Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia Protetora do MAM01 em Adultos Saudáveis
18 de maio de 2026 atualizado por: Gates Medical Research Institute
Um ensaio clínico de Fase 1, escalonamento de dose, duplo-cego, controlado por placebo com infecções controladas por malária humana (CHMI) para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia protetora de um anticorpo monoclonal humano antimalária, MAM01, em saudáveis, sem malária adultos
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em duas partes, de escalonamento de dose do anticorpo monoclonal MAM01 (mAb) visando a proteína Circumsporozoite (CSP) do Plasmodium falciparum (Pf).
Este estudo avaliará a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética (PK) e a eficácia protetora do MAM01, bem como a segurança e a PK da dosagem subcutânea (SC) repetida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Center for Vaccine Development and Global Health, 685 W. Baltimore Street
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes saudáveis conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 30 quilos por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) até um máximo de 220 libras.
Tanto homens quanto mulheres podem participar de acordo com o seguinte:
a. Participantes do sexo feminino fisicamente capazes de engravidar, com pelo menos um teste de gravidez negativo durante a triagem, no dia da inscrição, antes da administração do produto experimental (IP), antes do CHM e no início do tratamento antimalárico, e que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes para evitar a gravidez de 28 dias antes da inscrição até a conclusão das visitas do estudo.
- Capaz de fornecer o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo, e a conclusão de um teste de compreensão se ele/ela puder participar do procedimento CHMI.
- A conclusão relatada da série primária de vacinas contra a doença de coronavírus (COVID) está documentada.
Critério de exclusão:
- Doença aguda ou febre ≥99,5°Fahrenheit (F) (ou >37,5 graus Celsius) no dia da dosagem.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Evidência e/ou histórico de condição(ões) médica(s) clinicamente significativa(s) conforme julgado pelo investigador, incluindo doenças malignas, diabetes mellitus e hipertensão instável ou descontrolada.
- Um risco cardiovascular de 5 anos de > 10% usando o nomograma de Gaziano.
- Histórico de qualquer doença autoimune ou deficiência imunológica ou outro comprometimento do sistema imunológico, incluindo, entre outros, o vírus da imunodeficiência humana (HIV), condições autoimunes ou terapia imunossupressora.
- Participação em um ensaio clínico intervencionista e/ou recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 180 dias antes da administração do medicamento experimental no Dia 1.
- Uso antecipado de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas com cloroquina ou atovaquoneproguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: Dose Ascendente Única (SAD): Coorte de escalonamento de dose 1: MAM01 e placebo Intravenoso (IV)
2 participantes sentinelas serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber MAM01 1,5 miligramas por quilograma (mg/kg) IV ou placebo.
Após um período de revisão de segurança de pelo menos 24 horas, os 6 participantes restantes da Coorte 1 serão randomizados em uma proporção de 5:1 para receber MAM01 1,5 mg/kg IV ou placebo.
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1,5 mg/kg de MAM01 será administrado por via intravenosa.
O placebo será administrado por via intravenosa.
O placebo será administrado por via SC.
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Experimental: Parte A: Dosagem de SAD: Escalonamento de dose Coorte 2: MAM01 e placebo SC
7 participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 6:1 para receber MAM01 5 mg/kg SC ou placebo
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O placebo será administrado por via intravenosa.
O placebo será administrado por via SC.
5 mg/kg de MAM01 serão administrados por via SC.
5 mg/kg de MAM01 serão administrados por via intravenosa.
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Experimental: Parte A: Dosagem de SAD: Escalonamento de dose Coorte 3: MAM01 e placebo IV
7 participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 6:1 para receber MAM01 5 mg/kg IV ou placebo.
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O placebo será administrado por via intravenosa.
O placebo será administrado por via SC.
5 mg/kg de MAM01 serão administrados por via SC.
5 mg/kg de MAM01 serão administrados por via intravenosa.
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Experimental: Parte A: Dosagem de SAD: Escalonamento de dose Coorte 4: MAM01 e placebo IV
8 participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 6:2 para receber MAM01 10 mg/kg IV ou placebo.
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O placebo será administrado por via intravenosa.
O placebo será administrado por via SC.
10 mg/kg de MAM01 serão administrados por via intravenosa.
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Experimental: Parte A: Dosagem de SAD: Escalonamento de dose Coorte 5: MAM01 e placebo IV
7 participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 6:1 para receber MAM01 40 mg/kg IV ou placebo
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O placebo será administrado por via intravenosa.
O placebo será administrado por via SC.
40 mg/kg de MAM01 serão administrados por via intravenosa.
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Experimental: Parte A: Dose Ascendente Múltipla (MAD) (dosagem repetida): MAM01
Os participantes da Coorte 2 e da Coorte 3 receberão 5 mg/kg de MAM01 SC.
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5 mg/kg de MAM01 serão administrados por via SC.
5 mg/kg de MAM01 serão administrados por via intravenosa.
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Experimental: Parte B: Coorte de Expansão de Dose 6: Grupo 1: MAM01
6 participantes receberão uma dose SC de 450 mg de MAM01.
A dose foi selecionada aplicando um modelo PK-farmacodinâmico (PD) a partir dos dados da Parte A para estimar um limiar de proteção (baseado em dados) na Infecção Humana Controlada por Malária (CHMI).
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MAM01 será administrado por via SC.
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Experimental: Parte B: Coorte de Expansão de Dose 6: Grupo 2: MAM01
8 participantes receberão uma dose SC de 600 mg de MAM01.
A dose foi selecionada aplicando um modelo PK-PD dos dados da Parte A para estimar um limite de proteção (baseado em dados) no CHMI
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MAM01 será administrado por via SC.
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Experimental: Parte B: Coorte de Expansão de Dose 6: Grupo 3: MAM01
8 participantes receberão dose SC de 900 mg de MAM01.
A dose foi selecionada aplicando um modelo PK-PD a partir dos dados da Parte A para estimar um limiar de proteção (baseado em dados) no CHMI.
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MAM01 será administrado por via SC.
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Experimental: Controles internos de infectividade
6 participantes serão inscritos em um grupo não randomizado antes do CHMI.
Esses participantes não receberão tratamento e atuarão como controles de infecciosidade
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Nenhum medicamento ou placebo será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants Reporting Solicited Adverse Events (AEs) in the Subcutaneous Cohorts
Prazo: Day 1 to Day 7 post dose
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Solicited AEs were defined events participants were specifically asked about, which were recorded by participants in the memory aid card.
Solicited AES included local injection site AEs (pain, redness, swelling, itching and bruising) and systemic AEs (fever, chills, headache, fatigue, nausea, muscle pain and joint pain).
A Solicited AE does not necessarily have a causal relationship with the intervention.
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Day 1 to Day 7 post dose
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Number of Participants Reporting Unsolicited Adverse Events
Prazo: Through Day 28 post dose
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In this study an unsolicited AE is any AE not captured as a solicited AE in the Memory Aid Card between Day 0 and Day 7 after MAM01 dosing, and all AEs occurring after Day 7 post dose were collected as Unsolicited AEs.
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Through Day 28 post dose
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Number of Participants Reporting Serious Adverse Events (SAEs) Including Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) and Adverse Events Special Interest (AESIs)
Prazo: Up to Day 168
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A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is a medically significant / important event or reaction.
SUSARs are AEs reported for a clinical trial participant, which is assessed by the Sponsor and or study investigator as being unexpected, serious and as having a reasonable possibility of a causal relationship with the study drug.
AESIs are adverse events that the Sponsor wants to monitor closely and which require expedited reporting.
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Up to Day 168
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Number of Participants Who Received 2 Doses Reporting SUSARs, SAEs and AESIs
Prazo: Through Day 336
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A SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose: results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect or is a medically significant / important event or reaction.
SUSARs are AEs reported for a clinical trial participant, which is assessed by the Sponsor and or study investigator as being unexpected, serious and as having a reasonable possibility of a causal relationship with the study drug.
AESIs are adverse events that the Sponsor wants to monitor closely and which require expedited reporting.
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Through Day 336
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Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
Prazo: Through Day 336
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Blood samples were collected for the assessment of alanine transaminase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, total carbon-dioxide (CO2), chloride, total bilirubin, creatinine, blood urea nitrogen, glucose, albumin, total protein, sodium and potassium.
