アロプリノールは抵抗性高血圧症のアフリカ系アメリカ人の心臓機能を改善します (RESIST)
アロプリノールは抵抗性高血圧症のアフリカ系アメリカ人の拡張機能を改善します
調査の概要
詳細な説明
米国のアフリカ系アメリカ人成人の高血圧は世界で最も高い有病率の一つであり、左心室（LV）の構造と機能の有害な変化に関連しています。 高血圧は、心不全を患うアフリカ系アメリカ人成人の 50% 以上の基礎的要因であり、この人口における最も強い危険因子です。 アフリカ系アメリカ人の成人では、心不全の発生率が 50% 増加しています。これは主に高血圧の罹患率と重症度が高いためです。
アフリカ系アメリカ人の成人では、白人に比べて心不全が8年早く発症します。 さらに、心不全を患うアフリカ系アメリカ人の成人は生活の質が悪く、抑うつ症状があり、5年死亡率は白人よりも34％高い。 アフリカ系アメリカ人の成人は心不全による死亡率が最も高いにもかかわらず、臨床試験では一貫して過小評価されています。 アフリカ系アメリカ人における心不全の負担が大きいため、心不全保存駆出率（HFpEF）を有するこの高リスク集団に対する効果的な予防および治療戦略を発見するためのさらなる研究が求められています。
高血圧患者の推定 10 ～ 20% は抵抗性高血圧症 (RHTN) を患っており、これは利尿薬を含む 3 つ以上の薬剤の使用により血圧がコントロールされている、またはコントロールされていない状態として定義されます。 最近の研究では、アフリカ系アメリカ人の RHTN 成人では、RHTN の白人成人と比較して、血漿キサンチンオキシダーゼ (XO) 活性とミトコンドリア DNA 損傷関連分子産物 (mtDAMP) レベルが増加していることが報告されました。 これは、アフリカ系アメリカ人の成人では酸化ストレスが高いというコンセンサスを裏付けています。 心筋細胞内のキサンチンオキシダーゼの増加は、筋肉構造の破壊とカルシウム感受性の低下を引き起こし、左心室（LV）機能不全を引き起こします。 最近の研究では、アフリカ系アメリカ人の RHTN 患者ではなく、拡張期血圧や LV 拡張機能のその他の指標がキサンチンオキシダーゼ活性と正の相関があることが示されています。
アフリカ系アメリカ人のキサンチンオキシダーゼ活性とmtDAMPのレベルが高いことを考慮して、この臨床試験の目的は、アロプリノールによる遮断（8週間）がアフリカ系アメリカ人退役軍人50人の左室拡張機能、運動能力、生活の質の指標を改善するかどうかを試験することです。抵抗性高血圧症を患っている。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233-1927
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- ベテラン
- アフリカ系アメリカ人
- 抵抗性高血圧の診断（薬理学的に有効な用量で3種類の降圧薬を使用しているにもかかわらず、2回の来院で血圧が140/90 mmHgを超えていると定義）
- ロケール - アラバマ州バーミンガムとその周辺地域
除外基準:
- 心不全の病歴
- 慢性腎臓病 (推定クレアチニンクリアランス < 60 ml/分)
- 慢性ステロイド療法
- 既知の冠動脈疾患
- 二次性高血圧の既知の原因
- すでにアロプリノールを服用している
磁気共鳴画像法の除外
- 閉所恐怖症
- 心臓植込み型電子機器（永久ペースメーカーおよび/または心臓内除細動器）
- 安全な CMR を特に禁止する金属製のクリップおよび/デバイス、またはその他のアイテム
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks.
If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks.
Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
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1 群のアロプリノール治療を 300 mg/日で 4 週間行い、その後さらに 4 週間で 600 mg/日まで増量することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心不全に関する自己申告による健康調査
時間枠：8週間
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8週間のアロプリノール投与後のカンザスシティ心不全質問票（KCCQ-12）を用いた自己申告による生活の質の測定値の変化。
スケール (最小 - 0、最大 - 100、高スコア = 悪い結果)
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8週間
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自己申告による健康調査
時間枠：8週間
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8週間のアロプリノール投与後のQOL医療アウトカム研究質問票（SF 36 QOL）を使用した自己報告のQOL測定値の変化。
スケール (最小値 - 0、最大値 - 100、高スコア = 悪い結果)
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8週間
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Normalized peak early diastolic filling rate (E)
時間枠：8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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Six minute walk test
時間枠：8 weeks
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Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol.
Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
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8 weeks
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Left ventricular end-diastolic volume index
時間枠：8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
時間枠：8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 40-100 grams/square meter (m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
時間枠：8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 15-80%)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
時間枠：8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio.
Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
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8 weeks
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Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
時間枠：8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キサンチンオキシダーゼ
時間枠：8週間
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キサンチンオキシダーゼの全身レベルの変化 (範囲 - キサンチンオキシダーゼ活性、U/mg タンパク質 - 範囲 0 ～ 0.1)
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8週間
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ミトコンドリア DNA 損傷に関連する分子パターン
時間枠：8週間
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ミトコンドリア DNA 損傷に関連する分子パターンの全身レベルの変化 (範囲 0 ～ 5000 コピー/uL)
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8週間
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脳ナトリウム利尿ペプチド
時間枠：8週間
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8週間のアロプリノール投与後の脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の全身レベルの変化（スケール0～> 100 pgmL、最小0、最大> 100）。
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8週間
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Systolic Blood Pressure
時間枠：8 weeks
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Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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Diastolic Blood Pressure
時間枠：8 weeks
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Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Louis J Dell'Italia, MD、Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- F4655-P
- I21RX004655-01 (米国 NIH グラント/契約：Veterans Affairs)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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