Allopurinoli parantaa sydämen toimintaa afrikkalaisamerikkalaisilla, joilla on vastustuskykyinen hypertensio (RESIST)
Allopurinoli parantaa diastolista toimintaa afrikkalaisamerikkalaisilla, joilla on vastustuskykyinen hypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Afroamerikkalaisten aikuisten kohonnut verenpaine Yhdysvalloissa on yksi suurimmista esiintyvyydestä maailmassa, ja se liittyy haitallisiin muutoksiin vasemman kammion rakenteessa ja toiminnassa. Hypertensio on taustalla yli 50 prosentilla afrikkalaisamerikkalaisista aikuisista, joilla on sydämen vajaatoiminta, ja se on vahvin riskitekijä kyseisessä väestössä. Afroamerikkalaisilla aikuisilla on 50 % lisääntynyt sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus, mikä johtuu suurelta osin verenpainetaudin suuremmasta esiintyvyydestä ja vakavuudesta.
Sydämen vajaatoiminta ilmenee 8 vuotta aikaisemmin afrikkalaisamerikkalaisilla aikuisilla kuin valkoihoisilla. Lisäksi afrikkalaisamerikkalaisilla aikuisilla, joilla on sydämen vajaatoiminta, on huonompi elämänlaatu ja masennusoireet, ja heidän viiden vuoden kuolleisuus on 34 % korkeampi kuin valkoihoisilla. Vaikka afroamerikkalaisilla aikuisilla on korkein kuolleisuus sydämen vajaatoimintaan, he ovat jatkuvasti aliedustettuina kliinisissä tutkimuksissa. Afroamerikkalaisten suurempi sydämen vajaatoimintataakka vaatii lisätyötä tehokkaiden ennaltaehkäisevien ja terapeuttisten strategioiden löytämiseksi tälle suuremman riskin väestölle, jolla on sydämen vajaatoiminnan säilynyt ejektiofraktio (HFpEF).
Arviolta 10–20 prosentilla hypertensiivisistä potilaista on resistentti hypertensio (RHTN), joka määritellään kontrolloiduksi tai hallitsemattomaksi verenpaineeksi, kun käytetään kolmea tai useampaa diureettia sisältävää lääkettä. Äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin kohonneen plasman ksantiinioksidaasin (XO) aktiivisuuden ja mitokondrioiden DNA-vaurioihin liittyvien molekyylituotteiden (mtDAMP) tasojen afrikkalaisamerikkalaisilla aikuisilla, joilla on RHTN, verrattuna valkoihoisiin aikuisiin, joilla on RHTN. Tämä tukee konsensusta siitä, että oksidatiivinen stressi on korkeampi afrikkalaisamerikkalaisilla aikuisilla. Lisääntynyt ksantiinioksidaasi sydänlihassoluissa aiheuttaa lihasrakenteen hajoamisen ja kalsiumherkkyyden heikkenemisen, mikä johtaa vasemman kammion (LV) toimintahäiriöön. Äskettäinen tutkimus osoittaa, että diastolinen verenpaine ja muut LV:n diastolisen toiminnan indeksit liittyvät positiivisesti ksantiinioksidaasin aktiivisuuteen afrikkalaisamerikkalaisten mutta ei valkoihoisten RHTN-potilaiden keskuudessa.
Koska afroamerikkalaisten ksantiinioksidaasin ja mtDAMP-aktiivisuuden taso on korkeampi, tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on testata, parantaako allopurinolisalpaus (8 viikon ajan) LV:n diastolista toimintaa, harjoituskapasiteettia ja elämänlaatua 50 afroamerikkalaisen veteraanilla. resistentin verenpainetaudin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233-1927
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Veteraani
- Afrikkalais-amerikkalainen
- Resistentti hypertensiodiagnoosi (määritelty verenpaineeksi yli 140/90 mmHg kahdella klinikkakäynnillä huolimatta 3 verenpainelääkkeen käytöstä farmakologisesti tehokkaina annoksina)
- Paikka - Birmingham, AL ja ympäröivät alueet
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminnan historia
- Krooninen munuaissairaus (arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min)
- Krooninen steroidihoito
- Tunnettu sepelvaltimotauti
- Toissijaisen verenpainetaudin tunnetut syyt
- Käytän jo Allopurinolia
Magneettiresonanssikuvauksen poissulkeminen
- Klaustrofobia
- Sydämeen implantoitava elektroninen laite (pysyvä tahdistin ja/tai sydämensisäinen defibrillaattori)
- Metallikiinnikkeet ja/tai muut esineet, jotka erityisesti estävät turvallisen CMR:n
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks.
If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks.
Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
|
Allopurinolihoidon yksittäinen käsivarsi 300 mg/päivittäin 4 viikon ajan voidaan lisätä 600 mg/päivä päivittäin vielä 4 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Itseraportoitu terveystutkimus sydämen vajaatoiminnasta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muutos itse raportoiduissa elämänlaadun mittauksissa Kansas City Heart Failure Questionnaire -kyselylomakkeella (KCCQ-12) 8 viikon allopurinolihoidon jälkeen.
Asteikko (minimi - 0 ; maksimi - 100; korkea pistemäärä = huonompi tulos)
|
8 viikkoa
|
|
Itseraportoitu terveyskysely
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muutos itse raportoiduissa elämänlaadun mittauksissa käyttäen Quality of Life Medical Outcomes Study Questionnairea (SF 36 QOL) 8 viikon allopurinolihoidon jälkeen.
Asteikko (minimi - 0; maksimi - 100; korkea pistemäärä = huonompi tulos)
|
8 viikkoa
|
|
Normalized peak early diastolic filling rate (E)
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
|
8 weeks
|
|
Six minute walk test
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol.
Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular end-diastolic volume index
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 40-100 grams/square meter (m2)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 15-80%)
|
8 weeks
|
|
Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio.
Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
|
8 weeks
|
|
Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
|
8 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ksantiinioksidaasi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muutos ksantiinioksidaasin systeemisissä tasoissa (alue - Ksantiinioksidaasin aktiivisuus, U/mg proteiinia - Alue 0 - 0,1)
|
8 viikkoa
|
|
mitokondrioiden DNA-vaurioihin liittyvät molekyylimallit
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muutos mitokondrioiden DNA-vaurioihin liittyvien molekyylikuvioiden systeemisissä tasoissa (vaihteluväli 0-5000 kopiota/uL)
|
8 viikkoa
|
|
Aivojen natriureettinen peptidi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Muutos aivojen natriureettisen peptidin (BNP) systeemisissä tasoissa 8 viikon allopurinolihoidon jälkeen (asteikko 0 - > 100 pgmL; Minimi 0; Maksimi > 100).
|
8 viikkoa
|
|
Systolic Blood Pressure
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
|
8 weeks
|
|
Diastolic Blood Pressure
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
|
8 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Louis J Dell'Italia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- F4655-P
- I21RX004655-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Veterans Affairs)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .