Открытое исследование фазы I с повышением дозы внутривенного введения INKmune у пациентов с МДС или ОМЛ (LAUREL)

Критерии включения:

1. Субъекту ≥ 18 лет.

2. Субъекты с:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2, завершившие лечение азацитидином (AZA) и не достигшие полной ремиссии (CR), которые считаются непригодными для интенсивной химиотерапии.
   2. Субъекты с ОМЛ в полной ремиссии (или полной ремиссии с неполным восстановлением счета), не подходящие для интенсивной химиотерапии или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
   3. Субъекты с рецидивом МДС или ОМЛ после трансплантации аллогенных стволовых клеток с медленно прогрессирующим заболеванием, не подходящим для интенсивной химиотерапии.

3. Субъект имеет адекватную функцию органов и костного мозга (как определено ниже):

   1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.
   2. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и АЛТ ≤ 3 X ВГН.
   3. Общий билирубин < 1,5 X ULN, если не установлен диагноз синдрома Жильбера.
   4. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 500/мм3; 0,5 х 109/л
   5. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3; 50 х 109/л
   6. Гемоглобин ≥ 100 мг/л (разрешено переливание для получения гемоглобина ≥ 100 мг/л в течение 24 часов до введения дозы).
4. Субъект должен пройти по крайней мере 21 день после предшествующей противоопухолевой терапии (например, химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии и моноклональных антител или исследуемых терапевтических агентов) на момент скрининга исследования и соответствовать критериям в «3» выше.
5. Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

6. а. Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на время исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы INKmune. Приемлемые формы методов контрацепции следующие:

   • Негормональные методы (т. внутриматочная спираль, ВМС)
   • иметь партнера, подвергшегося вазэктомии (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером участника исследования и получить медицинскую оценку его хирургического успеха)

   • Истинное сексуальное воздержание Женщины детородного возраста должны прекратить прием любых гормональных противозачаточных средств по крайней мере за 4 недели до первого приема исследуемой дозы и начать использовать высокоэффективный негормональный метод, как описано выше. Любая беременность, наступившая у участников исследования, должна контролироваться на предмет возможных побочных эффектов.

     б. Субъекты мужского пола с партнерами, способными к деторождению, должны согласовать метод двойного барьера контрацепции, т. е. презерватив с колпачком или диафрагмой на время исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы INKmune. Субъекты мужского пола с беременными партнерами должны использовать презерватив в течение того же периода времени, чтобы избежать воздействия INKmune на развивающийся плод. Примечание. Субъекты, которые воздерживаются (определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением), должны согласиться оставаться воздержанными в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последней исследуемой дозы INKmune. Надежность сексуального воздержания будет оцениваться по отношению к предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.

7. Субъект должен быть в состоянии понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, а также быть готовым и способным соблюдать требования протокола.
8. По мнению PI, ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна быть больше 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. У субъекта диагностирован любой другой подкласс МДС.
2. Субъект в настоящее время получает противораковое лечение, за исключением поддерживающего лечения, такого как лечение бисфосфонатами или стероидами для симптоматического контроля.
3. Субъект ранее проходил терапию, нацеленную на NK-клетки.
4. Субъект имеет текущую потребность в стероидах > 10 мг в день; преднизолон или аналог.

5. Субъект имеет нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая следующее:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   2. Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до введения INKmune
   3. Нарушенная фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ < 40%), оцененная в соответствии с институциональными стандартами.
6. Субъект показал отсутствие восстановления предшествующих НЯ до степени тяжести ≤1 (NCI CTCAE v5.0) (за исключением алопеции) из-за терапии, проводимой до начала дозирования исследуемого препарата. Стабильная персистирующая периферическая невропатия 2 степени может быть разрешена в зависимости от конкретного случая по усмотрению ИП и медицинского наблюдателя.
7. У субъекта имеется известная аллергия на любой из компонентов препарата INKmune.
8. У субъекта активная тяжелая инфекция, требующая системного лечения. Субъекты могут получить право на участие после того, как инфекция разрешится, и пройдет не менее семи дней после завершения приема антибиотиков.
9. Одновременное использование субъектом дополнительных или альтернативных лекарств или других агентов (исследуемых терапевтических агентов) не допускается без одобрения PI или суб-исследователя (SI). Будут предприняты все усилия, чтобы максимизировать безопасность субъекта и свести к минимуму изменения в хронических лекарствах.
10. Субъект беременна или в настоящее время кормит грудью.
11. У субъекта неконтролируемые судороги, как определено PI.
12. Субъект имеет какое-либо другое состояние или обнаружение, которое, по мнению PI или Медицинского монитора спонсора, может подвергнуть субъекта чрезмерному риску осложнений лечения или может быть не в состоянии предоставить оцениваемую информацию о результатах.