티르제파티드: 과체중/비만인 사람의 지방 독성 및 지방 조직 기능 장애의 역전
2023년 6월 21일 업데이트: Tracey McLaughlin, Stanford University
미국 성인의 40%에 영향을 미치고 연간 1,730억 달러의 비용이 드는 비만은 상당한 건강 관리 부담을 나타냅니다(1).
고혈압, 제2형 당뇨병(T2D), 심혈관 질환, NAFLD, 암, 골관절염, 폐쇄성 수면 무호흡증을 포함한 여러 만성 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다.
우리는 이중 GLP/GIP 작용제인 티르제파티드가 GLP1 작용을 통해 체중 감소를 유도할 뿐만 아니라 유익한 세포 및 분자 변화를 통해 대사 건강(인슐린 저항성 및 국소 지방 분포 및 심혈관 위험 프로필)을 개선한다는 가설을 테스트할 계획입니다. GIP가 인간 지방 세포의 수용체에 결합한다는 점을 감안할 때 지방 조직에서.
GIP 단독 또는 티르제피타이드 치료가 염증을 감소시키고, 지질 완충(혈류로 배출하는 대신 지방 세포에 지방 저장)을 증가시키며, 포도당 항상성을 개선한다는 것을 보여주는 마우스 연구를 기반으로 우리는 티르제파티드의 GIP 성분이 지방을 만들 것이라고 믿습니다. 비만이 인슐린 저항성, 국소 지방 분포 장애 및 제2형 당뇨병으로 이어지는 메커니즘 중 하나인 지방 독성을 역전시킵니다.
현재까지 지방 조직에 대한 이중 GLP1 및 GIP 작용제 치료의 효과는 인간에서 평가되지 않았습니다.
기존의 제한된 데이터를 고려할 때, 대사 위험 인자가 있는 비만인 인간에 대한 이중 GIP/GLP-1 작용제 치료는 체중 감소와 더 건강한 지방으로 이어지고 잠재적으로 독특하고 강력한 시너지 임상 이점을 제공할 수 있는 매력적인 약리학적 후보입니다.
따라서 인간의 지방 조직 구조 및 기능에 대한 이중 작용제 치료의 생물학적 효과를 정의하고 국소 지방 분포와 전신 지방 및 근육 인슐린 감수성의 관련 개선을 정의하는 것이 매우 중요합니다.
이 연구에서 우리는 과체중(위험 요인 포함) 또는 비만인 비당뇨병 환자를 22주 동안 저칼로리 식이요법 또는 티르제파티드에 무작위 배정하고 처음 6주 동안 일치하는 체중 감소를 적용할 것입니다.
지방 조직의 변화(복부 지방 조직에서 바늘 생검)를 포함하여 인슐린 저항성, 지방 및 제지방량을 정량화하여 티르제파티드 효과가 식이 체중 감소와 다른지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
모든 참가자는 기본, 6주 및 22주(연구 종료) 테스트를 위해 스탠포드 대학 캠퍼스로 옵니다.
할당된 개입을 시작하기 전에 모든 참가자는 (연구 영양사에 의해) 감독된 일주일 동안 체중 유지를 받고 인슐린 저항성 테스트(SSPG), 표준화된 식사 내성 테스트(호르몬 및 대사체 프로파일용), 경구 포도당 내성을 포함한 기본 테스트를 받게 됩니다. 테스트(OGTT), DXA 및 MRI 스캔(총, 지역 및 간내 지방 정량화), 피하 배꼽주위 지방 조직 바늘 생검.
기준선 테스트 후 참가자는 티르제파티드 대 다이어트를 시작합니다.
체중 감소는 예상되는 티르제파티드 체중 감소와 일치하는 식단으로 처음 6주 동안 공격적일 것입니다.
6주 후 체중 감소는 매칭 없이 양쪽에서 자연스럽게 발생합니다.
환자는 2주마다 영양사와 코디네이터를 만나 식단과 신체 활동을 검토하고 내약성/부작용을 평가하고 스탠포드에서 아침 체중을 얻습니다.
6주차와 22주차에 대사 테스트, 국소 지방 스캔 및 생검을 반복합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Nicole Turk, BS
- 전화번호: 6508880144
- 이메일: nturk@stanford.edu
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 모든 포도당 저하 약물을 중단한 상태에서 공복 혈장 포도당 < 126 mg/dL로 정의된 비당뇨병 환자
- BMI 27-39.9 kg/m2. 비만인(BMI 30-39.9) kg/m2)에 추가 위험인자를 요구하지 않으나 과체중(27-29.9) kg/m2)는 다음과 같은 체중 관련 요인이 하나 이상 있어야 합니다. 의사가 진단을 받고 약물을 복용하는 것으로 정의되는 이상지질혈증 또는 여성 및 남성에 대해 각각 LDL > 160 mg/dL, TG > 150 mg/dL, HDL < 50 또는 < 40 mg/dL; 공복 혈당 100-125mg/dL로 정의된 당뇨병 전단계 모든 항당뇨병 또는 당뇨병 유발 약물 중단, 의사 진단 폐쇄성 수면 무호흡증, 비알코올성 지방간 질환, 담석 병력 및 골관절염.
