En fase I åpen doseeskaleringsstudie av intravenøs INKmune hos pasienter med MDS eller AML (LAUREL)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år gammel.

2. Emner med:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2 som har fullført behandling med Azacytidin (AZA), og ikke oppnådd fullstendig remisjon (CR) som ikke antas å være skikket for intensiv kjemoterapi.
   2. Personer med AML i fullstendig remisjon (eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting) som ikke er egnet for intensiv kjemoterapi eller allogen stamcelletransplantasjon.
   3. Personer med residiverende MDS eller AML post-allogen stamcelletransplantasjon, med sakte progredierende sykdom som er uegnet for intensiv kjemoterapi.

3. Personen har tilstrekkelig organ- og margfunksjon (som definert nedenfor):

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, eller målt kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2.
   2. Aspartataminotransferase (AST) og ALAT-nivåer ≤ 3 X ULN.
   3. Total bilirubin < 1,5 X ULN, med mindre kjent diagnose av Gilberts syndrom.
   4. Absolutt nøytrofil (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/L
   5. Blodplateantall ≥ 50 000/mm3; 50 x 109/L
   6. Hemoglobin ≥ 100 mg/l (transfusjon for å oppnå hemoglobin ≥ 100 mg/l innen 24 timer før dosering er tillatt).
4. Forsøkspersonen må være minst 21 dager fra tidligere kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og monoklonale antistoffer, eller terapeutiske midler) på tidspunktet for studiescreening og oppfylle kriteriene i "3" ovenfor.
5. Forsøkspersonen må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. en. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studieterapiens varighet og i 3 måneder etter siste dose av INKmune. Akseptable former for prevensjonsmetoder er som følger:

   • Ikke-hormonelle metoder (dvs. intrauterin enhet, spiral)
   • har en vasektomisert partner (den vasektomierte partneren må være den eneste partneren til forsøksdeltakeren og ha mottatt medisinsk vurdering av dens kirurgiske suksess)

   • Ekte seksuell avholdenhet Kvinner i fertil alder må avbryte alle hormonelle former for prevensjon minst 4 uker før første studiedosering og begynne å bruke en svært effektiv, ikke-hormonell metode som beskrevet ovenfor. Enhver graviditet som oppstår for studiedeltakere bør overvåkes for potensielle bivirkninger.

     b. Mannlige forsøkspersoner med partnere som er i fertil alder må avtale en dobbel barriere prevensjonsmetode, dvs. kondom med enten cap eller diafragma, så lenge studieterapien varer og i 3 måneder etter siste dose av INKmune. Mannlige forsøkspersoner med partnere som er gravide må bruke kondom i samme varighet for å unngå INKmune eksponering for foster under utvikling. Merk: Forsøkspersoner som er avholdende (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlinger), må godta å forbli avholdende i studiens varighet og i 3 måneder etter siste studiedose av INKmune. Reliabiliteten av seksuell avholdenhet vil bli evaluert i forhold til den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

7. Subjekt, må kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke, og være villig og i stand til å overholde protokollkravene.
8. Forsøkspersonen må ha en forventet levealder på over 3 måneder etter PIs oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

1. Person diagnostisert med en annen underklassifisering av MDS.
2. Forsøkspersonen mottar for tiden kreftspesifikk behandling med unntak av støttende behandlinger som bisfosfonat- eller steroidbehandlinger for symptomatisk kontroll.
3. Personen har tidligere hatt NK-cellemålrettingsterapi.
4. Personen har et nåværende behov for steroider > 10 mg daglig; prednisolon eller tilsvarende.

5. Personen har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert følgende:

   1. New York Heart Association grad III eller IV kongestiv hjertesvikt.
   2. Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før dosering med INKmune
   3. Nedsatt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF < 40 %) vurdert i henhold til institusjonelle standarder.
6. Pasienten har vist manglende utvinning av tidligere uønskede bivirkninger til alvorlighetsgrad ≤1 (NCI CTCAE v5.0) (unntatt alopecia) på grunn av terapi administrert før oppstart av studiemedikamentdosering. Stabil vedvarende grad 2 perifer nevropati kan tillates som bestemt fra sak til sak etter skjønn av PI og medisinsk monitor.
7. Personen har kjent allergi mot noen av formuleringskomponentene i INKmune.
8. Pasienter har aktiv, alvorlig infeksjon som krever systemisk behandling. Forsøkspersoner kan bli kvalifisert når infeksjonen har løst seg og de er minst syv dager fra ferdigstillelse av antibiotika.
9. Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner eller andre midler (undersøkelsesterapeutiske midler) vil ikke være tillatt uten godkjenning fra en PI eller underforsker (SI). Alt vil bli gjort for å maksimere pasientsikkerheten og minimere endringer i kroniske medisiner.
10. Personen er gravid eller ammer.
11. Personen har ukontrollerte anfall som bestemt av PI.
12. Subjektet har en hvilken som helst annen tilstand eller funn som etter PI eller sponsor Medical Monitors oppfatning kan føre til at pasienten har en overdreven risiko for behandlingskomplikasjoner eller kanskje ikke kan gi evaluerbar resultatinformasjon.