건강한 성인에서 MAM01의 안전성, 내약성, 약동학 및 보호 효능
2024년 3월 4일 업데이트: Bill & Melinda Gates Medical Research Institute
건강하고 말라리아에 순진한 상태에서 항말라리아 인간 단클론 항체 MAM01의 안전성, 내약성, 약동학 및 보호 효능을 평가하기 위한 1상, 용량 증량, 이중 맹검, 위약 제어 인간 말라리아 감염 제어 임상 시험(CHMI) 성인
이것은 Plasmodium falciparum (Pf) Circumsporozoite Protein (CSP)을 표적으로 하는 MAM01 단클론 항체 (mAb)의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 2부, 용량 증량 시험입니다.
이 연구는 MAM01의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 보호 효능뿐만 아니라 반복 피하(SC) 투여의 안전성 및 PK를 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
모병
정황
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
61
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Gates MRI
- 전화번호: +1 857 702 2108
- 이메일: clinical.trials@gatesmri.org
연구 연락처 백업
- 이름: Gates MRI (Toll Free Number)
- 전화번호: +1 866 789 5767
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- 모병
- Center for Vaccine Development and Global Health, 685 W. Baltimore Street
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 포함한 의료 평가에 의해 결정된 건강한 참가자.
- 체질량 지수(BMI) 평방미터당 18~30kg(kg/m^2)(포함) 최대 220파운드.
남녀 모두 다음과 같이 참가할 수 있습니다.
ㅏ. 신체적으로 임신이 가능한 여성 참가자, 스크리닝 중, 등록 당일, 시험 제품(IP) 투여 전, CHM 전 및 항말라리아제 치료 시작 시 최소 1회의 음성 임신 검사를 받고 효과적인 피임법 사용에 동의한 여성 참가자 등록 전 28일부터 시험 방문 완료까지 임신을 피하기 위해.
- 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하고 CHMI 절차에 참여할 수 있는 경우 이해 테스트를 완료할 수 있습니다.
- 1차 코로나바이러스 질병(COVID) 백신 시리즈의 완료 보고가 문서화되었습니다.
제외 기준:
- 투약 당일 급성 질환 또는 발열 ≥99.5°F(또는 섭씨 37.5°).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 악성 종양, 진성 당뇨병 및 불안정하거나 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 연구자가 판단하는 임상적으로 중요한 의학적 상태(들)의 증거 및/또는 이력.
- Gaziano 노모그램을 사용하여 >10%의 5년 심혈관 위험.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 자가면역 상태 또는 면역억제 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍 또는 면역 체계에 대한 기타 장애의 병력.
- 1일째 시험 약물 투여 전 180일 이내에 중재적 임상 시험 참여 및/또는 조사 약물 수령.
- 시메티딘, 메토클로프라미드, 제산제 및 카올린과 같은 클로로퀸 또는 아토바쿠네프로구아닐(말라론)과 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물의 예상 사용.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: 단일 상승 용량(SAD): 용량 증량 코호트 1: MAM01 및 위약 정맥 주사(IV)
2명의 센티넬 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 MAM01 1.5mg/kg IV 또는 위약을 투여받습니다.
최소 24시간의 안전성 검토 기간 후 코호트 1의 나머지 6명의 참가자는 MAM01 1.5mg/kg IV 또는 위약을 투여하기 위해 5:1 비율로 무작위 배정됩니다.
