El alopurinol mejora la función cardíaca en afroamericanos con hipertensión resistente (RESIST)

La hipertensión entre adultos afroamericanos en los Estados Unidos tiene una de las tasas de prevalencia más altas del mundo y está relacionada con cambios adversos en la estructura y función del ventrículo izquierdo (VI). La hipertensión es un factor subyacente en más del 50 % de los adultos afroamericanos con insuficiencia cardíaca y es el factor de riesgo más fuerte en esa población. Los adultos afroamericanos tienen un aumento del 50 % en la incidencia de insuficiencia cardíaca, debido en gran parte a la mayor prevalencia y gravedad de la hipertensión.

La insuficiencia cardíaca ocurre 8 años antes en los adultos afroamericanos que en los caucásicos. Además, los adultos afroamericanos con insuficiencia cardíaca tienen peor calidad de vida y síntomas depresivos y tienen una tasa de mortalidad a los 5 años que es un 34 % más alta que en los caucásicos. Aunque los adultos afroamericanos tienen la tasa de mortalidad más alta por insuficiencia cardíaca, están sistemáticamente subrepresentados en los ensayos clínicos. La mayor carga de insuficiencia cardíaca entre los afroamericanos requiere más trabajo para descubrir estrategias preventivas y terapéuticas efectivas para esta población de mayor riesgo con fracción de eyección conservada por insuficiencia cardíaca (HFpEF).

Se estima que el 10-20% de los pacientes hipertensos tienen hipertensión resistente (HRTN), definida como presión arterial controlada o no controlada con el uso de 3 o más medicamentos que incluyen un diurético. Un estudio reciente informó un aumento de la actividad plasmática de la xantina oxidasa (XO) y los niveles de productos moleculares asociados al daño del ADN mitocondrial (mtDAMP) en adultos afroamericanos con RHTN, en comparación con adultos caucásicos con RHTN. Esto respalda el consenso de que el estrés oxidativo es mayor en los adultos afroamericanos. El aumento de la xantina oxidasa en las células del músculo cardíaco provoca una descomposición de la estructura muscular y una disminución de la sensibilidad al calcio, lo que provoca una disfunción del ventrículo izquierdo (VI). Un estudio reciente muestra que la presión arterial diastólica y otros índices de la función diastólica del VI se relacionan positivamente con la actividad de la xantina oxidasa entre los pacientes afroamericanos pero no caucásicos con RHTN.

Dado el mayor nivel de actividad de xantina oxidasa y mtDAMP en afroamericanos, el propósito de este ensayo clínico es evaluar si el bloqueo con alopurinol (durante 8 semanas) mejorará la función diastólica del VI, la capacidad de ejercicio y las métricas de calidad de vida en 50 veteranos afroamericanos. con hipertensión resistente.