Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allopurinol verbetert de hartfunctie bij Afro-Amerikanen met resistente hypertensie (RESIST)

17 augustus 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Allopurinol verbetert de diastolische functie bij Afro-Amerikanen met resistente hypertensie

Afro-Amerikaanse volwassenen in de Verenigde Staten hebben de hoogste prevalentie van hoge bloeddruk (hypertensie) en hartfalen ter wereld. Afro-Amerikanen met therapieresistente hypertensie hebben hogere niveaus van het enzym - xanthine-oxidase in vergelijking met blanken. Deze proef zal testen of toediening van de xanthine-oxidaseremmer - Allopurinol (vaak gebruikt bij de behandeling van jicht), gegeven over een periode van 8 weken, de hartfunctie, het inspanningsvermogen en de kwaliteit van leven zal verbeteren bij Afro-Amerikaanse veteranen met resistente hypertensie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypertensie onder Afro-Amerikaanse volwassenen in de Verenigde Staten heeft een van de hoogste prevalentiecijfers ter wereld en houdt verband met ongunstige veranderingen in de structuur en functie van de linkerventrikel (LV). Hypertensie is een onderliggende factor bij meer dan 50% van de Afro-Amerikaanse volwassenen met hartfalen en is de sterkste risicofactor in die populatie. Afro-Amerikaanse volwassenen hebben een 50% verhoogde incidentie van hartfalen, grotendeels als gevolg van de grotere prevalentie en ernst van hypertensie.

Hartfalen treedt 8 jaar eerder op bij Afro-Amerikaanse volwassenen dan bij blanken. Verder hebben Afro-Amerikaanse volwassenen met hartfalen een slechtere kwaliteit van leven en depressieve symptomen en hebben ze een 5-jaars sterftecijfer dat 34% hoger is dan bij blanken. Hoewel Afro-Amerikaanse volwassenen het hoogste sterftecijfer voor hartfalen hebben, zijn ze consequent ondervertegenwoordigd in klinische onderzoeken. De grotere last van hartfalen onder Afro-Amerikanen vraagt ​​om verder werk om effectieve preventieve en therapeutische strategieën te ontdekken voor deze populatie met een hoger risico met door hartfalen behouden ejectiefractie (HFpEF).

Naar schatting 10-20% van de hypertensieve patiënten heeft resistente hypertensie (RHTN), gedefinieerd als een gecontroleerde of ongecontroleerde bloeddruk bij het gebruik van 3 of meer medicijnen waaronder een diureticum. Een recente studie rapporteerde verhoogde plasma-xanthine-oxidase (XO) -activiteit en mitochondriale DNA-schade-geassocieerde moleculaire producten (mtDAMP's) bij Afro-Amerikaanse volwassenen met RHTN, vergeleken met blanke volwassenen met RHTN. Dit ondersteunt de consensus dat oxidatieve stress hoger is bij Afro-Amerikaanse volwassenen. Verhoogde xanthine-oxidase in hartspiercellen veroorzaakt een afbraak van de spierstructuur en een afname van de calciumgevoeligheid, resulterend in disfunctie van de linkerventrikel (LV). Een recent onderzoek toont aan dat de diastolische bloeddruk en andere indices van de LV-diastolische functie positief verband houden met xanthine-oxidase-activiteit bij Afro-Amerikaanse maar niet bij blanke RHTN-patiënten.

Gezien het hogere niveau van xanthine-oxidase-activiteit en mtDAMP's bij Afro-Amerikanen, is het doel van deze klinische proef om te testen of blokkade met Allopurinol (gedurende 8 weken) de LV diastolische functie, inspanningscapaciteit en kwaliteit van leven zal verbeteren bij 50 Afro-Amerikaanse veteranen met resistente hypertensie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Betty M Pat, PhD
  • Telefoonnummer: (205) 612-7339
  • E-mail: Betty.Pat@va.gov

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233-1927
        • Werving
        • Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Louis J Dellitalia, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Veteraan
  2. Afro-Amerikaans
  3. Resistente diagnose van hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg bij 2 kliniekbezoeken ondanks het gebruik van 3 antihypertensiva in farmacologisch effectieve doses)
  4. Locale - Birmingham, AL en omliggende gebieden

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van hartfalen
  2. Chronische nierziekte (geschatte creatinineklaring < 60 ml/min)
  3. Chronische therapie met steroïden
  4. Bekende coronaire hartziekte
  5. Bekende oorzaken van secundaire hypertensie
  6. Ik gebruik al Allopurinol

Uitsluiting van magnetische resonantiebeeldvorming

  1. Claustrofobie
  2. Cardiaal implanteerbaar elektronisch apparaat (permanente pacemaker en/of intracardiale defibrillator)
  3. Metalen clips en/of apparaten of andere items die veilige CMR specifiek verbieden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allopurinol - Afro-Amerikaanse veteranen
Proefpersonen krijgen Allopurinol (300 mg/dag) gedurende 4 weken. Als het wordt verdragen, wordt de dosis gedurende nog eens 4 weken verhoogd tot 600 mg/dag. De proefpersonen zullen Allopurinol (300-600 mg/dag) in totaal 8 weken gebruiken
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinolbehandeling met één arm gedurende 300 mg/dag gedurende 4 weken, daarna verhoogd tot 600 mg/dag gedurende nog eens 4 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genormaliseerde piek vroege diastolische vulsnelheid (E)
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikeldiastolische functie-index: Genormaliseerde piek vroege diastolische vullingsgraad (E) na 8 weken behandeling met Allopurinol. (Bereik 1,5 - 3,0 EDV/sec)
8 weken
Zes minuten looptest
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in inspanningsvermogen door zes minuten looptest na 8 weken Allopurinol. Getimede activiteit voor gelopen afstand (afstandsbereik ongeveer 400-800 m; verdere afstand = beter resultaat)
8 weken
Zelfgerapporteerd gezondheidsonderzoek voor hartfalen
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in zelfgerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de Kansas City Heart Failure Questionnaire (KCCQ-12) na 8 weken allopurinol. Schaal (Minimum - 0 ; Maximum - 100; Hoge score = slechter resultaat)
8 weken
Zelfgerapporteerde gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in zelfgerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de Quality of Life Medical Outcomes Study Questionnaire (SF 36 QOL) na 8 weken allopurinol. Schaal (Minimum - 0; Maximum - 100; Hoge score = slechter resultaat)
8 weken
Linkerventrikel einddiastolische volume-index
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de index van de linkerventrikeldiastolische functie: linkerventrikeleinddiastolisch volume genormaliseerd naar het lichaamsoppervlak na 8 weken behandeling met allopurinol. (Bereik 40 - 100 ml/m2)
8 weken
LV eind-diastolische massa-index
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikeldiastolische functie-index: LV einddiastolische massa geïndexeerd naar lichaamsoppervlak na 8 weken behandeling met allopurinol. (Bereik: 40-100 gram/m2)
8 weken
LV eind-diastolische fractionele verkorting
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikeldiastolische functie-index: LV eind-diastolische fractionele verkorting na 8 weken behandeling met Allopurinol. (bereik: 15-80%)
8 weken
LV eind-diastolische middenwandradius tot wanddikteverhouding
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in linkerventrikeldiastolische functie-index: LV eind-diastolische middenwandradius tot wanddikteverhouding. Verhouding (geen eenheden; bereik: 1,5-4,0).
8 weken
Genormaliseerde piek laat-diastolische vulsnelheid (A), EDV/s
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikeldiastolische functie-index: genormaliseerde piek laat-diastolische vullingsgraad (A) na 8 weken behandeling met allopurinol. (Bereik 1,3 - 4,5 EDV/sec)
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in systolische bloeddruk na 8 weken Allopurinol. Bereik: 120-200 mmHg
8 weken
Xanthine Oxidase
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in systemische niveaus van xanthine-oxidase (bereik - xanthine-oxidase-activiteit, E/mg eiwit - bereik 0 - 0,1)
8 weken
mitochondriale DNA-schade-geassocieerde moleculaire patronen
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in systemische niveaus van mitochondriale DNA-schade-geassocieerde moleculaire patronen (bereik 0-5000 kopieën/uL)
8 weken
Brain Natriuretisch Peptide
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in systemische niveaus van natriuretisch peptide (BNP) in de hersenen na 8 weken Allopurinol (Schaal 0 tot > 100 pgmL; Minimum 0; Maximum >100).
8 weken
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 8 weken
Verandering in diastolische bloeddruk na 8 weken Allopurinol. Bereik: 70-110 mmHg
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Louis J Dellitalia, MD, Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

26 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F4655-P
  • I21RX004655-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Veterans Affairs)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Allopurinol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren