Transplantace pupečníkové krve u dospělých s rakovinou krve

Kritéria pro zařazení:

• I. Akutní myeloidní leukémie (AML):

• Dokončete první remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako je některý z následujících:

  • Známá předchozí diagnóza myelodysplazie (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy (MPD).
  • AML související s terapií.
  • Přítomnost extramedulární leukémie při diagnóze.
  • Požadavek na 2 nebo více indukcí k dosažení CR1.
  • Střední nebo vysoké genetické riziko ELN2017 AML.
  • Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné.
  • Další vysoce rizikové funkce, které nejsou definovány výše.
• Dokončete druhou remisi (CR2) nebo vyšší (CR2+).
• Vhodné jsou pacienti v morfologické remisi s přetrvávajícími cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi

II. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):

• Dokončete první remisi (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako je některý z následujících:

  • Přítomnost vysoce rizikových cytogenetických abnormalit, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL (11q23) nebo jiné vysoce rizikové molekulární abnormality.
  • Nedosažení MRD- kompletní remise po indukční terapii.
  • Přetrvávání nebo recidiva minimální reziduální choroby na terapii.
  • Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační a/nebo udržovací chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné.
  • Další vysoce rizikové funkce, které nejsou definovány výše.
• Dokončete druhou remisi (CR2) nebo vyšší (CR2+). Poznámka: Vhodné jsou ALL s méně než 5 % blastů v době transplantace, ale přetrvávající cytogenetické, průtokové cytometrické nebo molekulární aberace.

III. Jiné akutní leukémie: Akutní leukémie nejednoznačné linie nebo smíšeného fenotypu s méně než 5 % blastů. Vhodné jsou leukémie v morfologické remisi s přetrvávajícími cytogenetickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními aberacemi.

IV. Myelodysplastické syndromy (MDS) a myeloproliferativní poruchy (MPD) jiné než myelofibróza:

• Skóre rizika mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) INT-2 nebo vysoké riziko v době diagnózy.
• Jakákoli kategorie rizika IPSS, pokud existuje život ohrožující cytopenie(y).
• Jakákoli kategorie rizika IPSS s karyotypem nebo genomickými změnami, které indikují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie.
• Překryvné syndromy MDS/MPD bez myelofibrózy.
• Pacienti s MDS/MPD musí mít při transplantaci méně než 10 % myeloblastů kostní dřeně a ANC > 0,2 (v případě potřeby podporován růstový faktor).

V. Non-Hodgkinův lymfom (NHL) s vysokým rizikem relapsu nebo progrese, pokud není v remisi:

Vhodní pacienti s agresivními histologickými nálezy (jako jsou, ale bez omezení, difuzní velkobuněčný B-buněčný NHL, NHL plášťových buněk a histologie T-buněk) v CR pomocí PET/CT zobrazení.

o Vhodní pacienti s indolentním B-buněčným NHL (jako je, ale bez omezení, folikulární, malobuněčný nebo marginální zónový NHL) budou mít 2. nebo následnou progresi PR nebo CR pomocí PET/CT zobrazení.

VI. Blastický plazmocytoidní novotvar dendritických buněk (BPDCN) v morfologické remisi.

Předchozí ošetření:

Aby se předešlo rejekci štěpu, měli by pacienti, kteří dostávali pouze nelymfodepleční látky pro malignitu (hypomethylační látky, venetoklax, hydroxyurea, TKI atd.), nebo pacienti, kteří dostávali lymfodepleční chemoterapii > 3 měsíce před plánovaným přijetím, dostávat fludarabin 25 mg/m2 denně x 3 dny pro lymfodepleci 14–42 dní (s cílem 2–4 týdny) před přijetím, aby se kvalifikovali pro protokol.

Kritéria pro funkci orgánů a výkonnost:

• Karnofského skóre rovné nebo vyšší než 80 % (viz příloha B; převozy hospitalizovaných pacientů s leukémií bez propuštění jsou přijatelné za předpokladu, že pacient má ekvivalentní KPS, jako by byl ambulantní).
• Vypočtená clearance kreatininu > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (pokud není benigní vrozená hyperbilirubinémie nebo hemolýza).
• ALT < 3 x horní hranice normálu (ULN).
• Plicní funkce (spirometrie a korigovaný DLCO) > 60 % předpovězeno.
• Ejekční frakce levé komory > 50 %.
• Albumin > 3,0.
• Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤5.

Kritéria štěpu:

Dvě jednotky CB budou vybrány podle aktuálního algoritmu výběru jednotek CB MSKCC. Bude provedena typizace 8-alel HLA s vysokým rozlišením a profil protilátek HLA příjemce. Výběr jednotky bude probíhat na základě HLA-match, celkových jaderných buněk (TNC) a dávky CD34+ buněk upravené podle tělesné hmotnosti pacienta. Posouzena bude také banka původu. Budou také brány v úvahu dárcovské specifické HLA protilátky, pokud jsou přítomny a mohou ovlivnit výběr štěpu.

• Každá CB jednotka musí odpovídat alespoň ze 3/8 HLA pacientovi s ohledem na typizaci 8-alel HLA s vysokým rozlišením.
• Každá jednotka CB bude muset mít kryokonzervovanou dávku TNC alespoň 1,5 x 10^7 TNC/tělesná hmotnost příjemce (TNC/kg).
• Každá CB jednotka bude vyžadovat, aby měla kryokonzervovanou dávku CD34+ buněk alespoň 1,5 x 10^5 CD34+ buněk/tělesná hmotnost příjemce (CD34+ buněk/kg).
• Minimálně jedna jednotka bude rezervována jako záložní štěp.
• Každá jednotka CB bude muset být kryokonzervována ve standardním kryoobjemu (24-27 ml/s na jednotku nebo na sáček, pokud je jednotka ve dvou sáčcích) a musí být zbavena červených krvinek.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza myelofibrózy nebo jiné malignity se středně těžkou fibrózou kostní dřeně.
• Pacienti přetrvávající s postižením CNS v CSF nebo CNS zobrazení v době screeningu
• Předchozí inhibitory/blokáda kontrolních bodů v posledních 12 měsících.
• Dvě předchozí transplantace kmenových buněk jakéhokoli druhu.
• Jedna předchozí transplantace autologních kmenových buněk během předchozích 12 měsíců.
• Předchozí alogenní transplantace.
• Předchozí zahrnovala terénní radiační terapii, která by podle názoru Radiation Oncology vylučovala bezpečné dodání 400 cGy TBI.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace.
• HIV infekce.
• Séropozitivita pro HTLV-1.
• Neadekvátní výkonnostní stav/funkce orgánů.
• Těhotenství nebo kojení.
• Pacient nebo opatrovník není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, dlouhodobého sledování a výzkumných testů.