Otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki preparatu INKmune podawanego dożylnie pacjentom z MDS lub AML (LAUREL)

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot ma ≥ 18 lat.

2. Przedmioty z:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2, którzy zakończyli leczenie azacytydyną (AZA) i nie osiągnęli całkowitej remisji (CR), którzy nie są uznawani za zdolnych do intensywnej chemioterapii.
   2. Pacjenci z AML w całkowitej remisji (lub całkowitej remisji z niepełnym odzyskaniem liczby) niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
   3. Pacjenci z nawrotem MDS lub AML po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, z wolno postępującą chorobą, niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii.

3. Podmiot ma odpowiednią funkcję narządu i szpiku (zgodnie z definicją poniżej):

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST) i ALT ≤ 3 x GGN.
   3. Bilirubina całkowita < 1,5 X GGN, chyba że rozpoznano zespół Gilberta.
   4. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/L
   5. liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3; 50x109/L
   6. Hemoglobina ≥ 100 mg/l (dozwolona jest transfuzja w celu uzyskania hemoglobiny ≥ 100 mg/l w ciągu 24 godzin przed podaniem).
4. Uczestnik musi być co najmniej 21 dni po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapii, radioterapii, immunoterapii i przeciwciałach monoklonalnych lub eksperymentalnych środkach terapeutycznych) w czasie badania przesiewowego i spełniać kryteria w punkcie „3” powyżej.
5. Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. A. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki preparatu INKmune. Dopuszczalne formy metod antykoncepcji to:

   • Metody niehormonalne (tj. wkładka wewnątrzmaciczna, wkładka domaciczna)
   • mieć partnera po wazektomii (partner po wazektomii musi być jedynym partnerem uczestnika badania i przejść medyczną ocenę sukcesu chirurgicznego)

   • Prawdziwa abstynencja seksualna Kobiety w wieku rozrodczym muszą odstawić wszelkie hormonalne metody antykoncepcji co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki w badaniu i rozpocząć stosowanie wysoce skutecznej, niehormonalnej metody opisanej powyżej. Każda ciąża, która wystąpi u uczestniczek badania, powinna być monitorowana pod kątem potencjalnych skutków ubocznych.

     B. Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą uzgodnić metodę antykoncepcji z podwójną barierą, tj. prezerwatywę z nasadką lub diafragmą, na czas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki preparatu INKmune. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą stosować prezerwatywę przez taki sam czas, aby uniknąć narażenia rozwijającego się płodu na działanie preparatu INKmune. Uwaga: Osoby, które zachowują abstynencję (zdefiniowaną jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem), muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej badanej dawki INKmune. Wiarygodność abstynencji seksualnej zostanie oceniona w odniesieniu do preferowanego i zwykłego trybu życia badanego.

7. Podmiot musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
8. W opinii PI obiekt musi mieć oczekiwaną długość życia dłuższą niż 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent, u którego zdiagnozowano jakąkolwiek inną podklasę MDS.
2. Pacjent jest obecnie poddawany leczeniu specyficznemu dla nowotworu, z wyjątkiem leczenia wspomagającego, takiego jak leczenie bisfosfonianami lub sterydami w celu opanowania objawów.
3. Pacjent przeszedł wcześniej terapię ukierunkowaną na komórki NK.
4. Podmiot ma aktualne zapotrzebowanie na sterydy > 10 mg dziennie; prednizolon lub odpowiednik.

5. Uczestnik ma upośledzoną czynność serca lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

   1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association.
   2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem leku INKmune
   3. Upośledzona frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF < 40%) oceniana zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
6. Uczestnik wykazał brak powrotu wcześniejszych AE do stopnia nasilenia ≤1 (NCI CTCAE v5.0) (z wyjątkiem łysienia) z powodu terapii zastosowanej przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Stabilna, uporczywa neuropatia obwodowa stopnia 2 może być dopuszczona w zależności od indywidualnego przypadku, według uznania PI i monitora medycznego.
7. Tester ma znaną alergię na którykolwiek ze składników preparatu INKmune.
8. Pacjenci mają aktywną, ciężką infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci mogą kwalifikować się po ustąpieniu infekcji i po upływie co najmniej siedmiu dni od zakończenia antybiotykoterapii.
9. Jednoczesne stosowanie przez uczestnika leków uzupełniających lub alternatywnych lub innych środków (badanych środków terapeutycznych) nie będzie dozwolone bez zgody PI lub badacza podrzędnego (SI). Dołożymy wszelkich starań, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo uczestników i zminimalizować zmiany w przewlekłych lekach.
10. Podmiot jest w ciąży lub obecnie karmi piersią.
11. Podmiot ma niekontrolowane napady, jak ustalił PI.
12. Uczestnik ma jakikolwiek inny stan lub stwierdzenie, które w opinii PI lub Sponsora Monitora Medycznego może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko powikłań leczenia lub może nie być w stanie dostarczyć dających się ocenić informacji o wynikach.