El alopurinol mejora la función cardíaca en afroamericanos con hipertensión resistente (RESIST)
El alopurinol mejora la función diastólica en afroamericanos con hipertensión resistente
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión entre adultos afroamericanos en los Estados Unidos tiene una de las tasas de prevalencia más altas del mundo y está relacionada con cambios adversos en la estructura y función del ventrículo izquierdo (VI). La hipertensión es un factor subyacente en más del 50 % de los adultos afroamericanos con insuficiencia cardíaca y es el factor de riesgo más fuerte en esa población. Los adultos afroamericanos tienen un aumento del 50 % en la incidencia de insuficiencia cardíaca, debido en gran parte a la mayor prevalencia y gravedad de la hipertensión.
La insuficiencia cardíaca ocurre 8 años antes en los adultos afroamericanos que en los caucásicos. Además, los adultos afroamericanos con insuficiencia cardíaca tienen peor calidad de vida y síntomas depresivos y tienen una tasa de mortalidad a los 5 años que es un 34 % más alta que en los caucásicos. Aunque los adultos afroamericanos tienen la tasa de mortalidad más alta por insuficiencia cardíaca, están sistemáticamente subrepresentados en los ensayos clínicos. La mayor carga de insuficiencia cardíaca entre los afroamericanos requiere más trabajo para descubrir estrategias preventivas y terapéuticas efectivas para esta población de mayor riesgo con fracción de eyección conservada por insuficiencia cardíaca (HFpEF).
Se estima que el 10-20% de los pacientes hipertensos tienen hipertensión resistente (HRTN), definida como presión arterial controlada o no controlada con el uso de 3 o más medicamentos que incluyen un diurético. Un estudio reciente informó un aumento de la actividad plasmática de la xantina oxidasa (XO) y los niveles de productos moleculares asociados al daño del ADN mitocondrial (mtDAMP) en adultos afroamericanos con RHTN, en comparación con adultos caucásicos con RHTN. Esto respalda el consenso de que el estrés oxidativo es mayor en los adultos afroamericanos. El aumento de la xantina oxidasa en las células del músculo cardíaco provoca una descomposición de la estructura muscular y una disminución de la sensibilidad al calcio, lo que provoca una disfunción del ventrículo izquierdo (VI). Un estudio reciente muestra que la presión arterial diastólica y otros índices de la función diastólica del VI se relacionan positivamente con la actividad de la xantina oxidasa entre los pacientes afroamericanos pero no caucásicos con RHTN.
Dado el mayor nivel de actividad de xantina oxidasa y mtDAMP en afroamericanos, el propósito de este ensayo clínico es evaluar si el bloqueo con alopurinol (durante 8 semanas) mejorará la función diastólica del VI, la capacidad de ejercicio y las métricas de calidad de vida en 50 veteranos afroamericanos. con hipertensión resistente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233-1927
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Veterano
- afroamericano
- Diagnóstico de hipertensión resistente (definida como presión arterial superior a 140/90 mmHg en 2 visitas a la clínica a pesar del uso de 3 medicamentos antihipertensivos a dosis farmacológicamente efectivas)
- Ubicación - Birmingham, AL y alrededores
Criterio de exclusión:
- Historia de insuficiencia cardiaca
- Enfermedad renal crónica (aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min)
- Terapia crónica con esteroides
- Enfermedad arterial coronaria conocida
- Causas conocidas de hipertensión secundaria
- Ya estoy tomando Alopurinol
Exclusión de imágenes por resonancia magnética
- Claustrofobia
- Dispositivo electrónico implantable cardíaco (marcapasos permanente y/o desfibrilador intracardíaco)
- Clips de metal y/o dispositivos u otros elementos que prohíban específicamente la CMR segura
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks.
If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks.
Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
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Un solo grupo de tratamiento con alopurinol de 300 mg/día durante 4 semanas luego se puede aumentar a 600 mg/día durante 4 semanas más.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Encuesta de salud autoinformada sobre insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Cambio en las medidas de calidad de vida autoinformadas mediante el Cuestionario de insuficiencia cardíaca de Kansas City (KCCQ-12) después de 8 semanas de alopurinol.
Escala (Mínimo - 0; Máximo - 100; Puntaje alto = peor resultado)
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8 semanas
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Encuesta de salud autoinformada
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Cambio en las medidas de calidad de vida autoinformadas utilizando el Cuestionario de estudio de resultados médicos de calidad de vida (SF 36 QOL) después de 8 semanas de alopurinol.
Escala (Mínimo - 0; Máximo - 100; Puntaje alto = peor resultado)
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8 semanas
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Normalized peak early diastolic filling rate (E)
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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Six minute walk test
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol.
Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
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8 weeks
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Left ventricular end-diastolic volume index
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 40-100 grams/square meter (m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 15-80%)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio.
Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
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8 weeks
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Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Xantina oxidasa
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Cambio en los niveles sistémicos de xantina oxidasa (rango - actividad de xantina oxidasa, U/mg proteína - Rango 0 - 0,1)
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8 semanas
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patrones moleculares asociados al daño del ADN mitocondrial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Cambio en los niveles sistémicos de patrones moleculares asociados al daño del ADN mitocondrial (rango 0-5000 copias/ul)
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8 semanas
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Péptido natriurético cerebral
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Cambio en los niveles sistémicos de péptido natriurético cerebral (BNP) después de 8 semanas de alopurinol (Escala 0 a > 100 pgmL; Mínimo 0; Máximo > 100).
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8 semanas
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Systolic Blood Pressure
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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Diastolic Blood Pressure
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Louis J Dell'Italia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- F4655-P
- I21RX004655-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Veterans Affairs)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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