Un estudio abierto de Fase I de aumento de dosis de INKmune intravenoso en pacientes con MDS o AML (LAUREL)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 años.

2. Sujetos con:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2 que completaron el tratamiento con azacitidina (AZA) y no alcanzaron la remisión completa (RC) que no se consideran aptos para la quimioterapia intensiva.
   2. Sujetos con AML en remisión completa (o remisión completa con recuperación de recuento incompleta) no aptos para quimioterapia intensiva o trasplante alogénico de células madre.
   3. Sujetos con SMD o LMA en recaída después de un trasplante alogénico de células madre, con enfermedad de progresión lenta no aptos para quimioterapia intensiva.

3. El sujeto tiene una función adecuada de los órganos y la médula (como se define a continuación):

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN, o aclaramiento de creatinina medido ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y ALT ≤ 3 X LSN.
   3. Bilirrubina total < 1,5 X ULN, a menos que se conozca el diagnóstico de síndrome de Gilbert.
   4. Neutrófilo absoluto (RAN) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/L
   5. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3; 50x109/L
   6. Hemoglobina ≥ 100 mg/L (se permite la transfusión para obtener hemoglobina ≥ 100 mg/L dentro de las 24 horas previas a la dosificación).
4. El sujeto debe tener al menos 21 días de terapia anticancerígena anterior (p. ej., quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y anticuerpos monoclonales o agentes terapéuticos en investigación) en el momento de la selección del estudio y cumplir con los criterios de "3" anteriores.
5. El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

6. a. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de INKmune. Las formas aceptables de métodos anticonceptivos son las siguientes:

   • Métodos no hormonales (es decir, dispositivo intrauterino, DIU)
   • tener pareja vasectomizada (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja del participante del ensayo y haber recibido evaluación médica de su éxito quirúrgico)

   • Verdadera abstinencia sexual Las mujeres en edad fértil deben interrumpir cualquier forma hormonal de control de la natalidad al menos 4 semanas antes de la primera dosis del estudio y comenzar a usar un método no hormonal altamente efectivo como se describe anteriormente. Cualquier embarazo que ocurra para los participantes del estudio debe ser monitoreado por posibles efectos secundarios.

     b. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar un método anticonceptivo de doble barrera, es decir, condón con capuchón o diafragma durante la duración de la terapia del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de INKmune. Los sujetos masculinos con parejas embarazadas deben usar un condón durante la misma duración para evitar la exposición de INKmune al feto en desarrollo. Nota: Los sujetos abstinentes (definidos como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio) deben aceptar permanecer abstinentes durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del estudio de INKmune. La fiabilidad de la abstinencia sexual se evaluará en relación con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

7. El sujeto debe poder comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
8. El sujeto debe tener una expectativa de vida mayor a 3 meses a juicio del PI.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto diagnosticado con cualquier otra subclasificación de SMD.
2. El sujeto actualmente recibe tratamiento específico para el cáncer con la excepción de tratamientos de apoyo como tratamientos con bisfosfonatos o esteroides para el control sintomático.
3. El sujeto ha tenido una terapia previa dirigida a las células NK.
4. El sujeto tiene un requerimiento actual de esteroides > 10 mg diarios; prednisolona o equivalente.

5. El sujeto tiene una función cardíaca alterada o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva grado III o IV de la New York Heart Association.
   2. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la dosificación con INKmune
   3. Deterioro de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI < 40 %) evaluada de acuerdo con los estándares institucionales.
6. El sujeto ha mostrado falta de recuperación de AA previos de gravedad de Grado ≤1 (NCI CTCAE v5.0) (excepto alopecia) debido a la terapia administrada antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio. La neuropatía periférica persistente estable de grado 2 puede permitirse según se determine caso por caso a discreción del PI y el monitor médico.
7. El sujeto tiene alergia conocida a cualquiera de los componentes de la formulación de INKmune.
8. Los sujetos tienen una infección activa y grave que requiere tratamiento sistémico. Los sujetos pueden volverse elegibles una vez que la infección se haya resuelto y hayan pasado al menos siete días desde la finalización de los antibióticos.
9. No se permitirá el uso concomitante del sujeto de medicamentos complementarios o alternativos u otros agentes (agentes terapéuticos en investigación) sin la aprobación de un PI o subinvestigador (SI). Se hará todo lo posible para maximizar la seguridad de los sujetos y minimizar los cambios en los medicamentos crónicos.
10. El sujeto está embarazada o está amamantando actualmente.
11. El sujeto tiene convulsiones incontroladas según lo determinado por el PI.
12. El sujeto tiene cualquier otra condición o hallazgo que, en opinión del PI o del Monitor médico del patrocinador, puede hacer que el sujeto corra un riesgo excesivo de complicaciones del tratamiento o que no pueda proporcionar información de resultados evaluables.