L'allopurinol améliore la fonction cardiaque chez les Afro-Américains souffrant d'hypertension résistante (RESIST)
L'allopurinol améliore la fonction diastolique chez les Afro-Américains souffrant d'hypertension résistante
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypertension chez les adultes afro-américains aux États-Unis a l'un des taux de prévalence les plus élevés au monde et est liée à des modifications défavorables de la structure et de la fonction du ventricule gauche (VG). L'hypertension est un facteur sous-jacent chez plus de 50 % des adultes afro-américains souffrant d'insuffisance cardiaque et constitue le facteur de risque le plus important dans cette population. Les adultes afro-américains ont une incidence accrue de 50% d'insuffisance cardiaque, due en grande partie à la prévalence et à la gravité plus élevées de l'hypertension.
L'insuffisance cardiaque survient 8 ans plus tôt chez les adultes afro-américains que chez les caucasiens. De plus, les adultes afro-américains souffrant d'insuffisance cardiaque ont une moins bonne qualité de vie et des symptômes dépressifs et ont un taux de mortalité à 5 ans supérieur de 34 % à celui des Caucasiens. Bien que les adultes afro-américains aient le taux de mortalité le plus élevé pour insuffisance cardiaque, ils sont systématiquement sous-représentés dans les essais cliniques. Le plus grand fardeau de l'insuffisance cardiaque chez les Afro-Américains appelle à des travaux supplémentaires pour découvrir des stratégies préventives et thérapeutiques efficaces pour cette population à risque plus élevé avec une fraction d'éjection préservée de l'insuffisance cardiaque (HFpEF).
On estime que 10 à 20 % des patients hypertendus souffrent d'hypertension résistante (RHTN), définie comme une pression artérielle contrôlée ou non contrôlée avec l'utilisation de 3 médicaments ou plus, dont un diurétique. Une étude récente a rapporté une augmentation de l'activité plasmatique de la xanthine oxydase (XO) et des niveaux de produits moléculaires associés aux dommages à l'ADN mitochondrial (mtDAMP) chez les adultes afro-américains atteints de RHTN, par rapport aux adultes caucasiens atteints de RHTN. Cela confirme le consensus selon lequel le stress oxydatif est plus élevé chez les adultes afro-américains. L'augmentation de la xanthine oxydase dans les cellules du muscle cardiaque provoque une dégradation de la structure musculaire et une diminution de la sensibilité au calcium, entraînant un dysfonctionnement du ventricule gauche (VG). Une étude récente montre que la pression artérielle diastolique et d'autres indices de la fonction diastolique du VG sont positivement liés à l'activité de la xanthine oxydase chez les patients afro-américains mais pas caucasiens RHTN.
Compte tenu du niveau plus élevé d'activité de la xanthine oxydase et des mtDAMP chez les Afro-Américains, le but de cet essai clinique est de tester si le blocage avec l'Allopurinol (pendant 8 semaines) améliorera la fonction diastolique du VG, la capacité d'exercice et les paramètres de qualité de vie chez 50 Vétérans afro-américains avec une hypertension résistante.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233-1927
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Vétéran
- Afro-américain
- Diagnostic d'hypertension résistante (définie comme une pression artérielle supérieure à 140/90 mmHg lors de 2 visites à la clinique malgré l'utilisation de 3 médicaments antihypertenseurs à des doses pharmacologiquement efficaces)
- Lieu - Birmingham, AL et ses environs
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'insuffisance cardiaque
- Maladie rénale chronique (clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min)
- Thérapie chronique aux stéroïdes
- Maladie coronarienne connue
- Causes connues d'hypertension secondaire
- Prend déjà Allopurinol
Exclusion d'imagerie par résonance magnétique
- Claustrophobie
- Appareil électronique cardiaque implantable (pacemaker permanent et/ou défibrillateur intracardiaque)
- Pinces et/dispositifs métalliques ou autres éléments qui interdisent spécifiquement la CMR sûre
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Allopurinol - African American Veterans
Subjects will receive Allopurinol (300mg/daily) for 4 weeks.
If tolerated, dose may be increased to 600 milligrams (mg)/daily for an additional 4 weeks.
Subjects will take Allopurinol (300-600 milligrams (mg)/daily) for 8 weeks total
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Un seul bras de traitement par Allopurinol à raison de 300 mg/jour pendant 4 semaines peut ensuite être augmenté à 600 mg/jour pendant 4 semaines supplémentaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Enquête sur la santé autodéclarée pour l'insuffisance cardiaque
Délai: 8 semaines
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Modification des mesures de qualité de vie autodéclarées à l'aide du questionnaire sur l'insuffisance cardiaque de Kansas City (KCCQ-12) après 8 semaines d'allopurinol.
Échelle (minimum - 0 ; maximum - 100 ; score élevé = pire résultat)
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8 semaines
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Enquête sur la santé autodéclarée
Délai: 8 semaines
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Changement dans les mesures de la qualité de vie autodéclarées à l'aide du questionnaire de l'étude sur les résultats médicaux de la qualité de vie (SF 36 QOL) après 8 semaines d'allopurinol.
Échelle (minimum - 0 ; maximum - 100 ; score élevé = moins bon résultat)
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8 semaines
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Normalized peak early diastolic filling rate (E)
Délai: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak early diastolic filling rate (E) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.5 - 3.0 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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Six minute walk test
Délai: 8 weeks
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Change in exercise capacity by six minute walk test after 8-weeks of Allopurinol.
Timed activity for distance walked (Distance range approximately 400-800 meters (m); Further distance = better outcome)
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8 weeks
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Left ventricular end-diastolic volume index
Délai: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: left ventricular end diastolic volume normalized to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 40 - 100 milliliters per square meter (mL/m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mass index
Délai: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mass indexed to body surface area after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 40-100 grams/square meter (m2)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic fractional shortening
Délai: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic fractional shortening after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range: 15-80%)
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8 weeks
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Left ventricular (LV) end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio
Délai: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: LV end-diastolic mid-wall radius to wall thickness ratio.
Ratio (no units; Range: 1.5-4.0).
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8 weeks
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Normalized peak late diastolic filling rate (A), EDV/s
Délai: 8 weeks
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Change from baseline in left ventricular diastolic function index: Normalized peak late diastolic filling rate (A) after 8-weeks of treatment with Allopurinol.
(Range 1.3 - 4.5 end-diastolic velocity (EDV)/second)
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8 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Xanthine Oxydase
Délai: 8 semaines
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Modification des taux systémiques de xanthine oxydase (plage - activité de la xanthine oxydase, U/mg de protéine - plage 0 - 0,1)
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8 semaines
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modèles moléculaires associés aux dommages à l'ADN mitochondrial
Délai: 8 semaines
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Modification des niveaux systémiques des modèles moléculaires associés aux dommages à l'ADN mitochondrial (plage de 0 à 5 000 copies/uL)
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8 semaines
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Peptide natriurétique cérébral
Délai: 8 semaines
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Modification des taux systémiques de peptide natriurétique cérébral (BNP) après 8 semaines d'allopurinol (échelle de 0 à > 100 pgmL ; minimum 0 ; maximum > 100).
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8 semaines
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Systolic Blood Pressure
Délai: 8 weeks
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Change in systolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 120-200 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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Diastolic Blood Pressure
Délai: 8 weeks
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Change in diastolic blood pressure after 8 weeks of Allopurinol.
Range: 70-110 millimeters of mercury (mmHg)
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8 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Louis J Dell'Italia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- F4655-P
- I21RX004655-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Veterans Affairs)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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