

Siirteen kriteerit:

Kaksi CB-yksikköä valitaan nykyisen MSKCC:n CB-yksikön valintaalgoritmin mukaan. Tehdään korkearesoluutioinen 8-alleelin HLA-tyypitys ja vastaanottajan HLA-vasta-aineprofiili. Yksikkövalinta tapahtuu HLA-vastaavuuden, kokonaistumaisten solujen (TNC) ja CD34+-soluannoksen perusteella, joka on säädetty potilaan painon mukaan. Myös alkuperäpankki otetaan huomioon. Myös luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet otetaan huomioon, jos niitä on, ja ne voivat vaikuttaa siirteen valintaan.

• Jokaisen CB-yksikön on oltava vähintään 3/8 HLA-sovitettu potilaaseen, kun otetaan huomioon korkearesoluutioinen 8-alleelinen HLA-tyypitys.
• Jokaisella CB-yksiköllä on oltava kylmäsäilytetty TNC-annos, joka on vähintään 1,5 x 10^7 TNC/vastaanottajan ruumiinpaino (TNC/kg).
• Jokaisella CB-yksiköllä on oltava kylmäsäilytetty CD34+-soluannos, joka on vähintään 1,5 x 10^5 CD34+-solua/vastaanottajan ruumiinpaino (CD34+-soluja/kg).
• Varasiirteeksi varataan vähintään yksi yksikkö.
• Jokainen CB-yksikkö on kylmäsäilytettävä normaalissa kylmätilavuudessa (24–27 ml/s yksikköä kohti tai pussia kohti, jos yksikkö on kahdessa pussissa) ja punasolujen on oltava tyhjiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Myelofibroosin tai muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, johon liittyy kohtalainen tai vaikea luuydinfibroosi.
• Potilaat, joilla on jatkuvasti keskushermoston osallisuutta aivo-selkäydinnesteessä tai keskushermoston kuvantamisessa seulonnan aikana
• Aikaisemmat tarkistuspisteen estäjät/salpaajat viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Kaksi aiempaa kaikenlaista kantasolusiirtoa.
• Yksi aikaisempi autologinen kantasolusiirto edellisten 12 kuukauden aikana.
• Aikaisempi allogeeninen transplantaatio.
• Aiemmin mukana kenttäsädehoito, joka estäisi 400cGy TBI:n turvallisen toimituksen Radiation Oncologyn mielestä.
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio siirron aikana.
• HIV-infektio.
• HTLV-1:n seropositiivisuus.
• Riittämätön suorituskyky/elinten toiminta.
• Raskaus tai imetys.
• Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, pitkäaikainen seuranta ja tutkimustestit.