チルゼパチド：過体重/肥満のヒトにおける脂肪毒性と脂肪組織機能不全の回復
2024年12月2日 更新者：Tracey McLaughlin、Stanford University
肥満は米国成人の 40% に影響を及ぼし、年間 1,730 億の費用がかかり、重大な医療負担となっています (1)。
これは、高血圧、2 型糖尿病 (T2D)、心血管疾患、NAFLD を含む複数の慢性疾患のほか、がん、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群のリスク増加と関連しています。
私たちは、GLP/GIPデュアルアゴニストであるチルゼパチドが、GLP1アゴニズムを介して体重減少を誘導するだけでなく、細胞および分子の有益な変化を介して代謝の健康（インスリン抵抗性、局所的な脂肪分布、心血管リスクプロファイル）を改善するという仮説を検証する予定です。 GIP がヒト脂肪細胞の受容体に結合することを考えると、脂肪組織でも同様です。
GIP単独またはチルゼピタイド治療が炎症を軽減し、脂質緩衝作用（脂肪を血流に放出するのではなく脂肪細胞に蓄積すること）を増加させ、グルコース恒常性を改善することを示すマウスでの研究に基づいて、我々はチルゼパタイドのGIP成分が脂肪を作ると考えています。細胞をより健康にし、脂肪毒性を逆転させます。脂肪毒性は、肥満がインスリン抵抗性、局所的な脂肪分布の乱れ、2 型糖尿病を引き起こすメカニズムの 1 つです。
現在まで、GLP1 と GIP の二重アゴニスト治療の脂肪組織に対する効果はヒトでは評価されていません。
既存の限られたデータを考慮すると、代謝危険因子を有する肥満ヒトにおけるGIP/GLP-1アゴニストのデュアル治療は、体重減少とより健康的な脂肪の両方につながる魅力的な薬理学的候補であり、独自の強力な相乗効果をもたらす臨床上の利点を提供する可能性があります。
したがって、ヒトの脂肪組織の構造と機能に対するデュアルアゴニスト治療の生物学的効果、ならびに局所的な脂肪分布と全身の脂肪と筋肉のインスリン感受性の関連改善を定義することは非常に重要です。
この研究では、過体重（危険因子あり）または肥満の非糖尿病患者を無作為に低カロリー食またはチルゼパチドに22週間割り当て、最初の6週間はそれに応じた減量を行います。
インスリン抵抗性、脂肪と除脂肪体重（局所的な脂肪分布を含む）、脂肪組織の変化（腹部脂肪組織からの針生検）を定量化し、チルゼパチドの効果が食事による減量と異なるかどうかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
すべての参加者は、ベースライン、第 6 週、および第 22 週 (学習終了) のテストのためにスタンフォード大学のキャンパスに来ます。
割り当てられた介入を開始する前に、すべての参加者は（研究栄養士による）監督下で1週間の体重維持を受け、その後インスリン抵抗性検査（SSPG）、標準化食事耐性検査（ホルモンおよび代謝産物プロファイル用）、経口耐糖能などのベースライン検査を受けます。検査（OGTT）、DXAおよびMRIスキャン（総脂肪、局所脂肪、肝内脂肪を定量化するため）、および皮下臍周囲脂肪組織針生検。
ベースライン検査の後、参加者はチルゼパチドと食事療法を開始します。
最初の 6 週間は、予想されるチルゼパチドの体重減少に見合った食事療法により、体重減少は積極的に行われます。
6週目以降は、一致しなくても両方とも自然に体重減少が起こります。
患者は2週間ごとに栄養士とコーディネーターの診察を受け、食事と身体活動を見直し、耐容性/副作用を評価し、スタンフォード大学で朝の体重を測定します。
代謝検査、局所脂肪スキャン、生検は 6 週目と 22 週目に繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nicole Turk, BS
- 電話番号：6508880144
- メール：nturk@stanford.edu
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- 募集
- Clinical and Translational Research Unit
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コンタクト：
- Nicole Turk, BS
- 電話番号：650-888-0144
- メール：nturk@stanford.edu
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主任研究者：
- Tracey McLaughlin, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- すべての血糖降下薬を服用していないにもかかわらず、空腹時血漿血糖値が 126 mg/dL 未満であることによって定義される非糖尿病患者
- BMI 27-39.9 kg/m2。 肥満の人（BMI 30～39.9） kg/m2) は追加の危険因子を持つ必要はありませんが、過体重 (27 ～ 29.9) の人々 kg/m2) には、次のような少なくとも 1 つの体重関連因子がなければなりません: 高血圧は、医師の診断を受けて降圧薬を服用している、または SBP > 130 または DBP > 80 mm Hg と定義されます。脂質異常症は、医師が診断し投薬を受けている、または女性と男性でそれぞれLDL > 160 mg/dL、TG > 150 mg/dL、HDL < 50または< 40 mg/dLとして定義されます。前糖尿病は、すべての抗糖尿病薬または糖尿病誘発薬を服用していない空腹時血糖値が 100 ～ 125 mg/dL であること、医師が閉塞性睡眠時無呼吸症候群と診断したこと、非アルコール性脂肪肝疾患、胆石の既往歴、および変形性関節症として定義されます。
- 18～70歳
- 閉経前および閉経後の女性が対象となり、最終月経期間および/またはホルモン補充の詳細が統計調整および効果修正のための正式な検査のために収集されます。
除外基準:
- 以前の肥満手術または脂肪吸引
- 不安定な体重は、過去 6 週間で 2 kg を超える自己申告による体重変化と定義されます。
- 不安定な高血圧（血圧＞160/100mmHgと定義）
