健康な成人におけるMAM01の安全性、忍容性、薬物動態および保護効果
2026年5月18日 更新者：Gates Medical Research Institute
抗マラリアヒトモノクローナル抗体MAM01の安全性、忍容性、薬物動態、および保護効果を健康なマラリア未感染者で評価するためのヒトマラリア感染症（CHMI）を管理した第1相、用量漸増、二重盲検、プラセボ対照臨床試験大人
これは、熱帯熱マラリア原虫 (Pf) スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) を標的とする MAM01 モノクローナル抗体 (mAb) の First-in-Human (FiH) 二重盲検、無作為化、プラセボ対照、2 部構成の用量漸増試験です。
この研究では、MAM01 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および保護効果、ならびに反復皮下 (SC) 投与の安全性と PK を評価します。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Center for Vaccine Development and Global Health, 685 W. Baltimore Street
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査などの医学的評価により健康であると判断された参加者。
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 30 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む)、最大 220 ポンド。
下記の通り、男女問わずご参加いただけます。
ａ．身体的に妊娠する能力があり、スクリーニング中、登録日、治験薬（IP）投与前、CHM前および抗マラリア薬治療開始時に少なくとも1回の妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を使用することに同意する女性参加者。登録の28日前から治験訪問が完了するまでは妊娠を避けること。
- インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠、および CHMI 手順に参加できるかどうかの理解テストの完了を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
- コロナウイルス感染症（COVID）一次ワクチンシリーズの完了報告が文書化されています。
除外基準:
- 投与当日の急性疾患または発熱が華氏99.5度（F）以上（または摂氏37.5度以上）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 悪性腫瘍、糖尿病、不安定または制御不能な高血圧など、治験責任医師が判断した臨床的に重大な病状の証拠および/または病歴。
- ガジアーノ ノモグラムを使用した場合、5 年間の心血管リスクは 10% を超えます。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、自己免疫状態、または免疫抑制療法を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全またはその他の免疫系障害の病歴。
- -介入臨床試験への参加、および/または治験薬の投与1日目の180日以内の治験薬の受領。
- シメチジン、メトクロプラミド、制酸薬、カオリンなど、クロロキンまたはアトバクオンプログアニル（マラロン）との薬物反応を引き起こすことが知られている薬剤の使用が予想されます。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 単回漸増用量 (SAD): 用量漸増コホート 1: MAM01 およびプラセボ 静脈内 (IV)
監視員参加者 2 名は、MAM01 1.5 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の IV 投与またはプラセボ投与に 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。
少なくとも24時間の安全性検討期間の後、コホート1の残りの参加者6名は、MAM01 1.5 mg/kg IVまたはプラセボの投与を受けるよう5:1の比率で無作為に割り付けられます。
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1.5 mg/kgのMAM01をIV経路で投与する。
プラセボは IV 経路で投与されます。
プラセボはSC経路で投与されます。
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実験的：パート A: SAD 投与: 用量漸増 コホート 2: MAM01 およびプラセボ SC
7 人の参加者が、MAM01 5 mg/kg SC またはプラセボの投与を受けるよう 6:1 の比率でランダムに割り当てられます。
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プラセボは IV 経路で投与されます。
プラセボはSC経路で投与されます。
５ｍｇ／ｋｇのＭＡＭ０１をＳＣ経路で投与する。
5 mg/kg の MAM01 を IV 経路で投与します。
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実験的：パート A: SAD 投与: 用量漸増 コホート 3: MAM01 およびプラセボ IV
7 人の参加者が、MAM01 5 mg/kg IV またはプラセボの投与を受けるよう 6:1 の比率でランダムに割り当てられます。
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プラセボは IV 経路で投与されます。
プラセボはSC経路で投与されます。
５ｍｇ／ｋｇのＭＡＭ０１をＳＣ経路で投与する。
5 mg/kg の MAM01 を IV 経路で投与します。
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実験的：パート A: SAD 投与: 用量漸増 コホート 4: MAM01 およびプラセボ IV
8 人の参加者が、MAM01 10 mg/kg IV またはプラセボの投与を受けるよう 6:2 の比率でランダムに割り当てられます。
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プラセボは IV 経路で投与されます。
プラセボはSC経路で投与されます。
10 mg/kg MAM01 を IV 経路で投与します。
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実験的：パート A: SAD 投与: 用量漸増 コホート 5: MAM01 およびプラセボ IV
7 人の参加者が、MAM01 40 mg/kg IV またはプラセボの投与を受けるよう 6:1 の比率でランダムに割り当てられます。
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プラセボは IV 経路で投与されます。
プラセボはSC経路で投与されます。
40 mg/kg の MAM01 を IV 経路で投与します。
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実験的：パート A: 複数回漸増用量 (MAD) (反復投与): MAM01
コホート 2 およびコホート 3 の参加者には、5 mg/kg の MAM01 SC が投与されます。
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５ｍｇ／ｋｇのＭＡＭ０１をＳＣ経路で投与する。
5 mg/kg の MAM01 を IV 経路で投与します。
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実験的：パート B: 用量拡大コホート 6: グループ 1: MAM01
6人の参加者はMAM01の450mgのSC投与を受ける。
用量は、パート A データからの PK 薬力学 (PD) モデルを適用して、ヒトマラリア感染制御 (CHMI) における (データに基づく) 防御閾値を推定することによって選択されました。
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MAM01はSC経路で投与されます。
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実験的：パート B: 用量拡大コホート 6: グループ 2: MAM01
