Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Allopurinol verbessert die Herzfunktion bei Afroamerikanern mit resistenter Hypertonie (RESIST)

1. September 2026 aktualisiert von: VA Office of Research and Development

Allopurinol verbessert die diastolische Funktion bei Afroamerikanern mit resistenter Hypertonie

Afroamerikanische Erwachsene in den Vereinigten Staaten haben weltweit die höchste Prävalenzrate von Bluthochdruck (Hypertonie) und Herzinsuffizienz. Afroamerikaner mit behandlungsresistenter Hypertonie weisen im Vergleich zu Kaukasiern höhere Werte des Enzyms Xanthinoxidase auf. In dieser Studie wird getestet, ob die Verabreichung des Xanthinoxidasehemmers Allopurinol (üblicherweise zur Behandlung von Gicht eingesetzt) ​​über einen Zeitraum von 8 Wochen die Herzfunktion, die körperliche Leistungsfähigkeit und die Lebensqualität bei afroamerikanischen Veteranen mit resistenter Hypertonie verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bluthochdruck bei afroamerikanischen Erwachsenen in den Vereinigten Staaten weist eine der höchsten Prävalenzraten weltweit auf und steht im Zusammenhang mit nachteiligen Veränderungen der Struktur und Funktion des linken Ventrikels (LV). Bluthochdruck ist ein zugrunde liegender Faktor bei mehr als 50 % der afroamerikanischen Erwachsenen mit Herzinsuffizienz und der stärkste Risikofaktor in dieser Bevölkerungsgruppe. Bei afroamerikanischen Erwachsenen ist die Inzidenz von Herzinsuffizienz um 50 % erhöht, was zum großen Teil auf die größere Prävalenz und Schwere von Bluthochdruck zurückzuführen ist.

Eine Herzinsuffizienz tritt bei afroamerikanischen Erwachsenen acht Jahre früher auf als bei Kaukasiern. Darüber hinaus haben afroamerikanische Erwachsene mit Herzinsuffizienz eine schlechtere Lebensqualität und depressive Symptome und eine 5-Jahres-Sterblichkeitsrate, die um 34 % höher ist als bei Kaukasiern. Obwohl afroamerikanische Erwachsene die höchste Sterblichkeitsrate aufgrund von Herzinsuffizienz aufweisen, sind sie in klinischen Studien durchweg unterrepräsentiert. Die größere Belastung durch Herzinsuffizienz bei Afroamerikanern erfordert weitere Arbeiten, um wirksame Präventions- und Therapiestrategien für diese Hochrisikopopulation mit Herzinsuffizienz-konservierter Ejektionsfraktion (HFpEF) zu finden.

Schätzungsweise 10–20 % der Bluthochdruckpatienten leiden an resistenter Hypertonie (RHTN), definiert als kontrollierter oder unkontrollierter Blutdruck durch die Einnahme von 3 oder mehr Medikamenten, darunter ein Diuretikum. Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete über eine erhöhte Plasma-Xanthinoxidase (XO)-Aktivität und erhöhte Konzentrationen an mitochondrialen DNA-Schäden assoziierten molekularen Produkten (mtDAMPs) bei afroamerikanischen Erwachsenen mit RHTN im Vergleich zu kaukasischen Erwachsenen mit RHTN. Dies stützt den Konsens, dass oxidativer Stress bei afroamerikanischen Erwachsenen höher ist. Eine erhöhte Xanthinoxidase in den Herzmuskelzellen führt zu einem Abbau der Muskelstruktur und einer Verringerung der Kalziumempfindlichkeit, was zu einer Funktionsstörung des linken Ventrikels (LV) führt. Eine aktuelle Studie zeigt, dass der diastolische Blutdruck und andere Indikatoren der diastolischen LV-Funktion einen positiven Zusammenhang mit der Xanthinoxidase-Aktivität bei afroamerikanischen, aber nicht kaukasischen RHTN-Patienten haben.

