Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tirzepatid: reversering av lipotoksisitet og fettvevsdysfunksjon hos mennesker med overvekt/fedme

2. desember 2024 oppdatert av: Tracey McLaughlin, Stanford University
Fedme, som påvirker 40 % av amerikanske voksne og koster 173 milliarder kroner årlig, representerer en betydelig helsebyrde (1). Det er assosiert med økt risiko for flere kroniske sykdommer, inkludert hypertensjon, type 2 diabetes (T2D), hjerte- og karsykdommer og NAFLD, samt kreft, slitasjegikt og obstruktiv søvnapné. Vi planlegger å teste hypotesen om at tirzepatid, en dobbel GLP/GIP-agonist, forbedrer metabolsk helse (insulinresistens og regional fettfordeling og kardiovaskulær risikoprofil) ikke bare ved å indusere vekttap via GLP1-agonisme, men også via gunstige cellulære og molekylære endringer i fettvev, gitt at GIP binder reseptorer i menneskelige fettceller. Basert på studier på mus som viser at GIP alene eller tirzepitid-behandling reduserer betennelse, øker lipidbuffring (fettlagring i fettcellene i stedet for å frigjøre det til blodet), og forbedrer glukosehomeostase, tror vi at GIP-komponenten i tirzepatid vil lage fett cellene sunnere og omvendt lipotoksisitet, som er en av mekanismene som fedme fører til insulinresistens, forstyrret regional fettfordeling og type 2 diabetes. Til dags dato har ikke effekten av dobbel GLP1- og GIP-agonistbehandling på fettvev blitt evaluert hos mennesker. Gitt de eksisterende, men begrensede dataene, er dobbel GIP/GLP-1-agonistbehandling hos overvektige mennesker med metabolske risikofaktorer en attraktiv farmakologisk kandidat som vil føre til både vekttap og sunnere fett, og potensielt tilby unike kraftige synergistiske kliniske fordeler. Det er derfor av enorm betydning å definere de biologiske effektene av behandling med dobbel agonist på menneskelig fettvevs struktur og funksjon, så vel som relaterte forbedringer i regional fettfordeling og systemisk fett- og muskelinsulinfølsomhet. I denne studien vil vi randomisere overvektige (med risikofaktorer) eller obese ikke-diabetikere til hypokalorisk diett eller tirzepatid i 22 uker med matchet vekttap de første 6 ukene. Vi vil kvantifisere insulinresistens, fett og mager masse, inkludert regional fettfordeling, og endringer i fettvev (nålebiopsi fra abdominalt fettvev) for å se om tirzepatid-effekter skiller seg fra vekttap i kosten.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle deltakere vil komme til Stanford University campus for deres baseline, uke 6 og uke 22 (studieslutt) tester. Før den tildelte intervensjonen starter, vil alle deltakerne gjennomgå en veiledet (av studien diettist) uke med vektvedlikehold, etterfulgt av baseline-tester inkludert insulinresistenstest (SSPG), standardisert måltidstoleransetest (for hormon- og metabolittprofiler), oral glukosetoleranse test (OGTT), DXA- og MR-skanning (for å kvantifisere totalt, regionalt og intrahepatisk fett), og en subkutan periumbilical fettvevsnålbiopsi. Etter baseline testing begynner deltakerne tirzepatid vs diett. vekttap vil være aggressivt de første seks ukene med diett for å matche tirzepatid vekttapet som er forventet. Etter uke 6 vil vekttap skje naturlig på begge uten å matche. Pasienter vil se kostholdseksperten og koordinatoren annenhver uke for å gjennomgå kosthold og fysisk aktivitet, og evaluere tolerabilitet/bivirkninger, og få morgenvekt på Stanford. Stoffskiftetestene, regionale fettskanninger og biopsi vil bli gjentatt i uke 6 og uke 22.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Clinical and Translational Research Unit
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tracey McLaughlin, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ikke-diabetiker som definert ved fastende plasmaglukose < 126 mg/dL mens du er uten alle glukosesenkende medisiner
  • BMI 27-39,9 kg/m2. Personer med fedme (BMI 30-39,9 kg/m2) er ikke pålagt å ha en ekstra risikofaktor, men de som er overvektige (27-29,9 kg/m2) må ha minst én vektrelatert faktor som følger: hypertensjon definert som legediagnostisert og tar antihypertensiva eller SBP> 130 eller DBP > 80 mm Hg; dyslipidemi definert som en lege diagnostisert og tar medisiner eller LDL > 160 mg/dL, TG > 150 mg/dL, HDL < 50 eller < 40 mg/dL for henholdsvis kvinner og menn; prediabetes definert som fastende glukose 100-125 mg/dL av alle antidiabetiske eller diabetogene medisiner, lege diagnostisert obstruktiv søvnapné, alkoholfri fettleversykdom, historie med gallestein og slitasjegikt.
  • Alder 18-70
  • Pre- og postmenopausale kvinner vil være kvalifisert, og detaljer om siste menstruasjon og/eller hormonerstatning blir samlet inn for statistisk justering og formell testing for effektmodifisering.