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Through Day 336
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Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematology Parameters
Prazo: Through Day 336
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Blood samples were collected for the assessment of complete blood count (CBC) including hemoglobin, platelet count, and white blood cell counts, and differential to include the absolute counts for neutrophils, lymphocytes, eosinophils, and monocytes.
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Through Day 336
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Maximal Observed Concentration (Cmax) Following Single Dose of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Cmax Following Repeat Dosing of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours, Day 1: 24 hours, Day 2: 48 hours, Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours, Day 1: 24 hours, Day 2: 48 hours, Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Area Under the Curve (AUC) From Time=0 to the Last Measurable Concentration (AUC0-t) Following Single Dose of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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AUC (0-t) Following Repeat Dosing of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Partial AUC's Time= 0 to the CHMI Challenge (AUC0-CHMI) of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Concentration at the Time of CHMI (CCHMI) of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Blood Terminal Elimination Rate Constant (λz) of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Terminal Half Life (t1/2) Following Single Dose of MAM01
Prazo: Time Frame: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Time Frame: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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t1/2 Following Repeat Dosing of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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AUC From Time=0 Extrapolated to Infinity (AUC0-infinity) of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224 and 280 post-dose
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Absolute Bioavailability of SC Formulation Following Repeated Dosing of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224, 280 and 378 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140, 168, 224, 280 and 378 post-dose
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Accumulation Ratio (AUC0-168) Following Repeated Doses of MAM01
Prazo: Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140 and 168 post-dose
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Serum from venous blood samples was collected for measurement of MAM01 pharmacokinetics.
The accumulation ratio was calculated as the ratio of AUC (0-168) (post first dose) to AUC (210-378) (post redose).
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Pre-dose, Day 0: end of infusion (EOI), 1, 3 and 6 hours; Day 1: 24 hours; Day 2: 48 hours; Days 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 140 and 168 post-dose
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Number of Participants With Confirmed Pf Infection Assessed by Quantitative Polymerase Chain Reaction Assay (qRT-PCR) After CHMI
Prazo: Up to Day 27 post-CHMI
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The characterization of protective efficacy against Pf following CHMI challenge, was assessed by evaluating the presence or absence of Pf infection as determined by qRT-PCR after CHMI (planned through 4 weeks post-CHMI) and evaluating the time to parasitemia after CHMI in each cohort.
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Up to Day 27 post-CHMI
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Time to Parasitemia After CHMI
Prazo: Up to Day 27 post-CHMI
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Parasitemia was assessed by qRT-PCR up to Day 27 following CHMI.
In addition, a thick blood smear was prepared for microscopic analysis, which was examined only once the first qRT-PCR sample tested positive.
Daily parasitemia monitoring continued until the participant had a confirmed initial positive qRT-PCR.
The first positive qRT-PCR triggered either a second PCR test or microscopic analysis of the blood smear.
Once two positive results were obtained, rescue therapy was initiated.
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Up to Day 27 post-CHMI
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Cohorts 1, 4 and 5: Numbers of Participants With Seroconversion
Prazo: Up to Day 280
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The formation of ADAs (immunogenicity) following MAM01 SC and/or IV administration) was evaluated by measuring titers of ADA to MAM01 to last study visit for all participants.
Capillary blood samples and selected serum samples were collected on volumetric absorptive micro-sampling (VAMS) devices at timepoints.
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Up to Day 280
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Cohorts 2 and 3: Numbers of Participants Receiving 2 Doses With Seroconversion
Prazo: Up to Day 378
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The formation of ADAs (immunogenicity) following MAM01 SC and/or IV administration) was evaluated by measuring titers of ADA to MAM01 to last study visit for all participants.
Capillary blood samples and selected serum samples were collected on volumetric absorptive micro-sampling (VAMS) devices at timepoints.
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Up to Day 378
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Cohort 6: Numbers of Participants With Seroconversion
Prazo: Up to Day 84
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The formation of ADAs (immunogenicity) following MAM01 SC and/or IV administration) was evaluated by measuring titers of ADA to MAM01 to last study visit for all participants.
Capillary blood samples and selected serum samples were collected on volumetric absorptive micro-sampling (VAMS) devices at timepoints.
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Up to Day 84
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: +1 866 789 5767, Gates Medical Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
13 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Gates MRI-MAM01-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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