Angesichts der höheren Xanthinoxidase-Aktivität und mtDAMPs bei Afroamerikanern besteht der Zweck dieser klinischen Studie darin, zu testen, ob eine Blockade mit Allopurinol (für 8 Wochen) die diastolische LV-Funktion, die Trainingskapazität und die Lebensqualität bei 50 afroamerikanischen Veteranen verbessert mit resistenter Hypertonie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233-1927
        • Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Veteran
  2. Afroamerikaner
  3. Diagnose einer resistenten Hypertonie (definiert als Blutdruck über 140/90 mmHg bei 2 Klinikbesuchen trotz der Verwendung von 3 blutdrucksenkenden Medikamenten in pharmakologisch wirksamen Dosen)
  4. Standort – Birmingham, AL und Umgebung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz
  2. Chronische Nierenerkrankung (geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min)
  3. Chronische Steroidtherapie
  4. Bekannte koronare Herzkrankheit
  5. Bekannte Ursachen für sekundären Bluthochdruck
  6. Ich nehme bereits Allopurinol

Ausschluss der Magnetresonanztomographie

  1. Klaustrophobie
  2. Herzimplantierbares elektronisches Gerät (permanenter Herzschrittmacher und/oder intrakardialer Defibrillator)
  3. Metallklammern und/oder andere Gegenstände, die eine sichere CMR ausdrücklich verbieten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks. If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks. Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
Arzneimittel: Allopurinol
Eine einarmige Allopurinol-Behandlung mit 300 mg/Tag für 4 Wochen kann dann für weitere 4 Wochen auf 600 mg/Tag erhöht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Selbstberichtete Gesundheitsumfrage zu Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 8 Wochen
Veränderung der selbst berichteten Lebensqualitätsmessungen anhand des Kansas City Heart Failure Questionnaire (KCCQ-12) nach 8 Wochen Allopurinol. Skala (Minimum – 0; Maximum – 100; hohe Punktzahl = schlechteres Ergebnis)
8 Wochen
Selbstberichtete Gesundheitsumfrage
Zeitfenster: 8 Wochen
Veränderung der selbst gemeldeten Lebensqualitätsmessungen anhand des Fragebogens zur Studie zur Lebensqualität medizinischer Ergebnisse (SF 36 QOL) nach 8 Wochen Allopurinol. Skala (Minimum – 0; Maximum – 100; hohe Punktzahl = schlechteres Ergebnis)
8 Wochen
Normalized peak early diastolic filling rate (E)
Zeitfenster: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
8 weeks
Six minute walk test
Zeitfenster: 8 weeks
Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol. Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
8 weeks
Left ventricular end-diastolic volume index
Zeitfenster: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
8 weeks
Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
Zeitfenster: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range: 40-100 grams/square meter (m2)
8 weeks
Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
Zeitfenster: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range: 15-80%)
8 weeks
Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
Zeitfenster: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio. Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
8 weeks
Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
Zeitfenster: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
8 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Xanthinoxidase
Zeitfenster: 8 Wochen
Änderung der systemischen Xanthinoxidase-Spiegel (Bereich – Xanthinoxidase-Aktivität, U/mg Protein – Bereich 0 – 0,1)
8 Wochen
Mitochondriale DNA-Schaden-assoziierte molekulare Muster
Zeitfenster: 8 Wochen
Veränderung der systemischen Werte mitochondrialer DNA-Schäden-assoziierter molekularer Muster (Bereich 0–5000 Kopien/µL)
8 Wochen
Natriuretisches Peptid des Gehirns
Zeitfenster: 8 Wochen
Veränderung der systemischen Spiegel des natriuretischen Peptids (BNP) im Gehirn nach 8 Wochen Allopurinol (Skala 0 bis > 100 pgml; Minimum 0; Maximum > 100).
8 Wochen
Systolic Blood Pressure
Zeitfenster: 8 weeks
Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol. Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
8 weeks
Diastolic Blood Pressure
Zeitfenster: 8 weeks
Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol. Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
8 weeks

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Ermittler

  • Hauptermittler: Louis J Dell'Italia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F4655-P
  • I21RX004655-01 (US NIH Stipendium/Vertrag: Veterans Affairs)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren