Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allopurinol forbedrer hjertefunksjonen hos afroamerikanere med resistent hypertensjon (RESIST)

1. september 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Allopurinol forbedrer diastolisk funksjon hos afroamerikanere med resistent hypertensjon

Afroamerikanske voksne i USA har den høyeste forekomsten av høyt blodtrykk (hypertensjon) og hjertesvikt i verden. Afroamerikanere med behandlingsresistent hypertensjon har høyere nivåer av enzymet - xanthinoxidase sammenlignet med kaukasiere. Denne studien vil teste om administrering av xanthine oxidase-hemmeren - Allopurinol (vanligvis brukt i behandling av gikt), gitt over en periode på 8 uker, vil forbedre hjertefunksjonen, treningsevnen og livskvaliteten hos afroamerikanske veteraner med resistent hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypertensjon blant afroamerikanske voksne i USA har en av de høyeste prevalensratene i verden og er relatert til uønskede endringer i venstre ventrikkel (LV) struktur og funksjon. Hypertensjon er en underliggende faktor hos mer enn 50 % av afroamerikanske voksne med hjertesvikt og er den sterkeste risikofaktoren i den populasjonen. Voksne afroamerikanere har en 50 % økt forekomst av hjertesvikt, hovedsakelig på grunn av den større utbredelsen og alvorlighetsgraden av hypertensjon.

Hjertesvikt oppstår 8 år tidligere hos afroamerikanske voksne sammenlignet med kaukasiere. Videre har afroamerikanske voksne med hjertesvikt dårligere livskvalitet og depressive symptomer og har en 5-års dødelighet som er 34 % høyere enn hos kaukasiere. Selv om afroamerikanske voksne har den høyeste dødsraten for hjertesvikt, er de konsekvent underrepresentert i kliniske studier. Den større hjertesviktbyrden blant afroamerikanere krever videre arbeid for å oppdage effektive forebyggende og terapeutiske strategier for denne høyere risikopopulasjonen med hjertesviktbevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).

Anslagsvis 10-20 % av hypertensive pasienter har resistent hypertensjon (RHTN), definert som å ha kontrollert eller ukontrollert blodtrykk ved bruk av 3 eller flere medisiner som inkluderer et vanndrivende middel. En fersk studie rapporterte økt plasma xanthine oxidase (XO) aktivitet og mitokondriell DNA skade assosiert med molekylære produkter (mtDAMPs) nivåer i afroamerikanske voksne med RHTN, sammenlignet med kaukasiske voksne med RHTN. Dette støtter konsensus om at oksidativt stress er høyere hos afroamerikanske voksne. Økt xantinoksidase i hjertemuskelceller forårsaker en nedbrytning av muskelstruktur og en reduksjon i kalsiumfølsomhet, noe som resulterer i venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon. En fersk studie viser at diastolisk blodtrykk og andre indekser på LV diastolisk funksjon har en positiv sammenheng med xantinoksidaseaktivitet blant afroamerikanske, men ikke kaukasiske RHTN-pasienter.

Gitt det høyere nivået av xanthinoksidaseaktivitet og mtDAMPs hos afroamerikanere, er formålet med denne kliniske studien å teste om blokade med Allopurinol (i 8 uker) vil forbedre LV diastolisk funksjon, treningskapasitet og livskvalitetsmålinger hos 50 afroamerikanske veteraner med resistent hypertensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233-1927
        • Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Veteran
  2. Afroamerikansk
  3. Resistent hypertensjonsdiagnose (definert som blodtrykk større enn 140/90 mmHg ved 2 klinikkbesøk til tross for bruk av 3 antihypertensive medisiner i farmakologisk effektive doser)
  4. Lokalitet - Birmingham, AL og områdene rundt

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om hjertesvikt
  2. Kronisk nyresykdom (estimert kreatininclearance < 60 ml/min)
  3. Kronisk steroidbehandling
  4. Kjent koronarsykdom
  5. Kjente årsaker til sekundær hypertensjon
  6. Tar allerede Allopurinol

Utelukkelse av magnetisk resonansbilde

  1. Klaustrofobi
  2. Hjerteimplanterbar elektronisk enhet (permanent pacemaker og/eller intrakardial defibrillator)
  3. Metallklemmer og/enheter eller andre gjenstander som spesifikt forbyr sikker CMR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks. If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks. Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
Legemiddel: Allopurinol
Enkelt arm av allopurinolbehandling i 300 mg/daglig i 4 uker kan det økes til 600 mg/daglig i ytterligere 4 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Selvrapportert helseundersøkelse for hjertesvikt
Tidsramme: 8 uker
Endring i selvrapporterte livskvalitetsmål ved bruk av Kansas City Heart Failure Questionnaire (KCCQ-12) etter 8 uker med Allopurinol. Skala (minimum - 0 ; maksimum - 100; høy poengsum = dårligere resultat)
8 uker
Selvrapportert helseundersøkelse
Tidsramme: 8 uker
Endring i selvrapporterte livskvalitetsmål ved bruk av Quality of Life Medical Outcomes Study Questionnaire (SF 36 QOL) etter 8 uker med Allopurinol. Skala (minimum - 0; maksimum - 100; høy poengsum = dårligere resultat)
8 uker
Normalized peak early diastolic filling rate (E)
Tidsramme: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
8 weeks
Six minute walk test
Tidsramme: 8 weeks
Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol. Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
8 weeks
Left ventricular end-diastolic volume index
Tidsramme: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
8 weeks
Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
Tidsramme: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range: 40-100 grams/square meter (m2)
8 weeks
Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
Tidsramme: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range: 15-80%)
8 weeks
Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
Tidsramme: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio. Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
8 weeks
Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
Tidsramme: 8 weeks
Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol. (Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
8 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Xanthine Oxidase
Tidsramme: 8 uker
Endring i systemiske nivåer av xantinoksidase (område - xantinoksidaseaktivitet, U/mg protein - område 0 - 0,1)
8 uker
mitokondrielle DNA-skade-assosierte molekylære mønstre
Tidsramme: 8 uker
Endring i systemiske nivåer av mitokondrielle DNA-skadeassosierte molekylære mønstre (område 0-5000 kopier/uL)
8 uker
Hjerne natriuretisk peptid
Tidsramme: 8 uker
Endring i systemiske nivåer av hjernen natriuretisk peptid (BNP) etter 8 uker med Allopurinol (Skala 0 til > 100 pgmL; Minimum 0; Maksimum > 100).
8 uker
Systolic Blood Pressure
Tidsramme: 8 weeks
Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol. Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
8 weeks
Diastolic Blood Pressure
Tidsramme: 8 weeks
Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol. Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
8 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Louis J Dell'Italia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2024

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2026

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • F4655-P
  • I21RX004655-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Veterans Affairs)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere