Um estudo de escalonamento de dose aberto de Fase I de INKmune intravenoso em pacientes com MDS ou AML (LAUREL)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade.

2. Sujeitos com:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2 que completaram o tratamento com azacitidina (AZA) e não atingiram a remissão completa (CR) que não são considerados aptos para quimioterapia intensiva.
   2. Indivíduos com LMA em remissão completa (ou remissão completa com recuperação de contagem incompleta) inadequados para quimioterapia intensiva ou transplante alogênico de células-tronco.
   3. Indivíduos com recidiva de MDS ou AML pós-transplante de células-tronco alogênicas, com doença lentamente progressiva inadequada para quimioterapia intensiva.

3. O sujeito tem função adequada de órgão e medula (conforme definido abaixo):

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN, ou depuração de creatinina medida ≥ 60 ml/min/1,73m2.
   2. Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e ALT ≤ 3 X LSN.
   3. Bilirrubina total < 1,5 X LSN, a menos que haja diagnóstico conhecido de síndrome de Gilbert.
   4. Neutrófilo absoluto (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/L
   5. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3; 50 x 109/L
   6. Hemoglobina ≥ 100 mg/L (transfusão para obter hemoglobina ≥ 100 mg/L dentro de 24 horas antes da dosagem é permitida).
4. O sujeito deve ter pelo menos 21 dias de terapia anticâncer anterior (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e anticorpos monoclonais ou agentes terapêuticos em investigação) no momento da triagem do estudo e atender aos critérios em "3" acima.
5. O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. a. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose de INKmune. As formas aceitáveis ​​de métodos contraceptivos são as seguintes:

   • Métodos não hormonais (ou seja, dispositivo intrauterino, DIU)
   • ter parceiro vasectomizado (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro do participante do estudo e ter recebido avaliação médica de seu sucesso cirúrgico)

   • Verdadeira abstinência sexual Mulheres com potencial para engravidar devem descontinuar qualquer forma hormonal de controle de natalidade pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem do estudo e começar a usar um método não hormonal altamente eficaz, conforme descrito acima. Qualquer gravidez que ocorra para os participantes do estudo deve ser monitorada quanto a possíveis efeitos colaterais.

     b. Indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar com um método contraceptivo de barreira dupla, ou seja, preservativo com tampa ou diafragma durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose de INKmune. Indivíduos do sexo masculino com parceiras grávidas devem usar preservativo durante o mesmo período para evitar a exposição do INKmune ao feto em desenvolvimento. Nota: Os indivíduos que estão abstinentes (definidos como abstendo-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo) devem concordar em permanecer abstinentes durante o estudo e por 3 meses após a última dose do INKmune do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual será avaliada em relação ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

7. O sujeito deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
8. O sujeito deve ter uma expectativa de vida superior a 3 meses na opinião do PI.

Critério de exclusão:

1. Sujeito diagnosticado com qualquer outra subclassificação de SMD.
2. O sujeito está atualmente recebendo tratamento específico para câncer, com exceção de tratamentos de suporte, como bisfosfonatos ou tratamentos com esteróides para controle sintomático.
3. O sujeito teve terapia de direcionamento de células NK anterior.
4. O sujeito tem uma necessidade atual de esteróides > 10 mg por dia; prednisolona ou equivalente.

5. O sujeito tem função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association.
   2. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da administração de INKmune
   3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo prejudicada (FEVE < 40%) avaliada de acordo com os padrões institucionais.
6. O sujeito mostrou falta de recuperação de EAs anteriores para grau ≤1 de gravidade (NCI CTCAE v5.0) (exceto alopecia) devido à terapia administrada antes do início da dosagem do medicamento em estudo. A neuropatia periférica estável de grau 2 persistente pode ser permitida conforme determinado caso a caso, a critério do PI e do Monitor Médico.
7. O sujeito tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes da formulação do INKmune.
8. Os indivíduos têm infecção ativa e grave que requer tratamento sistêmico. Os indivíduos podem se tornar elegíveis assim que a infecção for resolvida e estiverem pelo menos sete dias após o término dos antibióticos.
9. O uso concomitante do sujeito de medicação complementar ou alternativa ou outros agentes (agentes terapêuticos em investigação) não será permitido sem a aprovação de um PI ou subinvestigador (SI). Todo esforço será feito para maximizar a segurança do paciente e minimizar as mudanças nos medicamentos crônicos.
10. O sujeito está grávida ou está amamentando no momento.
11. O sujeito tem convulsões descontroladas conforme determinado pelo PI.
12. O sujeito tem qualquer outra condição ou achado que, na opinião do PI ou Monitor Médico do Patrocinador, pode colocar o sujeito em risco excessivo de complicações do tratamento ou pode não ser capaz de fornecer informações de resultado avaliáveis.