L'allopurinolo migliora la funzione cardiaca negli afroamericani con ipertensione resistente (RESIST)

L'ipertensione tra gli adulti afroamericani negli Stati Uniti ha uno dei tassi di prevalenza più alti al mondo ed è correlata a cambiamenti avversi nella struttura e nella funzione del ventricolo sinistro (LV). L'ipertensione è un fattore sottostante in più del 50% degli adulti afroamericani con insufficienza cardiaca ed è il più forte fattore di rischio in quella popolazione. Gli adulti afroamericani hanno un aumento del 50% dell'incidenza di insufficienza cardiaca, dovuto in gran parte alla maggiore prevalenza e gravità dell'ipertensione.

L'insufficienza cardiaca si verifica 8 anni prima negli adulti afroamericani rispetto ai caucasici. Inoltre, gli adulti afroamericani con insufficienza cardiaca hanno una peggiore qualità della vita e sintomi depressivi e hanno un tasso di mortalità a 5 anni superiore del 34% rispetto ai caucasici. Sebbene gli adulti afroamericani abbiano il più alto tasso di mortalità per insufficienza cardiaca, sono costantemente sottorappresentati negli studi clinici. Il maggior carico di insufficienza cardiaca tra gli afroamericani richiede ulteriore lavoro per scoprire strategie preventive e terapeutiche efficaci per questa popolazione ad alto rischio con frazione di eiezione preservata da insufficienza cardiaca (HFpEF).

Si stima che il 10-20% dei pazienti ipertesi soffra di ipertensione resistente (RHTN), definita come pressione sanguigna controllata o non controllata con l'uso di 3 o più farmaci che includono un diuretico. Uno studio recente ha riportato un aumento dell'attività plasmatica della xantina ossidasi (XO) e dei livelli di prodotti molecolari associati al danno del DNA mitocondriale (mtDAMP) negli adulti afroamericani con RHTN, rispetto agli adulti caucasici con RHTN. Ciò supporta il consenso sul fatto che lo stress ossidativo è più elevato negli adulti afroamericani. L'aumento della xantina ossidasi nelle cellule del muscolo cardiaco provoca una rottura della struttura muscolare e una diminuzione della sensibilità al calcio, con conseguente disfunzione del ventricolo sinistro (LV). Uno studio recente mostra che la pressione arteriosa diastolica e altri indici della funzione diastolica del ventricolo sinistro si correlano positivamente con l'attività della xantina ossidasi tra i pazienti afroamericani ma non caucasici con RHTN.

Dato il livello più elevato di attività della xantina ossidasi e mtDAMP negli afroamericani, lo scopo di questo studio clinico è verificare se il blocco con allopurinolo (per 8 settimane) migliorerà la funzione diastolica del ventricolo sinistro, la capacità di esercizio e le metriche della qualità della vita in 50 veterani afroamericani con ipertensione resistente.