Allopurinol poprawia czynność serca u Afroamerykanów z opornym nadciśnieniem (RESIST)
Allopurinol poprawia funkcję rozkurczową u Afroamerykanów z opornym nadciśnieniem
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadciśnienie tętnicze wśród dorosłych Afroamerykanów w Stanach Zjednoczonych ma jeden z najwyższych wskaźników rozpowszechnienia na świecie i jest związane z niekorzystnymi zmianami w strukturze i funkcji lewej komory (LV). Nadciśnienie jest czynnikiem leżącym u ponad 50% dorosłych Afroamerykanów z niewydolnością serca i jest najsilniejszym czynnikiem ryzyka w tej populacji. Dorośli Afroamerykanie mają o 50% większą częstość występowania niewydolności serca, w dużej mierze z powodu większej częstości występowania i ciężkości nadciśnienia.
Niewydolność serca występuje 8 lat wcześniej u dorosłych Afroamerykanów w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Co więcej, dorośli Afroamerykanie z niewydolnością serca mają gorszą jakość życia i objawy depresyjne, a śmiertelność w ciągu 5 lat jest o 34% wyższa niż u osób rasy kaukaskiej. Chociaż dorośli Afroamerykanie mają najwyższy wskaźnik śmiertelności z powodu niewydolności serca, są oni konsekwentnie niedostatecznie reprezentowani w badaniach klinicznych. Większe obciążenie niewydolnością serca wśród Afroamerykanów wymaga dalszych prac w celu odkrycia skutecznych strategii zapobiegawczych i terapeutycznych dla tej populacji o wyższym ryzyku z zachowaną frakcją wyrzutową niewydolności serca (HFpEF).
Szacuje się, że 10-20% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ma nadciśnienie oporne (RHTN), definiowane jako kontrolowane lub niekontrolowane ciśnienie krwi przy stosowaniu 3 lub więcej leków zawierających diuretyk. Niedawne badanie wykazało zwiększoną aktywność oksydazy ksantynowej (XO) w osoczu i poziomy produktów molekularnych związanych z uszkodzeniem mitochondrialnego DNA (mtDAMP) u dorosłych Afroamerykanów z RHTN w porównaniu z dorosłymi rasy kaukaskiej z RHTN. Potwierdza to konsensus, że stres oksydacyjny jest wyższy u dorosłych Afroamerykanów. Zwiększona oksydaza ksantynowa w komórkach mięśnia sercowego powoduje rozpad struktury mięśnia i zmniejszenie wrażliwości na wapń, co skutkuje dysfunkcją lewej komory (LV). Niedawne badanie wykazało, że rozkurczowe ciśnienie krwi i inne wskaźniki funkcji rozkurczowej LV mają pozytywny związek z aktywnością oksydazy ksantynowej u pacjentów z RHTN pochodzenia afroamerykańskiego, ale nie rasy kaukaskiej.
Biorąc pod uwagę wyższy poziom aktywności oksydazy ksantynowej i mtDAMP u Afroamerykanów, celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy blokada allopurynolem (przez 8 tygodni) poprawi funkcję rozkurczową lewej komory, wydolność wysiłkową i wskaźniki jakości życia u 50 afroamerykańskich weteranów z nadciśnieniem opornym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233-1927
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Weteran
- Afroamerykanin
- Rozpoznanie opornego nadciśnienia tętniczego (definiowane jako ciśnienie krwi powyżej 140/90 mmHg podczas 2 wizyt w poradni pomimo stosowania 3 leków hipotensyjnych w farmakologicznie skutecznych dawkach)
- Lokalizacja — Birmingham, AL i okolice
Kryteria wyłączenia:
- Historia niewydolności serca
- Przewlekła choroba nerek (szacunkowy klirens kreatyniny < 60 ml/min)
- Przewlekła steroidoterapia
- Znana choroba wieńcowa
- Znane przyczyny nadciśnienia wtórnego
- Już biorę Allopurinol
Wyłączenie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
- Klaustrofobia
- Urządzenie elektroniczne do implantacji serca (rozrusznik na stałe i/lub defibrylator wewnątrzsercowy)
- Metalowe klipsy i/urządzenia lub inne przedmioty, które wyraźnie zabraniają bezpiecznego CMR
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks.
If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks.
Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
|
Pojedyncza grupa leczenia allopurinolem w dawce 300 mg/dobę przez 4 tygodnie, następnie można ją zwiększyć do 600 mg/dobę przez dodatkowe 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Samodzielna ankieta dotycząca stanu zdrowia w przypadku niewydolności serca
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zmiana w samoopisowych pomiarach jakości życia za pomocą Kwestionariusza Niewydolności Serca w Kansas City (KCCQ-12) po 8 tygodniach stosowania allopurynolu.
Skala (minimum – 0; maksimum – 100; wysoki wynik = gorszy wynik)
|
8 tygodni
|
|
Samodzielna ankieta zdrowotna
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zmiana w samodzielnie ocenianych miarach jakości życia za pomocą Kwestionariusza badania jakości życia (SF 36 QOL) po 8 tygodniach stosowania allopurynolu.
Skala (minimum – 0; maksimum – 100; wysoki wynik = gorszy wynik)
|
8 tygodni
|
|
Normalized peak early diastolic filling rate (E)
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
|
8 weeks
|
|
Six minute walk test
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol.
Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular end-diastolic volume index
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 40-100 grams/square meter (m2)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 15-80%)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio.
Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
|
8 weeks
|
|
Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
|
8 weeks
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oksydaza ksantynowa
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zmiana ogólnoustrojowych poziomów oksydazy ksantynowej (zakres - aktywność oksydazy ksantynowej, U/mg białka - zakres 0 - 0,1)
|
8 tygodni
|
|
wzorce molekularne związane z uszkodzeniem mitochondrialnego DNA
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zmiana ogólnoustrojowych poziomów wzorców molekularnych związanych z uszkodzeniem mitochondrialnego DNA (zakres 0-5000 kopii/ul)
|
8 tygodni
|
|
Mózgowy peptyd natriuretyczny
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zmiana ogólnoustrojowych poziomów mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP) po 8 tygodniach stosowania allopurynolu (skala od 0 do > 100 pgmL; minimum 0; maksimum >100).
|
8 tygodni
|
|
Systolic Blood Pressure
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
|
8 weeks
|
|
Diastolic Blood Pressure
Ramy czasowe: 8 weeks
|
Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
|
8 weeks
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Louis J Dell'Italia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- F4655-P
- I21RX004655-01 (Grant/umowa NIH USA: Veterans Affairs)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .