Allopurinol forbedrer hjertefunktionen hos afroamerikanere med resistent hypertension (RESIST)

Hypertension blandt afroamerikanske voksne i USA har en af ​​de højeste prævalensrater i verden og er relateret til uønskede ændringer i venstre ventrikel (LV) struktur og funktion. Hypertension er en underliggende faktor hos mere end 50 % af afroamerikanske voksne med hjertesvigt og er den stærkeste risikofaktor i denne befolkning. Afroamerikanske voksne har en 50% øget forekomst af hjertesvigt, hvilket i høj grad skyldes den større udbredelse og sværhedsgraden af ​​hypertension.

Hjertesvigt opstår 8 år tidligere hos voksne afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere. Yderligere har afroamerikanske voksne med hjertesvigt dårligere livskvalitet og depressive symptomer og har en 5-årig dødelighed, der er 34% højere end hos kaukasiere. Selvom afroamerikanske voksne har den højeste dødsrate for hjertesvigt, er de konsekvent underrepræsenteret i kliniske forsøg. Den større hjertesvigtsbyrde blandt afroamerikanere kræver yderligere arbejde for at opdage effektive forebyggende og terapeutiske strategier for denne højere risikobefolkning med hjertesvigt bevaret ejektionsfraktion (HFpEF).

Anslået 10-20% af hypertensive patienter har resistent hypertension (RHTN), defineret som at have kontrolleret eller ukontrolleret blodtryk ved brug af 3 eller flere medikamenter, der inkluderer et diuretikum. En nylig undersøgelse rapporterede øget plasma xanthinoxidase (XO) aktivitet og mitokondrielle DNA-skade associerede molekylære produkter (mtDAMPs) niveauer i afroamerikanske voksne med RHTN sammenlignet med kaukasiske voksne med RHTN. Dette understøtter konsensus om, at oxidativt stress er højere hos afroamerikanske voksne. Øget xanthinoxidase i hjertemuskelceller forårsager en nedbrydning af muskelstruktur og et fald i calciumfølsomhed, hvilket resulterer i venstre ventrikel (LV) dysfunktion. En nylig undersøgelse viser, at diastolisk blodtryk og andre indekser for LV diastolisk funktion positivt relaterer til xanthinoxidaseaktivitet blandt afroamerikanske, men ikke kaukasiske RHTN-patienter.

I betragtning af det højere niveau af xanthinoxidaseaktivitet og mtDAMPs i afroamerikanere er formålet med dette kliniske forsøg at teste, om blokade med Allopurinol (i 8 uger) vil forbedre LV diastolisk funktion, træningskapacitet og livskvalitetsmålinger hos 50 afroamerikanske veteraner med resistent hypertension.