Navlestrengsblodtransplantasjon hos voksne med blodkreft

Inklusjonskriterier:

• I. Akutt myelogen leukemi (AML):

• Fullfør første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall, for eksempel noen av følgende:

  • Kjent tidligere diagnose av myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD).
  • Terapierelatert AML.
  • Tilstedeværelse av ekstramedullær leukemi ved diagnose.
  • Krav om 2 eller flere induksjoner for å oppnå CR1.
  • Middels eller høy ELN2017 genetisk risiko AML.
  • Enhver pasient som ikke er i stand til å tolerere konsoliderende kjemoterapi som ville blitt ansett som passende av behandlende lege.
  • Andre høyrisikofunksjoner som ikke er definert ovenfor.
• Fullfør andre remisjon (CR2) eller høyere (CR2+).
• Pasienter i morfologisk remisjon med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner er kvalifisert

II. Akutt lymfatisk leukemi (ALL):

• Fullfør første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall, for eksempel noen av følgende:

  • Tilstedeværelse av høyrisiko cytogenetiske abnormiteter som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omorganiseringer (11q23) eller annen høyrisiko molekylær abnormitet.
  • Unnlatelse av å oppnå MRD - fullstendig remisjon etter induksjonsterapi.
  • Vedvarende eller tilbakefall av minimal gjenværende sykdom under behandling.
  • Enhver pasient som ikke er i stand til å tolerere konsolidering og/eller vedlikeholdskjemoterapi som ville blitt ansett som passende av behandlende lege.
  • Andre høyrisikofunksjoner som ikke er definert ovenfor.
• Fullfør andre remisjon (CR2) eller høyere (CR2+). Merk: ALLE med mindre enn 5 % blaster ved transplantasjonstidspunktet, men vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære avvik er kvalifisert.

III. Andre akutte leukemier: Akutte leukemier av tvetydig avstamning eller blandet fenotype med mindre enn 5 % blaster. Leukemier i morfologisk remisjon med vedvarende cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner er kvalifisert.

IV. Myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative lidelser (MPD) andre enn myelofibrose:

• Internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risikoscore på INT-2 eller høy risiko ved diagnosetidspunktet.
• Enhver IPSS-risikokategori hvis livstruende cytopeni(er) eksisterer.
• Enhver IPSS-risikokategori med karyotype eller genomiske endringer som indikerer høy risiko for progresjon til akutt myelogen leukemi.
• MDS/MPD overlappende syndromer uten myelofibrose.
• MDS/MPD-pasienter må ha mindre enn 10 % benmargsmyeloblaster og ANC > 0,2 (vekstfaktor støttet om nødvendig) ved transplantasjonsarbeid.

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) med høy risiko for tilbakefall eller progresjon hvis ikke i remisjon:

Kvalifiserte pasienter med aggressive histologier (som, men ikke begrenset til, diffus stor B-celle NHL, mantelcelle NHL og T-celle histologi) i CR ved PET/CT-avbildning.

o Kvalifiserte pasienter med indolent B-celle NHL (som, men ikke begrenset til, follikulær, småcellet eller marginal sone NHL) vil ha 2. eller påfølgende progresjon med PR eller CR ved PET/CT-avbildning.

VI. Blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN) i morfologisk remisjon.

Tidligere behandling:

For å forhindre transplantatavstøtning bør pasienter som kun fikk ikke-lymfodepleterende midler for sin malignitet (hypometylerende midler, venetoklaks, hydroksyurea, TKI osv.), eller pasienter som fikk lymfodepletterende kjemoterapi > 3 måneder før planlagt innleggelse, få fludarabin 25 mg/m2 daglig x 3 dager for lymfodeplesjon 14-42 dager (med sikte på 2-4 uker) før innleggelse for å kvalifisere for protokollen.

Kriterier for organfunksjon og ytelsesstatus:

• Karnofsky-score lik eller større enn 80 % (se vedlegg B; overføringer av polikliniske leukemitjenester uten utskrivning er akseptable forutsatt at pasienten har tilsvarende KPS som om han var poliklinisk).
• Beregnet kreatininclearance > 70 ml/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi eller hemolyse).
• ALT < 3 x øvre normalgrense (ULN).
• Lungefunksjon (spirometri og korrigert DLCO) > 60 % predikert.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %.
• Albumin > 3.0.
• Hematopoetisk celletransplantasjon komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≤5.

Podekriterier:

To CB-enheter vil bli valgt i henhold til gjeldende MSKCC CB-enhetsvalgalgoritme. Høyoppløselig 8-allel HLA-typing og mottaker-HLA-antistoffprofil vil bli utført. Enhetsvalg vil skje basert på HLA-match, total nucleated cell (TNC) og CD34+ celledose justert per pasient kroppsvekt. Opprinnelsesbanken vil også bli vurdert. Donorspesifikke HLA-antistoffer, hvis de er til stede, vil også bli tatt i betraktning og kan påvirke valget av transplantatet.

• Hver CB-enhet må være minst 3/8 HLA-matchet til pasienten som vurderer høyoppløselig 8-allel HLA-typing.
• Hver CB-enhet må ha en kryokonservert TNC-dose på minst 1,5 x 10^7 TNC/mottakers kroppsvekt (TNC/kg).
• Hver CB-enhet må ha en kryokonservert CD34+-celledose på minst 1,5 x 10^5 CD34+-celler/mottakerkroppsvekt (CD34+-celler/kg).
• Minst én enhet vil bli reservert som reservegraft.
• Hver CB-enhet må kryokonserveres i standard kryovolum (24-27 ml/s per enhet eller per pose hvis enheten er i to poser) og være utarmet av røde blodlegemer.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av myelofibrose eller annen malignitet med moderat-alvorlig benmargsfibrose.
• Pasienter vedvarende med CNS-involvering i CSF eller CNS-avbildning på tidspunktet for screening
• Tidligere sjekkpunkthemmere/blokade siste 12 måneder.
• To tidligere stamcelletransplantasjoner av noe slag.
• Én tidligere autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de foregående 12 månedene.
• Tidligere allogen transplantasjon.
• Tidligere involvert feltstrålebehandling som ville utelukke sikker levering av 400cGy TBI etter strålingsonkologiens oppfatning.
• Aktiv og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for transplantasjon.
• HIV-infeksjon.
• Seropositivitet for HTLV-1.
• Utilstrekkelig prestasjonsstatus/orgelfunksjon.
• Graviditet eller amming.
• Pasient eller foresatt er ikke i stand til å gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, langsiktig oppfølging og forskningstester.