CADASIL における血液脳関門機能の MRI 研究
2023年6月4日 更新者：Peking University First Hospital
拡散準備擬似連続 ASL (DP-pCASL) は、血液脳関門 (BBB) の機能を非侵襲的に測定するために新しく提案された MRI 法です。
研究者らは、DP-pCASLで推定したBBB全体の水交換率がCADASIL患者で変化するかどうかを調査し、これらの患者におけるBBBの水交換率とMRI/臨床的特徴との関連を分析することを目的としている。
調査の概要
詳細な説明
NOTCH3 遺伝子変異によって引き起こされる皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈疾患 (CADASIL) は、最も頻度の高い単一遺伝子型の遺伝性脳小血管疾患 (CSVD) です。
CADASIL の小血管障害は遺伝子変異によって引き起こされ、大部分の患者は脳血管疾患の危険因子を組み合わせていないという独特の病態生理学的メカニズムにより、CADASIL は CSVD を研究するための理想的なモデルとなっており、CADASIL の画像所見は診断と調査に使用できます。 CSVDの病因。
脳血管構造と血行動態の異常はCADASILで十分に実証されていますが、BBBの異常については依然として議論の余地があります。
ある DCE-MRI 研究では、CADASIL におけるガドリニウム造影剤に対する BBB の透過性の増加が示唆されましたが、その後のマウスモデルと患者での研究では BBB の異常は見つかりませんでした。
この研究の目的は、DCE-MRI と比較して BBB の微妙な変化に敏感な DP-pCASL を使用して、CADASIL 患者の BBB 機能が異常であるかどうかを評価することでした。
研究者らは、DP-pCASLで評価した場合、対照と比較してCADASIL患者ではBBB水交換速度（kw）が低下しており、BBB水交換速度の低下の程度がCADASIL患者の疾患の重症度と相関しているのではないかという仮説を立てた。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chen Ling, PhD
- 電話番号：+86 18101358135
- メール：lnyy.chen@foxmail.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト：
- Chen Ling, PhD
- 電話番号：+86 18101358135
- メール：lnyy.chen@foxmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
以下に説明する基準を満たし、この研究への参加に同意したすべての CADASIL 患者および対照が登録されました。
この研究に含まれるCADASIL患者は全員、北京大学第一病院を訪れており、対象となった対照者は地域社会から募集された。
説明
包含基準:
- 遺伝子または皮膚生検およびその両方によって確認されたCADASIL患者。
- 年齢層は20歳～70歳くらいまでとなります。
- MRI検査には禁忌はなく、インフォームドコンセントに署名されています。
除外基準:
- 明らかな脳血管疾患との合併、または脳腫瘍、脳外傷、その他の脳疾患の原因との合併。
- CADASILは確認されていません。
- 検査に対する禁忌、またはインフォームドコンセントへの署名の拒否がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CADASIL患者
包含基準:
除外基準：
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参加者全員は、64 チャンネルのヘッドコイルを備えた 3T 全身 Prisma MRI システム (Siemens、ドイツ、エアランゲン)、および 32 チャネルのヘッドコイルを使用した 7T 全身 MAGNETOM MR システム (Siemens、ドイツ、エアランゲン) で MR 検査を受けました。チャンネル受信/鳥かご送信ヘッド コイル (NOVA メディカル)。
DP-pCASL、マルチディレイ pCASL (MD-pCASL) は、BBB 機能と脳灌流を評価するために取得されました。
T1 強調磁化準備高速勾配エコー (T1w-MPRAGE) は、後処理ワークフローに登録するために 3T と 7T の両方でスキャンされました。
高解像度の構造画像と病変の評価のために、T2 強調流体減衰反転回復 (T2w-FLAIR) および T2* 強調勾配エコー (T2*w-GRE) が 7T で取得されました。
他の名前：
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健全なコントロール
包含基準:
除外基準：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キロワット
時間枠：30分
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DP-pCASL データの後処理は、LOFT BBB Toolbox を使用してオフラインで実行されました。
SPM12 を使用して頭部の動きを補正し、主成分分析を使用して時間変動を最小限に抑えました。
b 値が 50 s/mm2 の DP-pCASL データを使用して、組織コンパートメントと毛細血管コンパートメントからそれぞれ ASL 信号を取得し、全一般化変動正則化を備えたシングルパス近似モデルを使用して kw を定量化しました。
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30分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CBF
時間枠：30分
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MD-pCASL データの後処理は、FSL の BASIL ツールキットを使用してオフラインで実行されました。
脳血流（CBF）は、FSL の BASIL ツールキットを使用したカスタム スクリプトによって計算されました。
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30分
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ATT
時間枠：30分
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MD-pCASL データの後処理は、FSL の BASIL ツールキットを使用してオフラインで実行されました。
動脈通過時間 (ATT) は、FSL の BASIL ツールキットを使用したカスタム スクリプトによって計算されました。
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30分
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QSM
時間枠：30分
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位相の前処理と感受性マップの推定を含む QSM 画像の再構成は、デフォルトの QSMbox (https://gitlab.
com/acostaj/QSMbox) シングルエコー、コイル結合データ用のパイプライン。
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30分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- St Lawrence KS, Owen D, Wang DJ. A two-stage approach for measuring vascular water exchange and arterial transit time by diffusion-weighted perfusion MRI. Magn Reson Med. 2012 May;67(5):1275-84. doi: 10.1002/mrm.23104. Epub 2011 Aug 19.
- Shao X, Ma SJ, Casey M, D'Orazio L, Ringman JM, Wang DJJ. Mapping water exchange across the blood-brain barrier using 3D diffusion-prepared arterial spin labeled perfusion MRI. Magn Reson Med. 2019 May;81(5):3065-3079. doi: 10.1002/mrm.27632. Epub 2018 Dec 18.
- Uchida Y, Kan H, Sakurai K, Arai N, Inui S, Kobayashi S, Kato D, Ueki Y, Matsukawa N. Iron leakage owing to blood-brain barrier disruption in small vessel disease CADASIL. Neurology. 2020 Sep 1;95(9):e1188-e1198. doi: 10.1212/WNL.0000000000010148. Epub 2020 Jun 25.
- Walsh J, Tozer DJ, Sari H, Hong YT, Drazyk A, Williams G, Shah NJ, O'Brien JT, Aigbirhio FI, Rosenberg G, Fryer TD, Markus HS. Microglial activation and blood-brain barrier permeability in cerebral small vessel disease. Brain. 2021 Jun 22;144(5):1361-1371. doi: 10.1093/brain/awab003.
- Sun C, Wu Y, Ling C, Xie Z, Sun Y, Xie Z, Li Z, Fang X, Kong Q, An J, Wang B, Zhuo Y, Zhang W, Wang Z, Yuan Y, Zhang Z. Reduced blood flow velocity in lenticulostriate arteries of patients with CADASIL assessed by PC-MRA at 7T. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 Apr;93(4):451-452. doi: 10.1136/jnnp-2021-326258. Epub 2021 Sep 28. No abstract available.
- Li Y, Ying Y, Yao T, Jia X, Liang H, Tang W, Jia X, Song H, Shao X, Wang DJJ, Wang C, Cheng X, Yang Q. Decreased water exchange rate across blood-brain barrier in hereditary cerebral small vessel disease. Brain. 2023 Jan 10:awac500. doi: 10.1093/brain/awac500. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月1日
一次修了 (推定)
2025年4月1日
研究の完了 (推定)
2026年4月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月4日
最初の投稿 (推定)
2023年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年6月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月4日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。