MDS または AML 患者を対象とした静脈内 INKmune の第 I 相非盲検用量漸増研究 (LAUREL)

包含基準:

1. 対象者は18歳以上です。

2. 対象者:

   1. MDS-EB-1/2、MDS-CMML 1-2で、アザシチジン（AZA）による治療を完了したが完全寛解（CR）に達していない者で、集中化学療法には適していないと考えられる。
   2. 完全寛解（または不完全なカウント回復を伴う完全寛解）のAML患者は、集中化学療法または同種幹細胞移植には適さない。
   3. 同種幹細胞移植後に再発したMDSまたはAMLを患い、ゆっくりと進行する疾患を有し、集中的な化学療法には適さない患者。

3. 被験者は適切な臓器および骨髄機能を備えています（以下に定義）：

   1. 血清クレアチニン≤ 1.5 X ULN、または測定されたクレアチニンクリアランス≧ 60 ml/分/1.73m2。
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および ALT レベル ≤ 3 X ULN。
   3. ギルバート症候群の既知の診断がない限り、総ビリルビン < 1.5 X ULN。
   4. 絶対好中球 (ANC) ≥ 500/mm3; 0.5×109/L
   5. 血小板数 ≥ 50,000/mm3; 50×109/L
   6. ヘモグロビン ≥ 100mg/L (投与前 24 時間以内にヘモグロビン ≥ 100mg/L を得る輸血は許可されます)。
4. 被験者は、研究スクリーニングの時点で以前の抗がん療法（例、化学療法、放射線療法、免疫療法およびモノクローナル抗体、または治験薬）から少なくとも21日が経過しており、上記「3」の基準を満たしていなければなりません。
5. 被験者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。

6. ａ．妊娠の可能性のある性的に活動的な女性被験者は、治験期間中およびINKmuneの最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法は次のとおりです。

   • 非ホルモン的方法（すなわち、 子宮内避妊器具、IUD）
   • 精管切除されたパートナーがいる（精管切除されたパートナーは治験参加者の唯一のパートナーであり、手術の成功について医学的評価を受けている必要があります）

   • 真の性的禁欲 妊娠の可能性のある女性は、最初の研究投与の少なくとも 4 週間前にホルモン型の避妊を中止し、上記のような非常に効果的な非ホルモン的な方法の使用を開始しなければなりません。 研究参加者が妊娠した場合は、潜在的な副作用がないか監視する必要があります。

     b.妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、治験期間中およびINKmuneの最後の投与後3か月間、キャップまたはペッサリーのいずれかを備えたコンドームの二重バリア避妊法に同意する必要があります。 妊娠中のパートナーを持つ男性被験者は、発育中の胎児へのINKmune暴露を避けるために、同じ期間コンドームを使用しなければなりません。 注：禁欲中の被験者（治験治療に関連するリスクの全期間中、異性性交を控えることと定義される）は、研究期間中、およびINKmuneの最後の治験用量投与後3か月間は禁欲を続けることに同意する必要があります。 性的禁欲の信頼性は、被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価されます。

7. 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができ、プロトコルの要件に喜んで従うことができなければなりません。
8. PIの意見では、被験者の余命は3か月以上でなければなりません。

除外基準:

1. MDSの他の下位分類と診断された被験者。
2. 被験者は現在、症状をコントロールするためのビスホスホネートやステロイド治療などの支持療法を除いて、癌に特化した治療を受けています。
3. 被験者は以前にNK細胞標的療法を受けていた。
4. 被験者は現在、毎日 10 mg 以上のステロイドを必要としています。プレドニゾロンまたは同等品。

5. 被験者は心機能障害または以下を含む臨床的に重大な心疾患を患っている：

   1. ニューヨーク心臓協会グレード III または IV のうっ血性心不全。
   2. INKmuneの投与前の過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
   3. 施設基準に従って評価された左心室駆出率の障害（LVEF < 40%）。
6. 被験者は、治験薬の投与開始前に投与された治療により、以前のAEがグレード1以下の重症度（NCI CTCAE v5.0）（脱毛症を除く）まで回復していないことが示されている。 安定した持続性グレード 2 末梢神経障害は、PI および医療モニターの裁量により、ケースバイケースで決定されるため、許可される場合があります。
7. 被験者はINKmuneの配合成分のいずれかに対して既知のアレルギーを持っています。
8. 被験者は全身治療を必要とする活動性の重度の感染症を患っている。 対象者は、感染が解消され、抗生物質の投与完了から少なくとも 7 日が経過すると対象となる場合があります。
9. 被験者は、PI または副治験責任医師 (SI) の承認なしに、補完的または代替的な薬物療法または他の薬剤 (治験治療薬) を併用することは許可されません。 被験者の安全性を最大限に高め、慢性薬剤の変更を最小限に抑えるためにあらゆる努力が払われます。
10. 対象者は妊娠中または現在授乳中です。
11. PIの判断により、被験者は制御不能な発作を起こしていると判断されました。
12. 対象者は、PI またはスポンサーメディカルモニターの意見において、対象者を治療合併症の過度のリスクにさらす可能性がある、または評価可能な転帰情報を提供できない可能性があると判断した他の症状または所見を有している。