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere fedmekirurgi eller fettsuging
  • ustabil kroppsvekt definert som selvrapportert vektendring >2 kg i løpet av de siste 6 ukene
  • ustabil hypertensjon (definert som BP >160/100 mm Hg)
  • større organsykdom
  • kroniske betennelsestilstander
  • graviditet/amming
  • aktiv malignitet under behandling
  • bruk (nåværende eller i løpet av de siste tre månedene) av diabetogene eller vekttapsmedisiner, inkludert GLP1-analoger
  • aktiv spising eller psykiatrisk lidelse
  • sterk alkoholbruk (>2 drinker/dag for kvinner og > 3 drinker/dag for menn) vil bli ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 2,5 mg (opptil 15 mg) Tirzepatid
Pasienter som får tirzepatid vil gjennomgå dosetitrering som starter med 2,5 mg per dag med en økning hver fjerde uke hvis de tolereres av kvalme. I løpet av de første 6 ukene må vekttap matches med diettvektsarmen på 0,6 kg/uke. Deltakerne vil bli sett annenhver uke for å gjennomgå kosthold og fysisk aktivitet, evaluere toleranse/bivirkninger og oppnå morgenvekt. Hvis vekttap er større enn 0,6 kg/uke, vil anbefalinger om å øke kaloriinntaket bli gitt gjennom uke 6 besøk som gjentar baseline-tester (biopsi, metabolske tester og regionale fettskanninger). Etter den 6. uken kan vekttap oppstå naturlig uten noen begrensninger (ingen ytterligere matching til vekttapgruppen er nødvendig). Fra uke 8 reduseres besøkene til hver 4. uke. Biopsier, metabolske tester og regionale fettskanninger fullføres ved baseline, uke 6 og slutten av studien (uke 22).
Legemiddel: Tirzepatid
Tirzepatiddosen titreres opp med 2,5 mg hver fjerde uke som beskrevet nedenfor, starter med 2,5 mg ukentlig og maksimalt med 15 mg.
Andre navn:
  • Mounjaro
Ingen inngripen: Kostholdskontrollert
Gruppen som er tildelt vekttap i kosten vil gjennomgå intensiv kostholdsveiledning med innledende 3-dagers matdagbokevaluering etterfulgt av spesifikke kostholdsanbefalinger som inkluderer makronæringsbalansert, sunt og kaloribegrenset kosthold, ukentlige diettistbesøk, vekslende mellom video og personlig bruk, bruk av en mobilapp for matlogging, ukentlige vekter hjemme og annenhver uke, og gjennomgang av disse dataene av studiens kostholdsekspert som vil gi individuell tilbakemelding ved de ukentlige besøkene for å oppnå målrettet vekttap på 0,6 kg per uke. Målet er å matche vekttap i tirzepatid- og diettgruppene de første seks ukene. Eventuelle gjenværende forskjeller i vekttap ved 6 uker vil bli justert statistisk. Etter seks uker vil alle baseline-tester (biopsi, metabolske tester og regionale fettskanninger) gjentas, hvoretter ingen ytterligere forsøk på matching for vekttap vil forekomme. Ved slutten av studien (uke 22) vil all baseline-testing skje igjen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Adipocyte Størrelse
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 22
Ved å bruke en multisizer vil vi identifisere størrelsen og distribusjonsendringene til fettceller fra baseline til slutten av vekttapsperioden for å sammenligne mellom tirzepatidadministrasjon og diettrestriksjonsgruppe
Utgangspunkt og uke 22
Endring i lagringskapasitet for fettceller
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 22
Ved å bruke en Oil Red O og rtPCR, vil vi identifisere fettlagringskapasiteten til fettceller fra baseline til slutten av vekttapsperioden for å sammenligne mellom tirzepatidadministrasjon og diettrestriksjonsgruppe
Utgangspunkt og uke 22
Vurder endringer i Regionalt fett
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 22
Ved hjelp av en DXA-skanning vil vi måle prosentandelen av totalt, øvre, nedre, truncal, perifert og subkutant fett og sammenligne det ved baseline, 6 uker og 22 uker for hver deltaker
Baseline, uke 6 og uke 22
Endring fra baseline på 2-trinns Steady State Plasma Glucose-test
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 22
Sammenlign direkte måling av insulinfølsomhet etter baseline, uke 6 og uke 22
Baseline, uke 6 og uke 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tracey McLaughlin, MD, Stanford School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 70131

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere