替泽帕肽：逆转超重/肥胖人群的脂毒性和脂肪组织功能障碍
2023年6月21日 更新者：Tracey McLaughlin、Stanford University
肥胖影响着 40% 的美国成年人，每年造成 173b 美元的损失，是一项重大的医疗保健负担 (1)。
它与多种慢性疾病的风险增加有关，包括高血压、2 型糖尿病 (T2D)、心血管疾病和 NAFLD，以及癌症、骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停。
我们计划检验这样的假设：替泽帕肽（一种 GLP/GIP 双重激动剂）不仅通过 GLP1 激动作用诱导体重减轻，而且还通过有益的细胞和分子变化来改善代谢健康（胰岛素抵抗、局部脂肪分布和心血管风险状况）鉴于 GIP 与人类脂肪细胞中的受体结合，因此在脂肪组织中。
基于对小鼠的研究表明，单独使用 GIP 或替泽帕肽治疗可减少炎症、增加脂质缓冲（脂肪储存在脂肪细胞中而不是将其释放到血液中）并改善葡萄糖稳态，我们认为替泽帕肽的 GIP 成分会产生脂肪细胞更健康并逆转脂毒性，这是肥胖导致胰岛素抵抗、局部脂肪分布紊乱和 2 型糖尿病的机制之一。
迄今为止，尚未在人体中评估 GLP1 和 GIP 激动剂双重治疗对脂肪组织的影响。
鉴于现有但有限的数据，对具有代谢危险因素的肥胖人群进行双重 GIP/GLP-1 激动剂治疗是一种有吸引力的候选药物，可导致体重减轻和健康脂肪，可能提供独特的强大协同临床益处。
因此，确定双激动剂治疗对人类脂肪组织结构和功能的生物学效应，以及区域脂肪分布和全身脂肪和肌肉胰岛素敏感性的相关改善具有极其重要的意义。
在这项研究中，我们将超重（有危险因素）或肥胖的非糖尿病个体随机分组，接受低热量饮食或替西帕肽治疗 22 周，并在前 6 周进行匹配的体重减轻。
我们将量化胰岛素抵抗、脂肪和瘦体重，包括区域脂肪分布以及脂肪组织的变化（腹部脂肪组织的针吸活检），以观察替泽帕肽的效果是否与饮食减肥不同。
研究概览
详细说明
所有参与者都将来到斯坦福大学校园进行基线、第 6 周和第 22 周（研究结束）测试。
在开始指定的干预之前，所有参与者将在（由研究营养师）监督下进行一周的体重维持，然后进行基线测试，包括胰岛素抵抗测试 (SSPG)、标准化膳食耐受性测试（针对激素和代谢物概况）、口服葡萄糖耐量测试 (OGTT)、DXA 和 MRI 扫描（以量化总脂肪、区域脂肪和肝内脂肪）以及皮下脐周脂肪组织针吸活检。
基线测试后，参与者开始替西帕肽与饮食对比。
前六周的减肥将是积极的，饮食要与预期的替泽帕肽减肥相匹配。
第六周后，体重会自然减轻，无需匹配。
患者将每两周见一次营养师和协调员，以审查饮食和身体活动，评估耐受性/副作用，并在斯坦福大学获得早晨体重。
代谢测试、区域脂肪扫描和活检将在第 6 周和第 22 周重复进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicole Turk, BS
- 电话号码：6508880144
- 邮箱：nturk@stanford.edu
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 非糖尿病定义为在停用所有降糖药物时空腹血糖 < 126 mg/dL
- 体重指数 27-39.9 公斤/平方米。 肥胖人士（BMI 30-39.9 kg/m2）不需要有额外的危险因素，但超重（27-29.9 kg/m2) 必须至少具有如下一项与体重相关的因素： 高血压定义为经医生诊断并正在服用抗高血压药物或 SBP > 130 或 DBP > 80 mm Hg；血脂异常定义为经医生诊断并正在服用药物或女性和男性的 LDL > 160 mg/dL、TG > 150 mg/dL、HDL < 50 或 < 40 mg/dL；糖尿病前期的定义是，所有抗糖尿病或致糖尿病药物的空腹血糖为 100-125 mg/dL，医生诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝、胆结石病史和骨关节炎。
- 年龄18-70岁
- 绝经前和绝经后妇女将有资格收集末次月经和/或激素替代的详细信息，以进行统计调整和效果修改的正式测试。
排除标准：
- 既往减肥手术或吸脂术
- 体重不稳定定义为过去 6 周内自我报告的体重变化 > 2 公斤
- 不稳定高血压（定义为血压>160/100 mm Hg）
- 主要脏器疾病
- 慢性炎症
- 怀孕/哺乳期
- 正在接受治疗的活动性恶性肿瘤
- 使用（当前或过去三个月内）致糖尿病或减肥药物，包括 GLP1 类似物
- 积极饮食或精神障碍
- 重度饮酒（女性每天超过 2 杯，男性每天超过 3 杯）将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：2.5 毫克（最多 15 毫克）替泽帕肽
分配到替泽帕肽的患者将从每天 2.5 mg 开始进行剂量滴定，如果恶心可以耐受，则每四周增加一次。
在前 6 周内，减肥必须与每周 0.6 公斤的饮食减肥相匹配。
参与者将每两周接受一次检查，以审查饮食和身体活动，评估耐受性/副作用，并获得早晨体重。
如果每周体重减轻超过 0.6 公斤，将在第 6 周就诊时提出增加热量摄入的建议，并重复基线测试（活检、代谢测试和区域脂肪扫描）。
第6周后，体重可以自然发生，不受任何限制（不需要进一步匹配饮食减肥组）。
从第 8 周开始，访视次数减少至每 4 周一次。
活检、代谢测试和区域脂肪扫描在基线、第 6 周和研究结束（第 22 周）完成。
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替泽帕肽剂量每四周增加 2.5 mg，如下所示，从每周 2.5 mg 开始，最大为 15 mg。
其他名称：
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无干预：饮食控制
分配到饮食减肥的小组将接受密集的饮食咨询，最初进行 3 天的食物日记评估，然后提出具体的饮食建议，包括宏量营养素均衡、健康和热量限制饮食、每周营养师拜访、视频和面对面交替、使用用于记录食物、每周在家体重和每两周体重的移动应用程序，以及研究营养师对这些数据的审查，他们将在每周就诊时提供个性化反馈，以实现每周减轻 0.6 公斤的目标体重。
目标是在前六周内使替西帕肽组和节食组的体重减轻相匹配。
6 周时体重减轻的任何残余差异将进行统计调整。
六周后，将重复所有基线测试（活检、代谢测试和区域脂肪扫描），之后将不再尝试匹配减肥。
研究结束时（第 22 周），所有基线测试将再次进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脂肪细胞大小的变化
大体时间：基线和第 22 周
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使用 Multisizer，我们将确定从基线到减肥期结束时脂肪细胞的大小和分布变化，以比较替泽帕肽给药组和饮食限制组之间的差异
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基线和第 22 周
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脂肪细胞脂肪储存能力的变化
大体时间：基线和第 22 周
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使用油红 O 和 rtPCR，我们将确定脂肪细胞从基线到减肥期结束的脂肪储存能力，以比较替泽帕肽给药组和饮食限制组
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基线和第 22 周
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评估区域脂肪的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 22 周
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使用 DXA 扫描，我们将测量每位参与者的总脂肪、上脂肪、下脂肪、躯干脂肪、外周脂肪和皮下脂肪的百分比，并在基线、6 周和 22 周进行比较
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基线、第 6 周和第 22 周
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2 阶段稳态血浆血糖测试相对于基线的变化
大体时间：基线、第 6 周和第 22 周
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比较基线后、第 6 周和第 22 周的胰岛素敏感性直接测量结果
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基线、第 6 周和第 22 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tracey McLaughlin, MD、Stanford School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年6月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月12日
首次发布 (实际的)
2023年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月21日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
替泽帕肽的临床试验
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Eli Lilly and Company主动，不招人葡萄糖代谢紊乱 | 2型糖尿病 | 糖尿病 | 内分泌系统疾病 | 2型糖尿病 | 代谢性疾病 | T2DM（2 型糖尿病） | T2D美国, 印度, 澳大利亚, 英国, 墨西哥, 巴西, 以色列, 法国, 意大利
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