Vaiheen I avoin annoksen eskalaatiotutkimus laskimonsisäisestä INKmunesta potilailla, joilla on MDS tai AML (LAUREL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on ≥ 18 vuotta vanha.

2. Aiheet:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2, jotka ovat saaneet päätökseen atsasytidiinihoidon (AZA) eivätkä ole saavuttaneet täydellistä remissiota (CR), joiden ei uskota soveltuvan intensiiviseen kemoterapiaan.
   2. Potilaat, joilla on AML täydellisessä remissiossa (tai täydellisessä remissiossa epätäydellisen määrän palautumisen kanssa), jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan tai allogeeniseen kantasolusiirtoon.
   3. Potilaat, joilla on uusiutunut MDS tai AML allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ja joilla on hitaasti etenevä sairaus, joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan.

3. Tutkittavalla on riittävä elinten ja ytimen toiminta (määritelty alla):

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja ALAT-tasot ≤ 3 X ULN.
   3. Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN, ellei tiedossa ole Gilbertin oireyhtymän diagnoosia.
   4. Absoluuttinen neutrofiili (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/l
   5. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3; 50 x 109/l
   6. Hemoglobiini ≥ 100 mg/l (transfuusio hemoglobiinin saamiseksi ≥ 100 mg/l 24 tunnin sisällä ennen annostelua on sallittu).
4. Koehenkilön on oltava vähintään 21 päivää aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta (esim. kemoterapia, sädehoito, immunoterapia ja monoklonaaliset vasta-aineet tai tutkittavat terapeuttiset aineet) tutkimusseulonnan aikana ja hänen on täytettävä yllä olevan kohdan "3" kriteerit.
5. Tutkittavalla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2.

6. a. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen INKmune-annoksen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:

   • Ei-hormonaaliset menetelmät (esim. kohdunsisäinen laite, IUD)
   • sinulla on vasektomia kumppani (vasektomia kumppanin on oltava tutkimukseen osallistujan ainoa kumppani ja hänen on saatava lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta)

   • Todellinen seksuaalinen raittius Hedelmällisessä iässä olevien naisten on lopetettava kaikki hormonaaliset ehkäisymenetelmät vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannostusta ja aloitettava käyttämällä erittäin tehokasta, ei-hormonaalista menetelmää edellä kuvatulla tavalla. Kaikkia tutkimuksen osallistujien raskauksia tulee seurata mahdollisten sivuvaikutusten varalta.

     b. Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, tulee sopia kaksinkertaisesta ehkäisymenetelmästä eli joko korkilla tai kalvolla varustetusta kondomista tutkimushoidon ajaksi ja 3 kuukauden ajan viimeisen INKmune-annoksen jälkeen. Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia saman ajan välttääkseen INKmune-altistuksen kehittyvälle sikiölle. Huomautus: Koehenkilöiden, jotka ovat pidättyväisiä (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymisenä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan), on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen INKmune-tutkimusannoksen jälkeen. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus arvioidaan suhteessa kohteen toivottuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

7. Kohteen on kyettävä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus, ja he ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
8. Tutkittavan elinajanodote on PI:n mielestä yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla, jolla on diagnosoitu jokin muu MDS-alaluokitus.
2. Kohde saa tällä hetkellä syöpäspesifistä hoitoa lukuun ottamatta tukihoitoja, kuten bisfosfonaatti- tai steroidihoitoja oireenmukaiseen hallintaan.
3. Kohde on saanut aikaisempaa NK-soluihin kohdistuvaa hoitoa.
4. Potilaalla on nykyinen steroiditarve > 10 mg päivässä; prednisoloni tai vastaava.

5. Potilaalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

   1. New York Heart Associationin asteen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   2. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen INKmune-annosta
   3. Vasemman kammion heikentynyt ejektiofraktio (LVEF < 40 %) arvioituna laitosstandardien mukaan.
6. Koehenkilö ei ole toipunut aiemmista haittavaikutuksista vakavuusasteelle ≤1 (NCI CTCAE v5.0) (paitsi kaljuuntuminen) johtuen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista annetusta hoidosta. Stabiili pysyvä asteen 2 perifeerinen neuropatia voidaan sallia tapauskohtaisesti määritetyn PI:n ja Medical Monitorin harkinnan mukaan.
7. Potilaalla tiedetään olevan allergia jollekin INKmunen formulaation aineosista.
8. Koehenkilöillä on aktiivinen, vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Koehenkilöt voivat tulla kelpoisiksi, kun infektio on parantunut ja heillä on vähintään seitsemän päivää antibioottien lopettamisesta.
9. Täydentävän tai vaihtoehtoisen lääkityksen tai muiden aineiden (tutkimukselliset terapeuttiset aineet) samanaikainen käyttö ei ole sallittua ilman PI:n tai osatutkijan (SI) hyväksyntää. Koehenkilöiden turvallisuuden maksimoimiseksi ja kroonisten lääkkeiden muutosten minimoimiseksi tehdään kaikkensa.
10. Tutkittava on raskaana tai imettää parhaillaan.
11. Tutkittavalla on hallitsemattomia kohtauksia PI:n määrittämänä.
12. Tutkittavalla on jokin muu sairaus tai havainto, joka PI:n tai sponsorin lääketieteellisen monitorin mielestä saattaa aiheuttaa koehenkilön liiallisen riskin saada hoidon komplikaatioita tai ei ehkä pysty antamaan arvioitavia tulostietoja.