- 18-70세
- 폐경 전 및 폐경 후 여성은 통계적 조정 및 효과 수정을 위한 공식 테스트를 위해 수집된 최종 월경 기간 및/또는 호르몬 대체에 대한 세부 정보를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전 비만 수술 또는 지방 흡입 수술
- 지난 6주 동안 자가 보고한 체중 변화 >2kg으로 정의된 불안정한 체중
- 불안정한 고혈압(BP >160/100mmHg로 정의됨)
- 주요 장기 질환
- 만성 염증 상태
- 임신/수유
- 치료 중인 활동성 악성종양
- GLP1 유사체를 포함한 당뇨병 유발 또는 체중 감소 약물의 사용(현재 또는 지난 3개월 이내)
- 활동적인 식사 또는 정신 장애
- 과음(여성의 경우 하루 2잔 이상, 남성의 경우 하루 3잔 이상)은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 2.5mg(최대 15mg) 티르제파티드
티르제파티드에 배정된 환자는 메스꺼움을 견딜 수 있는 경우 하루 2.5mg으로 시작하여 4주마다 용량을 증량합니다.
처음 6주 동안 체중 감량은 0.6kg/주로 식이 체중 감량 팔과 일치해야 합니다.
참가자는 2주마다 식이요법과 신체 활동을 검토하고 내약성/부작용을 평가하며 아침 체중을 얻습니다.
체중 감소가 주당 0.6kg을 초과하는 경우 기준선 테스트(생검, 대사 테스트 및 국소 지방 스캔)를 반복하는 6주차 방문을 통해 칼로리 섭취량을 늘리도록 권장합니다.
6주 이후에는 아무런 제한 없이 자연스럽게 체중 감량이 가능합니다(식이 체중 감량 그룹에 추가 매칭이 필요하지 않음).
8주차부터는 방문 횟수가 4주마다로 줄어듭니다.
생검, 대사 테스트 및 국소 지방 스캔은 기준선, 6주 및 연구 종료(22주)에 완료됩니다.
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Tirzepatide 용량은 매주 2.5mg에서 시작하여 최대 15mg까지 아래에 따라 4주마다 2.5mg씩 증량됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 다이어트 제어
식이 체중 감량에 배정된 그룹은 초기 3일 음식 일지 평가와 함께 다량 영양소 균형, 건강 및 칼로리 제한 식이, 매주 영양사 방문, 비디오 및 대면 간 교대, 음식 기록을 위한 모바일 앱, 집에서의 주간 체중 및 격주 체중, 그리고 주당 0.6kg의 목표 체중 감량을 달성하기 위해 주간 방문에서 개별 피드백을 제공할 연구 영양사가 이러한 데이터를 검토합니다.
목표는 처음 6주 동안 티르제파티드와 다이어트 그룹의 체중 감소를 맞추는 것입니다.
6주째 체중 감소의 잔여 차이는 통계적으로 조정됩니다.
6주에 모든 기본 테스트(생검, 대사 테스트 및 국소 지방 스캔)가 반복되고 그 후에는 체중 감량을 위한 매칭 시도가 더 이상 발생하지 않습니다.
연구 종료 시(22주차) 모든 기본 테스트가 다시 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지방세포 크기의 변화
기간: 기준선 및 22주차
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티르제파티드 투여군과 식이제한군을 비교하기 위해 멀티사이저를 사용하여 기준선에서 체중 감량 기간 종료 시점까지 지방세포의 크기와 분포 변화를 확인합니다.
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기준선 및 22주차
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지방세포 지방 저장 용량의 변화
기간: 기준선 및 22주차
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Oil Red O와 rtPCR을 사용하여 기준선에서 체중 감량 기간이 끝날 때까지 지방 세포의 지방 저장 능력을 확인하여 티르제파티드 투여군과 식이 제한군을 비교합니다.
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기준선 및 22주차
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국부 지방의 변화 평가
기간: 기준선, 6주 및 22주
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DXA 스캔을 사용하여 총, 위, 아래, 몸통, 말초 및 피하 지방의 백분율을 측정하고 각 참가자에 대해 기준선, 6주 및 22주에 비교합니다.
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기준선, 6주 및 22주
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2단계 정상 상태 혈장 포도당 테스트의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 6주 및 22주
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기준선, 6주 및 22주 후 인슐린 감수성의 직접 측정 비교
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기준선, 6주 및 22주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tracey McLaughlin, MD, Stanford School of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2023년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 6월 12일
처음 게시됨 (실제)
2023년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
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