X連鎖副腎白質ジストロフィーにおける脳拡散MRIを用いた予後バイオマーカーの検証 (CALDIFF)
CALD は炎症性脱髄疾患であり、重度の運動障害および認知障害を引き起こし、急速な死につながります。 造血幹細胞移植（HSCT）は、ミクログリア（つまり脳免疫系）の置換を通じてCALDの神経炎症を止めることができますが、それはその初期段階で行われた場合に限られます。
標準的な脳 MRI を使用した場合、成人 CALD 患者の 30% のみが特定されると推定されています。 複雑で長期にわたる臨床評価と専門家による MRI 読み取りにより CALD の検出が向上しますが、日常的な臨床診療では利用できません。
拡散テンソル イメージングは、非常に早い段階で神経炎症を特定できる定量的微細構造技術です。 それでも、データ品質の問題による施設間の測定値のばらつきと偏りが大きいため、臨床現場での導入は非常に限られています。 私たちが使用するアプローチは、臨床現場ですべての MRI スキャナーの使用を可能にする体系的な品質管理による自動校正と標準化を導入することで、これらの問題を解決します。
このプロジェクトの革新的な側面は、神経炎症の初期段階で治療を開始できるように、CALD に移行するリスクの高い患者を特異的に特定できる、専門家に依存しない予後バイオマーカーの検証にあります。
私たちは、このツールが現在の標準治療と比較して少なくとも 2 倍の感度があることを実証することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
X 連鎖副腎白質ジストロフィー (ALD、ORPHA:43、有病率 1/15,000) は、X 染色体上に局在する ABCD1 遺伝子の病的変異によって引き起こされる稀な白質変性疾患です。 ABCD1 病的バリアントを保有するすべての男性は、成人期にゆっくりと進行する骨髄神経障害（副腎脊髄神経障害、AMN）を発症します。 さらに、ABCD1 病的バリアントを保有する男性は、脳性 ALD (CALD) と呼ばれる急速に進行する炎症性白質ジストロフィーを呈することもあります。 ABCD1 変異は CALD のリスクを予測できないため、現在の標準治療は、脳 MRI と臨床評価を実施して CALD への転換を検出することによって疾患の進行を毎年監視することです。
成人では、CALDの主な診断基準であるガドリニウム造影剤の不一致と、AMNに関連する白質の信号のびまん性増加の存在により、白質の真の炎症性過剰信号（Loesスコアでスコア化）が検出されます。ますます困難になり、観察者間およびマシン間の変動の影響を受けます。 これらの制限のため、また標準的な MRI ではミエリン内容や軸索損傷を定量化できないため、専門家センターは一連の臨床検査、つまり成人 ALD 臨床スケール (AACS) や拡張障害重症度スコア (EDSS) で画像データを補完しています。最適な治療選択肢を提案することを目的として、各患者の疾患段階を判断するための神経心理学的検査。
CALDを治療しない場合、炎症性脱髄病変により重度の運動障害および認知障害が引き起こされ、患者は2～3年以内に死亡するリスクを負います。 CALDの男性が選択する医療処置は、脱髄性病変の進行を止めることができる同種造血幹細胞移植（AlloHSCT）であるが、これは患者の脳病変が最小限で、脳病変がないか軽度である疾患の初期段階に実施される場合に限られる。臨床症状。 この治療法は、骨髄破壊プロトコルに関連する毒性のため、進行期の患者には効果がないか、有害ですらあります。 現在の標準治療では、CALD の早期診断バイオマーカーが不足しているため、AlloHSCT の最適な使用が妨げられ、その結果、CALD を発症した成人の死亡率がほぼ 50% となっています。
したがって、CALD変換の根底にある急性脱髄プロセスをできるだけ早期に特定できるようにする、臨床ルーチンに簡単に導入できる新しい高感度技術またはバイオマーカーが非常に必要とされています。
この研究は、CALD の早期診断バイオマーカーとしての画像バイオマーカー RD-index19-change の使用を検証することを目的としています。 このマーカーは、拡散テンソル イメージング (DTI) から計算された脳の局所放射拡散率 (RD) の変化の総合的な測定値です。 BrainTale 社が開発した医療機器 BrainTale-care で利用できる RD-index19 変化バイオマーカーは、日常臨床で MRI 取得データから自動的に計算できます。
この研究は、客観的な性能基準として、2 回の連続した年間測定間の少なくとも 1 ポイントの RD インデックス 19 の変化が、CALD 変換前または CALD 変換を検出するための感度が 60% を大幅に上回り、特異度が 80% を大幅に上回ることを実証することを目的としています。同時に、CALD 診断分野の最高の専門家も参加します。
CALD の参照診断は、以下の情報に基づいて、神経放射線学、白質疾患、および CALD の 3 人の専門家で構成される専門委員会によって確立されます。
- Loes スコアの変化および/またはガドリニウム増強の出現によって定量化される、脳白質病変の 1 年間の進行。 Loes スコアリングは、特定の ALD 病変の変化を特定する訓練を受けた専門の神経放射線科医によって実行されます。 専門家は、FLAIR および T1 のコントラスト前後の画像にアクセスできます。
- AACS、特に AACS の大脳領域、C-AACS の増加。
- 一般障害等級 EDSS
- 処理速度、想起記憶、不安（状態特性不安在庫）、うつ病（ベックうつ病在庫）を評価するための神経心理学的テスト
参照診断をバイオマーカーの結果から独立させるために、専門委員会はRD-index19の変化の結果を知らされないことになる。
専門家はまた、二次評価項目として評価される CALD 変換の他の潜在的なバイオマーカー、つまり血漿 NfL および他の DTI バイオマーカー (FA 指数 19 変化、MD 指数 19 変化、および AD 指数 19 変化) の結果については盲検化されます。 ）。
年次訪問から年次訪問への RD-index19_change は、DTI 取得から自動的に計算されます。 したがって、いかなる臨床情報や専門家の評価からも独立しています。
RD-index19 の変化により、専門家に依存しない方法で脳脱髄の初期段階で CALD を確実に検出できることがこの研究で確認されたことで、次のことが可能になります。
- より多くの CALD 患者を、AlloHSCT を受けるのに十分な早期に検出できるようになります。 RD インデックス 19 の変化により、この壊滅的な神経変性疾患を効率的に治療できる患者数は少なくとも 2 倍になるはずです。
- RD インデックス 19 変化を使用した早期発見のおかげで、患者は AlloHSCT 自体による罹患率と死亡率のリスクの低下に直面することになります。
- RD インデックス 19 の変化を計算するための MRI データの取得は、簡単な初期校正後にすべてのローカル MR スキャナーで実行できるため、フランス国内のどこに住んでいても患者を追跡できます。
- RD-index19の変化の検証に加えて、CALDIFF研究は全国規模でABCD1変異男性におけるCALDのリスクについて患者だけでなく神経内科医の認識を大きく高めるだろう。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fanny MOCHEL, MD, PhD
- 電話番号：+33157274482
- メール：fanny.mochel@upmc.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
忍耐：
包含基準
- > 18歳
- 男性の性別
- ABCD1病的バリアントを保有することによりALDと遺伝的に診断された
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 社会保障制度への加入（AME患者は含めることはできません）
除外基準
- 逮捕されていないCALD患者
- 脳腫瘍、脳卒中、外傷性頭部損傷などのその他の神経学的症状
- MRI禁忌（閉所恐怖症、頭部に金属部品が埋め込まれている方）
- 法的保護措置（家庭教師、保佐、保護措置）を受けている人
健康ボランティア
包含基準
- 対象者は18歳から65歳までの男性または女性
- 概して健康状態は良好
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 社会保障制度への加入（AMEを持つ健康なボランティアは登録できません）
除外基準
- 法的保護措置（家庭教師、保佐、保護措置）を受けている人
- MRI禁忌（閉所恐怖症、頭部に金属部品が埋め込まれている方）
- 過去の脳疾患の病歴（過去12か月以内の頭蓋外傷、神経膠腫、脳卒中、神経変性疾患を含むがこれらに限定されない）
- WHOの基準で定義されている動脈性高血圧症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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忍耐
ABCD1病的バリアントを有する患者
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BrainQuantは、脳拡散磁気共鳴画像の自動処理と拡散領域の標準化パラメータの提供を行う、brainTale-care医療機器（サービスとしての医療機器ソフトウェア（Webプラットフォーム））のソフトウェアモジュールです。
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健康ボランティア
使用する MRI 装置とその設定を調整するために、健康なボランティアが参加します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CALDを診断するための、専門委員会による参照診断よりも前または同時にCALDを診断するための、2回の連続した年測定間のRDインデックス19の感度の少なくとも1ポイントの変化
時間枠：1年、2年、3年
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神経放射線学の専門家3人からなる専門委員会は、RD-index19の変化結果を知らされていなかった。 この研究の目的は、2回の連続した年間測定間のRDインデックス19の少なくとも1ポイントの変化が、CALD診断分野の最良の専門家による前または同時にCALD変換を検出する感度が60%を大幅に上回ることを実証することです。 |
1年、2年、3年
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専門委員会によって作成された参照診断の前または同時の CALD 変換に関して、2 回の連続した年間測定の間で少なくとも 1 ポイントの RD インデックス 19 の変化の特異性
時間枠：1年、2年、3年
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神経放射線学の専門家3人からなる専門委員会は、RD-index19の変化結果を知らされていなかった。 この研究は、CALD 診断分野の最良の専門家による前または同時の CALD 変換に関して、2 回の連続した年間測定間の RD インデックス 19 の少なくとも 1 ポイントの変化が 80% を大幅に超える特異性を持つことを実証することを目的としています。 。 |
1年、2年、3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CALD診断に関する血漿NfLの感度値
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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CALD診断に関する血漿NfLの特異性値
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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CALD診断に関するFA-index19-の感度値の変化
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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CALD診断に関するFA-index19-変化の特異性値
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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CALD診断に関するMD-index19の感度値の変化
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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CALD診断に関するMD-index19-変化の特異性値
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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CALD診断に関するAD-index19の感度値の変化
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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CALD診断に関するAD-index19-変化の特異性値
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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ALD における参照臨床マーカー (AACS (成人 ALD 臨床スケール) および EDSS (拡張障害ステータススケール)) と RD-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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ALD における参照臨床マーカー (AACS および EDSS) と FA-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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ALD における参照臨床マーカー (AACS および EDSS) と MD-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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ALD における参照臨床マーカー (AACS および EDSS) と AD-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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Loes スコア (つまり、ALD における参照の画像マーカー) と RD-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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Loes スコア (つまり、ALD における参照の画像マーカー) と FA-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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Loes スコア (つまり、ALD における参照の画像マーカー) と MD-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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Loes スコア (つまり、ALD における参照の画像マーカー) と AD-index19-change の間の相関関係
時間枠：1年、2年、3年
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1年、2年、3年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Fanny MOCHEL, MD, PhD、APHP - Pitié-Salpêtrière Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP220801
- IDRCB (その他の識別子：2025-A02589-40)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
フランスのデータプライバシー当局 (CNIL、Commission Nationale de l'informatique et des libertés) が施行する手順では、データベースや患者が署名した情報や同意文書の送信は許可されていません。
ただし、匿名化後に記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データについて、編集委員会または関心のある研究者による協議は、かかる協議の条件の事前の決定および適用される規制の遵守を条件として、検討される場合があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。