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L'allopurinol améliore la fonction cardiaque chez les Afro-Américains souffrant d'hypertension résistante (RESIST)

17 août 2023 mis à jour par: VA Office of Research and Development

L'allopurinol améliore la fonction diastolique chez les Afro-Américains souffrant d'hypertension résistante

Les adultes afro-américains aux États-Unis ont le taux de prévalence le plus élevé d'hypertension artérielle et d'insuffisance cardiaque au monde. Les Afro-Américains souffrant d'hypertension résistante au traitement ont des niveaux plus élevés de l'enzyme - xanthine oxydase par rapport aux Caucasiens. Cet essai testera si l'administration de l'inhibiteur de la xanthine oxydase - Allopurinol (couramment utilisé dans le traitement de la goutte), administré sur une période de 8 semaines, améliorera la fonction cardiaque, la capacité d'exercice et la qualité de vie des vétérans afro-américains souffrant d'hypertension résistante.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypertension chez les adultes afro-américains aux États-Unis a l'un des taux de prévalence les plus élevés au monde et est liée à des modifications défavorables de la structure et de la fonction du ventricule gauche (VG). L'hypertension est un facteur sous-jacent chez plus de 50 % des adultes afro-américains souffrant d'insuffisance cardiaque et constitue le facteur de risque le plus important dans cette population. Les adultes afro-américains ont une incidence accrue de 50% d'insuffisance cardiaque, due en grande partie à la prévalence et à la gravité plus élevées de l'hypertension.

L'insuffisance cardiaque survient 8 ans plus tôt chez les adultes afro-américains que chez les caucasiens. De plus, les adultes afro-américains souffrant d'insuffisance cardiaque ont une moins bonne qualité de vie et des symptômes dépressifs et ont un taux de mortalité à 5 ans supérieur de 34 % à celui des Caucasiens. Bien que les adultes afro-américains aient le taux de mortalité le plus élevé pour insuffisance cardiaque, ils sont systématiquement sous-représentés dans les essais cliniques. Le plus grand fardeau de l'insuffisance cardiaque chez les Afro-Américains appelle à des travaux supplémentaires pour découvrir des stratégies préventives et thérapeutiques efficaces pour cette population à risque plus élevé avec une fraction d'éjection préservée de l'insuffisance cardiaque (HFpEF).

On estime que 10 à 20 % des patients hypertendus souffrent d'hypertension résistante (RHTN), définie comme une pression artérielle contrôlée ou non contrôlée avec l'utilisation de 3 médicaments ou plus, dont un diurétique. Une étude récente a rapporté une augmentation de l'activité plasmatique de la xanthine oxydase (XO) et des niveaux de produits moléculaires associés aux dommages à l'ADN mitochondrial (mtDAMP) chez les adultes afro-américains atteints de RHTN, par rapport aux adultes caucasiens atteints de RHTN. Cela confirme le consensus selon lequel le stress oxydatif est plus élevé chez les adultes afro-américains. L'augmentation de la xanthine oxydase dans les cellules du muscle cardiaque provoque une dégradation de la structure musculaire et une diminution de la sensibilité au calcium, entraînant un dysfonctionnement du ventricule gauche (VG). Une étude récente montre que la pression artérielle diastolique et d'autres indices de la fonction diastolique du VG sont positivement liés à l'activité de la xanthine oxydase chez les patients afro-américains mais pas caucasiens RHTN.

Compte tenu du niveau plus élevé d'activité de la xanthine oxydase et des mtDAMP chez les Afro-Américains, le but de cet essai clinique est de tester si le blocage avec l'Allopurinol (pendant 8 semaines) améliorera la fonction diastolique du VG, la capacité d'exercice et les paramètres de qualité de vie chez 50 Vétérans afro-américains avec une hypertension résistante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Betty M Pat, PhD
  • Numéro de téléphone: (205) 612-7339
  • E-mail: Betty.Pat@va.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233-1927
        • Recrutement
        • Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Louis J Dellitalia, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Vétéran
  2. Afro-américain
  3. Diagnostic d'hypertension résistante (définie comme une pression artérielle supérieure à 140/90 mmHg lors de 2 visites à la clinique malgré l'utilisation de 3 médicaments antihypertenseurs à des doses pharmacologiquement efficaces)
  4. Lieu - Birmingham, AL et ses environs

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'insuffisance cardiaque
  2. Maladie rénale chronique (clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min)
  3. Thérapie chronique aux stéroïdes
  4. Maladie coronarienne connue
  5. Causes connues d'hypertension secondaire
  6. Prend déjà Allopurinol

Exclusion d'imagerie par résonance magnétique

  1. Claustrophobie
  2. Appareil électronique cardiaque implantable (pacemaker permanent et/ou défibrillateur intracardiaque)
  3. Pinces et/dispositifs métalliques ou autres éléments qui interdisent spécifiquement la CMR sûre

