Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit intravenösem INKmune bei Patienten mit MDS oder AML (LAUREL)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist ≥ 18 Jahre alt.

2. Fächer mit:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2, die die Behandlung mit Azacytidin (AZA) abgeschlossen haben und keine vollständige Remission (CR) erreicht haben und von denen angenommen wird, dass sie für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind.
   2. Patienten mit AML in vollständiger Remission (oder vollständiger Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl), die für eine intensive Chemotherapie oder allogene Stammzelltransplantation ungeeignet sind.
   3. Patienten mit rezidiviertem MDS oder AML nach allogener Stammzelltransplantation, deren langsam fortschreitende Erkrankung für eine intensive Chemotherapie ungeeignet ist.

3. Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (wie unten definiert):

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Aspartataminotransferase (AST) und ALT-Werte ≤ 3 X ULN.
   3. Gesamtbilirubin < 1,5 X ULN, es sei denn, die Diagnose eines Gilbert-Syndroms ist bekannt.
   4. Absolute Neutrophile (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/L
   5. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3; 50 x 109/L
   6. Hämoglobin ≥ 100 mg/l (Transfusion zur Erzielung von Hämoglobin ≥ 100 mg/l innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung ist zulässig).
4. Der Proband muss zum Zeitpunkt des Studienscreenings mindestens 21 Tage von einer vorherigen Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und monoklonale Antikörper oder Prüfpräparate) entfernt sein und die Kriterien unter „3“ oben erfüllen.
5. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 haben.

6. A. Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten INKmune-Dosis zustimmen. Folgende Verhütungsmethoden sind zulässig:

   • Nicht-hormonelle Methoden (d. h. Intrauterinpessar, IUP)
   • einen Partner haben, der einer Vasektomie unterzogen wurde (der Partner der Vasektomie muss der alleinige Partner des Studienteilnehmers sein und eine medizinische Beurteilung seines chirurgischen Erfolgs erhalten haben)

   • Echte sexuelle Abstinenz Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Studiendosis jegliche hormonelle Verhütungsmethode abbrechen und mit der Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Methode beginnen, wie oben beschrieben. Jede bei Studienteilnehmern auftretende Schwangerschaft sollte auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden.

     B. Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten INKmune-Dosis einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere, d. h. Kondom mit Kappe oder Diaphragma, zustimmen. Männliche Probanden mit schwangeren Partnern müssen für die gleiche Dauer ein Kondom verwenden, um zu vermeiden, dass INKmune dem sich entwickelnden Fötus ausgesetzt wird. Hinweis: Probanden, die abstinent sind (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums), müssen zustimmen, während der Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten Studiendosis von INKmune abstinent zu bleiben. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz wird in Bezug auf den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet.

7. Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen sowie bereit und in der Lage sein, die Protokollanforderungen einzuhalten.
8. Der Proband muss nach Ansicht des PI eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Proband, bei dem eine andere Unterklassifikation von MDS diagnostiziert wurde.
2. Der Patient erhält derzeit eine krebsspezifische Behandlung mit Ausnahme unterstützender Behandlungen wie Bisphosphonat- oder Steroidbehandlungen zur Symptomkontrolle.
3. Der Proband hatte zuvor eine NK-Zell-Targeting-Therapie erhalten.
4. Der Proband hat einen aktuellen Bedarf an Steroiden > 10 mg täglich; Prednisolon oder Äquivalent.

5. Das Subjekt hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder eine klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich der folgenden:

   1. Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association.
   2. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Anwendung von INKmune
   3. Beeinträchtigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF < 40 %), bewertet gemäß institutionellen Standards.
6. Der Proband zeigte aufgrund der vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments verabreichten Therapie keine Erholung früherer UE bis zum Schweregrad ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) (außer Alopezie). Eine stabile persistierende periphere Neuropathie Grad 2 kann im Einzelfall nach Ermessen des PI und des medizinischen Monitors zulässig sein.
7. Der Patient hat eine bekannte Allergie gegen einen der Formulierungsbestandteile von INKmune.
8. Der Proband hat eine aktive, schwere Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert. Die Probanden können teilnahmeberechtigt sein, sobald die Infektion abgeklungen ist und mindestens sieben Tage nach Abschluss der Antibiotikabehandlung vergangen sind.
9. Die gleichzeitige Anwendung von ergänzenden oder alternativen Medikamenten oder anderen Wirkstoffen (therapeutische Prüfpräparate) durch den Probanden ist ohne Genehmigung eines PI oder Unterprüfers (SI) nicht gestattet. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Sicherheit der Probanden zu maximieren und Änderungen bei chronischen Medikamenten zu minimieren.
10. Die Testperson ist schwanger oder stillt derzeit.
11. Das Subjekt hat unkontrollierte Anfälle, wie vom PI festgestellt.
12. Das Subjekt hat eine andere Erkrankung oder einen anderen Befund, der nach Ansicht des PI oder des Sponsors Medical Monitor dazu führen kann, dass das Subjekt einem übermäßigen Risiko für Behandlungskomplikationen ausgesetzt ist oder keine auswertbaren Ergebnisinformationen liefern kann.