Een fase I open-label dosisescalatiestudie van intraveneuze INKmune bij patiënten met MDS of AML (LAUREL)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud.

2. Onderwerpen met:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2 die de behandeling met azacytidine (AZA) hebben voltooid en geen volledige remissie (CR) hebben bereikt en die niet geschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie.
   2. Proefpersonen met AML in volledige remissie (of volledige remissie met onvolledig herstel van de telling) ongeschikt voor intensieve chemotherapie of allogene stamceltransplantatie.
   3. Proefpersonen met recidiverende MDS of AML post-allogene stamceltransplantatie, met langzaam progressieve ziekte die niet geschikt is voor intensieve chemotherapie.

3. Proefpersoon heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie (zoals hieronder gedefinieerd):

   1. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Aspartaataminotransferase (AST) en ALAT-waarden ≤ 3 X ULN.
   3. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN, tenzij de diagnose van het syndroom van Gilbert bekend is.
   4. Absolute neutrofielen (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/L
   5. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3; 50 x 109/L
   6. Hemoglobine ≥ 100 mg/L (transfusie om hemoglobine ≥ 100 mg/L te verkrijgen binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering is toegestaan).
4. De proefpersoon moet ten minste 21 dagen verwijderd zijn van eerdere antikankertherapie (bijv. chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie en monoklonale antilichamen, of therapeutische middelen in onderzoek) op het moment van de onderzoeksscreening en moet voldoen aan de criteria in "3" hierboven.
5. Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben ≤ 2.

6. A. Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis INKmune. Aanvaardbare vormen van anticonceptiemethoden zijn de volgende:

   • Niet-hormonale methoden (d.w.z. spiraaltje, spiraaltje)
   • een gesteriliseerde partner hebben (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn van de deelnemer aan het onderzoek en een medische beoordeling hebben gekregen van het succes van de operatie)

   • Echte seksuele onthouding Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten alle hormonale vormen van anticonceptie stopzetten ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosering en beginnen met het gebruik van een zeer effectieve, niet-hormonale methode zoals hierboven beschreven. Elke zwangerschap die optreedt voor studiedeelnemers moet worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen.

     B. Mannelijke proefpersonen met partners die in de vruchtbare leeftijd kunnen zijn, moeten akkoord gaan met een anticonceptiemethode met dubbele barrière, d.w.z. condoom met ofwel dop of pessarium voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis INKmune. Mannelijke proefpersonen met partners die zwanger zijn, moeten gedurende dezelfde periode een condoom gebruiken om blootstelling van INKmune aan zich ontwikkelende foetus te voorkomen. Opmerking: Proefpersonen die zich onthouden (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met onderzoeksbehandelingen), moeten ermee instemmen om zich te onthouden gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste studiedosis INKmune. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding zal worden geëvalueerd in relatie tot de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

7. De proefpersoon moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten.
8. Proefpersoon moet naar het oordeel van de PI een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon gediagnosticeerd met een andere subclassificatie van MDS.
2. De patiënt krijgt momenteel een kankerspecifieke behandeling, met uitzondering van ondersteunende behandelingen zoals behandelingen met bisfosfonaten of steroïden voor symptomatische controle.
3. Proefpersoon heeft eerdere NK-cel-targeting-therapie gehad.
4. Proefpersoon heeft momenteel behoefte aan steroïden > 10 mg per dag; prednisolon of gelijkwaardig.

5. Proefpersoon heeft een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening, waaronder de volgende:

   1. New York Heart Association graad III of IV congestief hartfalen.
   2. Myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan dosering met INKmune
   3. Verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF < 40%) zoals beoordeeld volgens institutionele normen.
6. Proefpersoon vertoonde een gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen tot graad ≤1 ernst (NCI CTCAE v5.0) (behalve alopecia) als gevolg van therapie die werd toegediend voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Stabiele persistente graad 2 perifere neuropathie kan worden toegestaan, zoals van geval tot geval bepaald naar goeddunken van de PI en medische monitor.
7. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor een van de formuleringscomponenten van INKmune.
8. Proefpersoon heeft een actieve, ernstige infectie die systemische behandeling vereist. Proefpersonen kunnen in aanmerking komen zodra de infectie is verdwenen en het ten minste zeven dagen duurt voordat de antibiotica zijn voltooid.
9. Gelijktijdig gebruik door proefpersonen van aanvullende of alternatieve medicatie of andere middelen (therapeutische middelen voor onderzoek) is niet toegestaan ​​zonder toestemming van een PI of subonderzoeker (SI). Alles zal in het werk worden gesteld om de veiligheid van de patiënt te maximaliseren en veranderingen in chronische medicatie tot een minimum te beperken.
10. Onderwerp is zwanger of geeft momenteel borstvoeding.
11. Proefpersoon heeft ongecontroleerde aanvallen zoals bepaald door de PI.
12. Proefpersoon heeft een andere aandoening of bevinding die naar de mening van de PI of Sponsor Medical Monitor de proefpersoon een buitensporig risico op behandelingscomplicaties kan geven of geen evalueerbare resultaatinformatie kan verstrekken.