Uno studio di fase I in aperto sull'escalation della dose di INKmune per via endovenosa in pazienti con MDS o AML (LAUREL)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥ 18 anni.

2. Soggetti con:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2 che hanno completato il trattamento con azacitidina (AZA) e non hanno raggiunto la remissione completa (CR) che non sono ritenuti idonei per la chemioterapia intensiva.
   2. Soggetti con AML in remissione completa (o remissione completa con recupero incompleto della conta) non idonei per chemioterapia intensiva o trapianto di cellule staminali allogeniche.
   3. Soggetti con MDS recidivante o AML post-trapianto di cellule staminali allogeniche, con malattia lentamente progressiva non adatta a chemioterapia intensiva.

3. - Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (come definito di seguito):

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN o clearance della creatinina misurata ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e ALT ≤ 3 X ULN.
   3. Bilirubina totale < 1,5 X ULN, a meno che non sia nota la diagnosi della sindrome di Gilbert.
   4. Neutrofilo assoluto (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/l
   5. Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3; 50 x 109/L
   6. Emoglobina ≥ 100 mg/L (è consentita la trasfusione per ottenere emoglobina ≥ 100 mg/L nelle 24 ore precedenti la somministrazione).
4. Il soggetto deve avere almeno 21 giorni dalla precedente terapia antitumorale (ad esempio, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e anticorpi monoclonali o agenti terapeutici sperimentali) al momento dello screening dello studio e soddisfare i criteri di cui al punto "3" sopra.
5. Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.

6. UN. Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di INKmune. Le forme accettabili di metodi contraccettivi sono le seguenti:

   • Metodi non ormonali (es. dispositivo intrauterino, IUD)
   • avere un partner vasectomizzato (il partner vasectomizzato deve essere l'unico partner del partecipante allo studio e aver ricevuto una valutazione medica del suo successo chirurgico)

   • Vera astinenza sessuale Le donne in età fertile devono interrompere qualsiasi forma ormonale di controllo delle nascite almeno 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio e iniziare a utilizzare un metodo non ormonale altamente efficace come descritto sopra. Qualsiasi gravidanza che si verifica per i partecipanti allo studio deve essere monitorata per potenziali effetti collaterali.

     B. I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono concordare un metodo contraccettivo a doppia barriera, ad esempio preservativo con cappuccio o diaframma per la durata della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di INKmune. I soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza devono utilizzare un preservativo per la stessa durata per evitare l'esposizione di INKmune allo sviluppo del feto. Nota: i soggetti che sono astinenti (definiti come astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio), devono accettare di rimanere astinenti per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio di INKmune. L'attendibilità dell'astinenza sessuale sarà valutata in relazione allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

7. Soggetto, deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto, e sono disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
8. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi a giudizio del PI.

Criteri di esclusione:

1. - Soggetto con diagnosi di qualsiasi altra sottoclassificazione di MDS.
2. Il soggetto sta attualmente ricevendo un trattamento specifico per il cancro con l'eccezione di trattamenti di supporto come trattamenti con bifosfonati o steroidi per il controllo sintomatico.
3. Il soggetto ha avuto una precedente terapia mirata alle cellule NK.
4. Il soggetto ha un fabbisogno attuale di steroidi > 10 mg al giorno; prednisolone o equivalente.

5. - Il soggetto ha una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association.
   2. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione di INKmune
   3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra compromessa (LVEF <40%) valutata secondo gli standard istituzionali.
6. Il soggetto ha mostrato la mancanza di recupero di eventi avversi precedenti a Grado ≤1 gravità (NCI CTCAE v5.0) (tranne l'alopecia) a causa della terapia somministrata prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. La neuropatia periferica stabile persistente di grado 2 può essere consentita come determinato caso per caso a discrezione del PI e del monitor medico.
7. Il soggetto ha un'allergia nota a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di INKmune.
8. I soggetti hanno un'infezione attiva e grave che richiede un trattamento sistemico. I soggetti possono diventare idonei una volta che l'infezione si è risolta e sono trascorsi almeno sette giorni dal completamento degli antibiotici.
9. L'uso concomitante del soggetto di farmaci complementari o alternativi o altri agenti (agenti terapeutici sperimentali) non sarà consentito senza l'approvazione di un PI o sub-ricercatore (SI). Verrà fatto ogni sforzo per massimizzare la sicurezza dei soggetti e ridurre al minimo i cambiamenti nei farmaci cronici.
10. Il soggetto è incinta o sta attualmente allattando.
11. Il soggetto ha convulsioni incontrollate come determinato dal PI.
12. Il soggetto ha qualsiasi altra condizione o scoperta che, secondo l'opinione del PI o dello Sponsor Medical Monitor, potrebbe esporre il soggetto a un rischio eccessivo di complicanze del trattamento o potrebbe non essere in grado di fornire informazioni sui risultati valutabili.