8人の参加者はMAM01の600mgのSC投与を受ける。
用量は、パート A データから PK-PD モデルを適用して、CHMI での (データに基づく) 防御閾値を推定することによって選択されました。
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MAM01はSC経路で投与されます。
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実験的：パート B: 用量拡大コホート 6: グループ 3: MAM01
8人の参加者は900 mgのMAM01を皮下投与されます。
用量は、パート A データから PK-PD モデルを適用して、CHMI での (データに基づく) 防御閾値を推定することによって選択されました。
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MAM01はSC経路で投与されます。
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実験的：内部感染制御
6 人の参加者は、CHMI の前に非ランダム化グループに登録されます。
これらの参加者は治療を受けず、感染制御として機能します
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薬物やプラセボは投与されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants Reporting Solicited Adverse Events (AEs) in the Subcutaneous Cohorts
時間枠：Day 1 to Day 7 post dose
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Solicited AEs were defined events participants were specifically asked about, which were recorded by participants in the memory aid card.
Solicited AES included local injection site AEs (pain, redness, swelling, itching and bruising) and systemic AEs (fever, chills, headache, fatigue, nausea, muscle pain and joint pain).
A Solicited AE does not necessarily have a causal relationship with the intervention.
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Day 1 to Day 7 post dose
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Number of Participants Reporting Unsolicited Adverse Events
時間枠：Through Day 28 post dose
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In this study an unsolicited AE is any AE not captured as a solicited AE in the Memory Aid Card between Day 0 and Day 7 after MAM01 dosing, and all AEs occurring after Day 7 post dose were collected as Unsolicited AEs.
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Through Day 28 post dose
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Number of Participants Reporting Serious Adverse Events (SAEs) Including Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) and Adverse Events Special Interest (AESIs)
時間枠：Up to Day 168
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A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is a medically significant / important event or reaction.
SUSARs are AEs reported for a clinical trial participant, which is assessed by the Sponsor and or study investigator as being unexpected, serious and as having a reasonable possibility of a causal relationship with the study drug.
AESIs are adverse events that the Sponsor wants to monitor closely and which require expedited reporting.
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Up to Day 168
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Number of Participants Who Received 2 Doses Reporting SUSARs, SAEs and AESIs
時間枠：Through Day 336
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A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose: results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is a medically significant / important event or reaction.
SUSARs are AEs reported for a clinical trial participant, which is assessed by the Sponsor and or study investigator as being unexpected, serious and as having a reasonable possibility of a causal relationship with the study drug.
AESIs are adverse events that the Sponsor wants to monitor closely and which require expedited reporting.
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Through Day 336
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Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
時間枠：Through Day 336
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Blood samples were collected for the assessment of alanine transaminase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, total carbon-dioxide (CO2), chloride, total bilirubin, creatinine, blood urea nitrogen, glucose, albumin, total protein, sodium and potassium.