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1.5 mg/kg MAM01은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 A: SAD 투약: 용량 증량 코호트 2: MAM01 및 위약 SC
MAM01 5mg/kg SC 또는 위약을 투여하기 위해 7명의 참가자가 6:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
5 mg/kg MAM01은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
5 mg/kg MAM01은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 A: SAD 투약: 용량 증량 코호트 3: MAM01 및 위약 IV
MAM01 5 mg/kg IV 또는 위약을 투여하기 위해 7명의 참가자가 6:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
5 mg/kg MAM01은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
5 mg/kg MAM01은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 A: SAD 투약: 용량 증량 코호트 4: MAM01 및 위약 IV
8명의 참가자가 MAM01 10mg/kg IV 또는 위약을 투여받기 위해 6:2 비율로 무작위로 배정됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
10 mg/kg MAM01은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 A: SAD 투약: 용량 증량 코호트 5: MAM01 및 위약 IV
7명의 참가자는 MAM01 40mg/kg IV 또는 위약을 투여받기 위해 6:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
40 mg/kg MAM01은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 A: 다중 상승 용량(MAD)(반복 투여): MAM01 및 위약 SC
코호트 2 및 코호트 3의 참가자는 5 mg/kg MAM01 SC를 받게 됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
5 mg/kg MAM01은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
5 mg/kg MAM01은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 B: 용량 확장 코호트 6: 그룹 1: MAM01 및 위약 SC(선택 사항)
8명의 참가자는 MAM01 또는 위약의 단일 SC 용량을 받습니다.
용량은 (데이터 기반) 보호 임계값을 추정하기 위해 파트 A 데이터의 PK-약력학(PD) 모델을 적용하여 선택됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
MAM01은 SC 경로를 통해 관리됩니다.
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실험적: 파트 B: 용량 확장 코호트 6: 그룹 2: MAM01 및 위약 SC(선택 사항)
8명의 참가자는 MAM01 또는 위약의 단일 SC 용량을 받습니다.
선량은 (데이터 기반) 보호 임계값을 추정하기 위해 파트 A 데이터에서 PK-PD 모델을 적용하여 선택됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
MAM01은 SC 경로를 통해 관리됩니다.
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실험적: 파트 B: 용량 확장 코호트 6: 그룹 3: MAM01 및 위약 SC(선택 사항)
8명의 참가자는 MAM01 또는 위약의 단일 SC 용량을 받습니다.
선량은 (데이터 기반) 보호 임계값을 추정하기 위해 파트 A 데이터에서 PK-PD 모델을 적용하여 선택됩니다.
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위약은 IV 경로를 통해 투여됩니다.
위약은 SC 경로를 통해 투여됩니다.
MAM01은 SC 경로를 통해 관리됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SC 코호트에서 요청된 국소 및 전신 부작용(AE)을 보고한 참가자 수
기간: 투여 후 7일까지
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국소 주사 부위에 요청된 AE는 투여 후 평가되며 SC 수용자에 대해서만 7일 동안 기록됩니다.
1차 방문 시 투여 후 모든 참가자에 대해 전신 유발 AE를 평가하고 7일 동안 기록합니다.
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투여 후 7일까지
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원치 않는 AE(단일 투여 또는 다중 투여)를 보고한 참가자 수
기간: 28일까지
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원치 않는 부작용은 제품 투여 및 CHMI 절차 후에 포착됩니다.
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28일까지
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예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR) 및 AESI(부작용)를 포함한 심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 투여 후 168일 동안
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SAE는 용량에 상관없이 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간을 연장해야 하며, 지속적인 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/출생 결함이거나 다음과 같습니다. 의학적으로 중요한/중요한 사건 또는 반응.
SUSAR은 임상시험 참가자에게 발생하는 이상반응으로, 후원자 및/또는 연구 조사자가 예상하지 못한 심각함, 그리고 연구 약물과 인과관계의 합당한 가능성이 있는 것으로 평가한 이상사례입니다.
AESI는 스폰서가 주의 깊게 모니터링하기를 원하고 신속 보고 대상이 되는 부작용입니다.
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투여 후 168일 동안
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SUSAR, SAE 및 AESI를 보고한 재투여 참가자 수
기간: 378일 동안
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378일 동안
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등급별 안전실험실 평가 참가자 수(1급 이상)
기간: 최대 378일
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혈액학 및 혈청 화학을 포함한 실험실 매개변수 분석을 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
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최대 378일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MAM01의 단일 및 반복 투여 후 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS(Volumetric Absorptive Microsampling Method)를 통해 모세혈관 혈액 샘플을 MAM01 Cmax 측정을 위해 약동학적(PK) 모집단 참가자로부터 수집합니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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Time=0부터 MAM01의 마지막 측정 가능한 농도(AUC0-t)까지의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 AUC 0-t 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01의 CHMI 챌린지(AUC0-CHMI)에 대한 부분 AUC 시간= 0
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 AUC0-CHMI 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01의 단일 및 반복 투여 후 CHMI(CCHMI) 당시 농도
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 CCHMI 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01의 단일 및 반복 투여 후 혈액 최종 제거율 상수(λz)
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 λz 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01의 말단 반감기(t1/2)
기간: 기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14, 28, 42, 56, 70, 84일 , 98, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 t1/2 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14, 28, 42, 56, 70, 84일 , 98, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01의 무한대(AUC0-무한대)로 외삽된 Time=0의 AUC
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 AUC0-무한대 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01의 백분율(%) 외삽된 AUC(% AUCext)
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01(% AUCext.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01의 단일 및 반복 투여 후 SC 제제의 생체 이용률
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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MAM01 생체이용률 측정을 위해 VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플을 PK 모집단 참가자로부터 수집합니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140, 168, 224 및 280 투여 후
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파트 A: 코호트 2 및 3: MAM01의 축적 비율(AUC0-168)
기간: 투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140 및 168 투여 후
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 AUC0-168 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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투여 전, 0일: 주입 종료(EOI), 1, 3 및 6시간, 1일: 24시간, 2일: 48시간, 7일, 14일, 28일, 42, 56일, 70, 84, 98일, 112, 140 및 168 투여 후
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파트 A: 코호트 2 및 3: MAM01의 AUC(210-378)
기간: 210일차부터 378일차까지
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 AUC(210-378) 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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210일차부터 378일차까지
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파트 A: 코호트 2 및 3: MAM01의 누적 비율 AUC(210-378)
기간: 210일차부터 378일차까지
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VAMS를 통한 모세혈관 혈액 샘플은 MAM01 축적 비율 AUC(210-378) 측정을 위해 PK 모집단 참가자로부터 수집됩니다.
MAM01의 혈중 농도는 적격 면역검정을 사용하여 측정됩니다.
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210일차부터 378일차까지
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CHMI 후 정량적 중합효소 연쇄반응 분석(qRT-PCR)으로 평가된 Pf 감염 유무를 평가한 참가자 수
기간: CHMI 이후 27일까지
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효능 집단에서 Pf 기생충을 검출하기 위해 민감한 qRT-PCR이 사용됩니다.
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CHMI 이후 27일까지
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효능 인구에서 CHMI 후 기생충혈증까지의 시간
기간: 378일까지
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378일까지
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파트 A: 코호트 1, 4 및 5: 면역원성 집단에서 MAM01 투여 후 항약물 항체(ADA)의 역가
기간: 280일까지
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분석 컷 포인트 이상으로 확인된 역가를 가진 참가자의 백분율은 적절하게 치료 그룹별로 계산하여 요약됩니다.
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280일까지
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파트 A: 코호트 2 및 3: 면역원성 모집단에서 MAM01 투여 후 ADA의 역가
기간: 378일까지
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378일까지
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파트 B: 코호트 6: 면역원성 모집단에서 MAM01 투여 후 ADA가 있는 참가자 수의 역가
기간: 168일까지
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168일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: +1 866 789 5767, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 14일
기본 완료 (추정된)
2025년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 5월 26일
처음 게시됨 (실제)
2023년 6월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
MAM01 1.5mg/kg에 대한 임상 시험
-
BioMarin Pharmaceutical완전한
-
Affiliated Hospital of Nantong University완전한
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...완전한
-
aTyr Pharma, Inc.Foundation for Sarcoidosis Research완전한
-
Alopexx Pharmaceuticals, LLC종료됨