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Allopurinol - Vétérans afro-américains
Les sujets recevront Allopurinol (300 mg/jour) pendant 4 semaines. Si toléré, la dose sera augmentée à 600 mg/jour pendant 4 semaines supplémentaires. Les sujets prendront Allopurinol (300-600 mg/jour) pendant 8 semaines au total
Médicament: Allopurinol
Bras unique de traitement à l'allopurinol pendant 300 mg/jour pendant 4 semaines, puis augmenté à 600 mg/jour pendant 4 semaines supplémentaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de remplissage diastolique précoce maximal normalisé (E)
Délai: 8 semaines
Changement par rapport au départ de l'indice de la fonction diastolique ventriculaire gauche : taux de remplissage diastolique précoce normalisé (E) après 8 semaines de traitement par l'allopurinol. (Plage 1,5 - 3,0 EDV/sec)
8 semaines
Test de marche de six minutes
Délai: 8 semaines
Modification de la capacité d'exercice par un test de marche de six minutes après 8 semaines d'Allopurinol. Activité chronométrée pour la distance parcourue (distance d'environ 400 à 800 m ; distance supplémentaire = meilleur résultat)
8 semaines
Enquête sur la santé autodéclarée pour l'insuffisance cardiaque
Délai: 8 semaines
Modification des mesures de qualité de vie autodéclarées à l'aide du questionnaire sur l'insuffisance cardiaque de Kansas City (KCCQ-12) après 8 semaines d'allopurinol. Échelle (minimum - 0 ; maximum - 100 ; score élevé = pire résultat)
8 semaines
Enquête sur la santé autodéclarée
Délai: 8 semaines
Changement dans les mesures de la qualité de vie autodéclarées à l'aide du questionnaire de l'étude sur les résultats médicaux de la qualité de vie (SF 36 QOL) après 8 semaines d'allopurinol. Échelle (minimum - 0 ; maximum - 100 ; score élevé = moins bon résultat)
8 semaines
Indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: 8 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de la fonction diastolique ventriculaire gauche : volume télédiastolique du ventricule gauche normalisé à la surface corporelle après 8 semaines de traitement par Allopurinol. (Plage 40 - 100 mL/m2)
8 semaines
Indice de masse télédiastolique VG
Délai: 8 semaines
Changement par rapport à l'état initial de l'indice de la fonction diastolique ventriculaire gauche : masse télédiastolique du VG indexée à la surface corporelle après 8 semaines de traitement par Allopurinol. (Plage : 40-100 grammes/m2)
8 semaines
Raccourcissement fractionnaire télédiastolique du VG
Délai: 8 semaines
Changement par rapport au départ de l'indice de la fonction diastolique ventriculaire gauche : raccourcissement fractionnaire télédiastolique du VG après 8 semaines de traitement par Allopurinol. (Plage : 15-80 %)
8 semaines
Rapport entre le rayon médian de la paroi télédiastolique du VG et l'épaisseur de la paroi
Délai: 8 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de la fonction diastolique du ventricule gauche : rapport entre le rayon médian de la paroi télédiastolique du VG et l'épaisseur de la paroi. Ratio (pas d'unités ; plage : 1,5-4,0).
8 semaines
Taux de remplissage diastolique maximal normalisé (A), EDV/s
Délai: 8 semaines
Changement par rapport au départ de l'indice de la fonction diastolique ventriculaire gauche : taux de remplissage diastolique tardif maximal normalisé (A) après 8 semaines de traitement par Allopurinol. (Plage 1,3 - 4,5 EDV/sec)
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tension artérielle systolique
Délai: 8 semaines
Changement de la pression artérielle systolique après 8 semaines d'Allopurinol. Plage : 120-200 mmHg
8 semaines
Xanthine Oxydase
Délai: 8 semaines
Modification des taux systémiques de xanthine oxydase (plage - activité de la xanthine oxydase, U/mg de protéine - plage 0 - 0,1)
8 semaines
modèles moléculaires associés aux dommages à l'ADN mitochondrial
Délai: 8 semaines
Modification des niveaux systémiques des modèles moléculaires associés aux dommages à l'ADN mitochondrial (plage de 0 à 5 000 copies/uL)
8 semaines
Peptide natriurétique cérébral
Délai: 8 semaines
Modification des taux systémiques de peptide natriurétique cérébral (BNP) après 8 semaines d'allopurinol (échelle de 0 à > 100 pgmL ; minimum 0 ; maximum > 100).
8 semaines
Pression sanguine diastolique
Délai: 8 semaines
Changement de la pression artérielle diastolique après 8 semaines d'Allopurinol. Plage : 70-110 mmHg
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Louis J Dellitalia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

26 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2023

Première publication (Réel)

5 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F4655-P
  • I21RX004655-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Veterans Affairs)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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