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Through Day 336
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Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematology Parameters
時間枠：Through Day 336
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Blood samples were collected for the assessment of complete blood count (CBC) including hemoglobin, platelet count, and white blood cell counts, and differential to include the absolute counts for neutrophils, lymphocytes, eosinophils, and monocytes.
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Through Day 336
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Maximal Observed Concentration (Cmax) Following Single Dose of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Cmax Following Repeat Dosing of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours, Day 1: 24 hours, Day 2: 48 hours, Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours, Day 1: 24 hours, Day 2: 48 hours, Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Area Under the Curve (AUC) From Time=0 to the Last Measurable Concentration (AUC0-t) Following Single Dose of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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AUC (0-t) Following Repeat Dosing of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Partial AUC's Time= 0 to the CHMI Challenge (AUC0-CHMI) of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Concentration at the Time of CHMI (CCHMI) of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Blood Terminal Elimination Rate Constant (λz) of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Terminal Half Life (t1/2) Following Single Dose of MAM01
時間枠：Time Frame: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Time Frame: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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t1/2 Following Repeat Dosing of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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AUC From Time=0 Extrapolated to Infinity (AUC0-infinity) of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Absolute Bioavailability of SC Formulation Following Repeated Dosing of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224, 280 and 378 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224, 280 and 378 post-dose
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Accumulation Ratio (AUC0-168) Following Repeated Doses of MAM01
時間枠：Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140 and 168 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
The accumulation ratio was calculated as the ratio of AUC (0-168) (post first dose) to AUC (210-378) (post redose).
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140 and 168 post-dose
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Number of Participants With Confirmed Pf Infection Assessed by Quantitative Polymerase Chain Reaction Assay (qRT-PCR) After CHMI
時間枠：Up to Day 27 post-CHMI
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The characterization of protective efficacy against Pf following CHMI challenge, was assessed by evaluating the presence or absence of Pf infection as determined by qRT-PCR after CHMI (planned through 4 weeks post-CHMI) and evaluating the time to parasitemia after CHMI in each cohort.
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Up to Day 27 post-CHMI
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Time to Parasitemia After CHMI
時間枠：Up to Day 27 post-CHMI
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Parasitemia was assessed by qRT-PCR up to Day 27 following CHMI.
In addition, a thick blood smear was prepared for microscopic analysis, which was examined only once the first qRT-PCR sample tested positive.
Daily parasitemia monitoring continued until the participant had a confirmed initial positive qRT-PCR.
The first positive qRT-PCR triggered either a second PCR test or microscopic analysis of the blood smear.
Once two positive results were obtained, rescue therapy was initiated.
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Up to Day 27 post-CHMI
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Cohorts 1, 4 and 5: Numbers of Participants With Seroconversion
時間枠：Up to Day 280
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The formation of ADAs (immunogenicity) following MAM01 SC and/or IV administration) was evaluated by measuring titers of ADA to MAM01 to last study visit for all participants.
Capillary blood samples and selected serum samples were collected on volumetric absorptive micro-sampling (VAMS) devices at timepoints.
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Up to Day 280
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Cohorts 2 and 3: Numbers of Participants Receiving 2 Doses With Seroconversion
時間枠：Up to Day 378
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The formation of ADAs (immunogenicity) following MAM01 SC and/or IV administration) was evaluated by measuring titers of ADA to MAM01 to last study visit for all participants.
Capillary blood samples and selected serum samples were collected on volumetric absorptive micro-sampling (VAMS) devices at timepoints.
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Up to Day 378
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Cohort 6: Numbers of Participants With Seroconversion
時間枠：Up to Day 84
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The formation of ADAs (immunogenicity) following MAM01 SC and/or IV administration) was evaluated by measuring titers of ADA to MAM01 to last study visit for all participants.
Capillary blood samples and selected serum samples were collected on volumetric absorptive micro-sampling (VAMS) devices at timepoints.
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Up to Day 84
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：+1 866 789 5767、Gates Medical Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月14日
一次修了 (実際)
2024年12月13日
研究の完了 (実際)
2024年12月13日
試験登録日
最初に提出
2023年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月26日
最初の投稿 (実際)
2023年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月18日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Gates MRI-MAM01-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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