- 主要な臓器疾患
- 慢性炎症状態
- 妊娠・授乳中
- 治療中の活動性悪性腫瘍
- GLP1類似体を含む糖尿病誘発薬または減量薬の使用（現在または過去3か月以内）
- 活発な食事または精神障害
- 多量のアルコール摂取（女性の場合は 1 日あたり 2 ドリンク以上、男性の場合は 1 日あたり 3 ドリンク以上）は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2.5 mg (最大 15 mg) チルゼパチド
チルゼパチドを割り当てられた患者は、1日あたり2.5 mgから始めて用量漸増を受け、吐き気に耐えられる場合は4週間ごとに増量されます。
最初の 6 週間は、食事による減量群に合わせて 0.6 kg/週の減量を行う必要があります。
参加者は2週間ごとに診察を受け、食事と身体活動を見直し、忍容性/副作用を評価し、朝の体重を測定します。
体重減少が週あたり 0.6 kg を超える場合は、ベースライン検査 (生検、代謝検査、および局所脂肪スキャン) を繰り返す 6 週目の来院までに、カロリー摂取量を増やす推奨事項が提示されます。
6 週間後は、制限なく自然に体重減少が起こります (食事減量グループにさらに適合させる必要はありません)。
8週目からは来院回数が4週間ごとに減ります。
生検、代謝検査、および局所脂肪スキャンは、ベースライン、第 6 週、および研究終了時 (第 22 週) に完了します。
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チルゼパチドの用量は、以下のように 4 週間ごとに 2.5 mg ずつ増量され、毎週 2.5 mg から始めて最大 15 mg まで増量されます。
他の名前：
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介入なし：食事管理
食事による減量に割り当てられたグループは、最初の 3 日間の食事日誌の評価による集中的な食事カウンセリングを受け、その後、多量栄養素のバランスが取れた、健康的でカロリー制限された食事、毎週の栄養士の訪問、ビデオと直接の交互の訪問、栄養補助食品の使用などの具体的な食事の推奨事項が行われます。食事記録用のモバイルアプリ、自宅での週ごとの体重、隔週の体重、および週0.6kgの目標体重減少を達成するために、毎週の訪問時に個別のフィードバックを提供する研究栄養士によるこれらのデータのレビュー。
目標は、最初の 6 週間のチルゼパチド群と食事療法群の体重減少を一致させることです。
6週間後の体重減少における残存する差異は統計的に調整されます。
6週間後にすべてのベースライン検査（生検、代謝検査、および局所脂肪スキャン）が繰り返され、その後は体重減少を照合するさらなる試みは行われません。
研究の終了時 (22 週目) に、すべてのベースライン検査が再度行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪細胞のサイズの変化
時間枠：ベースラインと 22 週目
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マルチサイザーを使用して、ベースラインから減量期間終了までの脂肪細胞のサイズと分布の変化を特定し、チルゼパチド投与群と食事制限群を比較します。
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ベースラインと 22 週目
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脂肪細胞の脂肪貯蔵能力の変化
時間枠：ベースラインと 22 週目
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オイルレッド O と rtPCR を使用して、ベースラインから減量期間の終了までの脂肪細胞の脂肪貯蔵能力を特定し、チルゼパチド投与群と食事制限群を比較します。
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ベースラインと 22 週目
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局所脂肪の変化を評価する
時間枠：ベースライン、6 週目、22 週目
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DXA スキャンを使用して、総脂肪、上部脂肪、下部脂肪、体幹脂肪、末梢脂肪、皮下脂肪の割合を測定し、各参加者についてベースライン、6 週間、22 週間で比較します。
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ベースライン、6 週目、22 週目
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2 段階定常状態血漿グルコース検査のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 週目、22 週目
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ベースライン、6週目、22週後のインスリン感受性の直接測定を比較します。
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ベースライン、6 週目、22 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Tracey McLaughlin, MD、Stanford School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月9日
一次修了 (推定)
2028年6月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月12日
最初の投稿 (実際)
2023年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月2日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。