Alopurinol melhora a função cardíaca em afro-americanos com hipertensão resistente (RESIST)
Alopurinol melhora a função diastólica em afro-americanos com hipertensão resistente
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão entre adultos afro-americanos nos Estados Unidos tem uma das taxas de prevalência mais altas do mundo e está relacionada a alterações adversas na estrutura e função do ventrículo esquerdo (VE). A hipertensão é um fator subjacente em mais de 50% dos adultos afro-americanos com insuficiência cardíaca e é o fator de risco mais forte nessa população. Os adultos afro-americanos têm uma incidência aumentada de 50% de insuficiência cardíaca, devido em grande parte à maior prevalência e gravidade da hipertensão.
A insuficiência cardíaca ocorre 8 anos antes em adultos afro-americanos em comparação com caucasianos. Além disso, adultos afro-americanos com insuficiência cardíaca têm pior qualidade de vida e sintomas depressivos e têm uma taxa de mortalidade em 5 anos 34% maior do que em caucasianos. Embora os adultos afro-americanos tenham a maior taxa de mortalidade por insuficiência cardíaca, eles são consistentemente sub-representados em ensaios clínicos. A maior carga de insuficiência cardíaca entre os afro-americanos exige mais trabalho para descobrir estratégias preventivas e terapêuticas eficazes para esta população de alto risco com fração de ejeção preservada por insuficiência cardíaca (ICFEp).
Estima-se que 10-20% dos pacientes hipertensos tenham hipertensão resistente (RHT), definida como pressão arterial controlada ou não controlada com o uso de 3 ou mais medicamentos que incluem um diurético. Um estudo recente relatou aumento da atividade plasmática da xantina oxidase (XO) e níveis de produtos moleculares associados a danos no DNA mitocondrial (mtDAMPs) em adultos afro-americanos com RHTN, em comparação com adultos caucasianos com RHTN. Isso apóia o consenso de que o estresse oxidativo é maior em adultos afro-americanos. O aumento da xantina oxidase nas células do músculo cardíaco causa uma quebra na estrutura muscular e uma diminuição na sensibilidade ao cálcio, resultando em disfunção do ventrículo esquerdo (VE). Um estudo recente mostra que a pressão arterial diastólica e outros índices da função diastólica do VE se relacionam positivamente com a atividade da xantina oxidase entre pacientes afro-americanos, mas não caucasianos com RHTN.
Dado o nível mais alto de atividade da xantina oxidase e mtDAMPs em afro-americanos, o objetivo deste ensaio clínico é testar se o bloqueio com alopurinol (por 8 semanas) melhorará a função diastólica do VE, a capacidade de exercício e as métricas de qualidade de vida em 50 veteranos afro-americanos com hipertensão resistente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233-1927
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Veterano
- afro-americano
- Diagnóstico de hipertensão resistente (definida como pressão arterial maior que 140/90 mmHg em 2 consultas clínicas, apesar do uso de 3 medicamentos anti-hipertensivos em doses farmacologicamente eficazes)
- Local - Birmingham, AL e arredores
Critério de exclusão:
- História de insuficiência cardíaca
- Doença renal crônica (depuração de creatinina estimada < 60 ml/min)
- Terapia crônica com esteroides
- Doença arterial coronariana conhecida
- Causas conhecidas de hipertensão secundária
- Já está tomando Alopurinol
Exclusão de imagem de ressonância magnética
- Claustrofobia
- Dispositivo eletrônico implantável cardíaco (marcapasso permanente e/ou desfibrilador intracardíaco)
- Clipes de metal e/dispositivos ou outros itens que proíbem especificamente CMR seguro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks.
If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks.
Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
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Braço único de tratamento com alopurinol para 300 mg/dia durante 4 semanas e depois pode ser aumentado para 600 mg/dia por mais 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pesquisa de saúde autorreferida para insuficiência cardíaca
Prazo: 8 semanas
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Mudança nas medidas de qualidade de vida autorreferidas usando o Questionário de Insuficiência Cardíaca de Kansas City (KCCQ-12) após 8 semanas de Alopurinol.
Escala (Mínimo - 0; Máximo - 100; Pontuação alta = pior resultado)
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8 semanas
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Pesquisa de saúde autorreferida
Prazo: 8 semanas
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Mudança nas medidas de qualidade de vida auto-relatadas usando o Questionário de Estudo de Resultados Médicos de Qualidade de Vida (SF 36 QOL) após 8 semanas de Alopurinol.
Escala (Mínimo - 0; Máximo - 100; Pontuação alta = pior resultado)
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8 semanas
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Normalized peak early diastolic filling rate (E)
Prazo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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Six minute walk test
Prazo: 8 weeks
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Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol.
Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
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8 weeks
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Left ventricular end-diastolic volume index
Prazo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
Prazo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 40-100 grams/square meter (m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
Prazo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 15-80%)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
Prazo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio.
Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
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8 weeks
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Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
Prazo: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Xantina Oxidase
Prazo: 8 semanas
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Alteração nos níveis sistêmicos de xantina oxidase (faixa - atividade da xantina oxidase, proteína U/mg - Faixa 0 - 0,1)
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8 semanas
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padrões moleculares associados a danos no DNA mitocondrial
Prazo: 8 semanas
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Alteração nos níveis sistêmicos de padrões moleculares associados a danos no DNA mitocondrial (intervalo de 0 a 5.000 cópias/uL)
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8 semanas
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Peptídeo Natriurético Cerebral
Prazo: 8 semanas
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Alteração nos níveis sistêmicos de peptídeo natriurético cerebral (BNP) após 8 semanas de Alopurinol (Escala 0 a > 100 pgmL; Mínimo 0; Máximo >100).
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8 semanas
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Systolic Blood Pressure
Prazo: 8 weeks
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Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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Diastolic Blood Pressure
Prazo: 8 weeks
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Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Louis J Dell'Italia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F4655-P
- I21RX004655-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Veterans Affairs)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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