En fase I åben-label dosiseskaleringsundersøgelse af intravenøs INKmune hos patienter med MDS eller AML (LAUREL)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år gammel.

2. Emner med:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2, som har afsluttet behandling med Azacytidin (AZA), og ikke opnået fuldstændig remission (CR), som ikke menes at være egnet til intensiv kemoterapi.
   2. Forsøgspersoner med AML i fuldstændig remission (eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af antallet af tal), uegnede til intensiv kemoterapi eller allogen stamcelletransplantation.
   3. Personer med recidiverende MDS eller AML post-allogen stamcelletransplantation, med langsomt fremadskridende sygdom, der er uegnet til intensiv kemoterapi.

3. Personen har tilstrækkelig organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor):

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, eller målt kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2.
   2. Aspartataminotransferase (AST) og ALAT-niveauer ≤ 3 X ULN.
   3. Total bilirubin < 1,5 X ULN, medmindre kendt diagnose af Gilberts syndrom.
   4. Absolut neutrofil (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/L
   5. Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3; 50 x 109/L
   6. Hæmoglobin ≥ 100 mg/L (transfusion for at opnå hæmoglobin ≥ 100 mg/L inden for 24 timer før dosering er tilladt).
4. Forsøgspersonen skal være mindst 21 dage fra tidligere anticancerterapi (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og monoklonale antistoffer eller terapeutiske forsøgsmidler) på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen og opfylde kriterierne i "3" ovenfor.
5. Forsøgspersonen skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. en. Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesterapiens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af INKmune. Acceptable former for præventionsmetoder er som følger:

   • Ikke-hormonelle metoder (dvs. intrauterin enhed, spiral)
   • har en vasektomiseret partner (den vasektomierede partner skal være forsøgsdeltagerens eneste partner og have modtaget lægelig vurdering af dens kirurgiske succes)

   • Ægte seksuel afholdenhed Kvinder i den fødedygtige alder skal afbryde enhver form for hormonel prævention mindst 4 uger før den første undersøgelsesdosering og påbegynde at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel metode som beskrevet ovenfor. Enhver graviditet, der opstår for forsøgsdeltagere, bør overvåges for potentielle bivirkninger.

     b. Mandlige forsøgspersoner med partnere, der er i den fødedygtige alder, skal aftale en præventionsmetode med dobbelt barriere, dvs. kondom med enten hætte eller mellemgulv, så længe studieterapien varer og i 3 måneder efter den sidste dosis INKmune. Mandlige forsøgspersoner med partnere, der er gravide, skal bruge kondom i samme varighed for at undgå INKmune eksponering for udviklende foster. Bemærk: Forsøgspersoner, der er afholdende (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlinger), skal acceptere at forblive afholdende i undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis af INKmune. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed vil blive vurderet i forhold til den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet.

7. Emne, skal kunne forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke, og være villig og i stand til at overholde protokolkravene.
8. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder efter PI's vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson diagnosticeret med enhver anden underklassifikation af MDS.
2. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket kræftspecifik behandling med undtagelser af understøttende behandlinger såsom bisfosfonat- eller steroidbehandlinger til symptomatisk kontrol.
3. Forsøgspersonen har tidligere haft NK-cellemålretningsterapi.
4. Forsøgspersonen har et aktuelt behov for steroider > 10 mg dagligt; prednisolon eller tilsvarende.

5. Personen har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:

   1. New York Heart Association grad III eller IV kongestiv hjertesvigt.
   2. Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før dosering med INKmune
   3. Nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF < 40%) vurderet i henhold til institutionelle standarder.
6. Forsøgspersonen har vist manglende genopretning af tidligere AE'er til grad ≤1 sværhedsgrad (NCI CTCAE v5.0) (undtagen alopeci) på grund af behandling administreret før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Stabil vedvarende grad 2 perifer neuropati kan tillades som bestemt fra sag til sag efter PI og medicinsk monitors skøn.
7. Personen har kendt allergi over for nogen af ​​formuleringskomponenterne i INKmune.
8. Forsøgspersoner har aktiv, alvorlig infektion, der kræver systemisk behandling. Forsøgspersoner kan blive berettigede, når infektionen er forsvundet, og de er mindst syv dage fra afslutningen af ​​antibiotika.
9. Samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin eller andre midler (undersøgelsesterapeutiske midler) vil ikke være tilladt uden godkendelse af en PI eller underforsker (SI). Der vil blive gjort alt for at maksimere emnesikkerheden og minimere ændringer i kronisk medicin.
10. Forsøgspersonen er gravid eller ammer i øjeblikket.
11. Personen har ukontrollerede anfald som bestemt af PI.
12. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden tilstand eller konstatering, som efter PI'en eller sponsorens medicinske monitor kan gøre forsøgspersonen i overdreven risiko for behandlingskomplikationer eller måske ikke er i stand til at give evaluerbare udfaldsoplysninger.