Une étude ouverte de phase I d'escalade de dose d'INKmune par voie intraveineuse chez des patients atteints de SMD ou de LAM (LAUREL)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a ≥ 18 ans.

2. Sujets avec :

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2 qui ont terminé le traitement par azacytidine (AZA) et n'ont pas obtenu de rémission complète (CR) et qui ne sont pas considérés comme aptes à une chimiothérapie intensive.
   2. Sujets atteints de LAM en rémission complète (ou en rémission complète avec récupération incomplète du nombre) inaptes à une chimiothérapie intensive ou à une allogreffe de cellules souches.
   3. Sujets atteints de SMD ou de LAM en rechute après une allogreffe de cellules souches, avec une maladie à progression lente inadaptée à une chimiothérapie intensive.

3. Le sujet a une fonction adéquate des organes et de la moelle (telle que définie ci-dessous) :

   1. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN, ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'ALT ≤ 3 X LSN.
   3. Bilirubine totale < 1,5 X LSN, sauf diagnostic connu de syndrome de Gilbert.
   4. Neutrophiles absolus (ANC) ≥ 500/mm3 ; 0,5 x 109/L
   5. Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 ; 50x109/L
   6. Hémoglobine ≥ 100 mg/L (la transfusion pour obtenir une hémoglobine ≥ 100 mg/L dans les 24 heures précédant l'administration est autorisée).
4. Le sujet doit être à au moins 21 jours d'un traitement anticancéreux antérieur (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie et anticorps monoclonaux, ou agents thérapeutiques expérimentaux) au moment de la sélection de l'étude et répondre aux critères de "3" ci-dessus.
5. Le sujet doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. un. Les sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'INKmune. Les formes acceptables de méthodes de contraception sont les suivantes :

   • Les méthodes non hormonales (c.-à-d. dispositif intra-utérin, stérilet)
   • avoir un partenaire vasectomisé (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire du participant à l'essai et avoir reçu une évaluation médicale de son succès chirurgical)

   • Vraie abstinence sexuelle Les femmes en âge de procréer doivent interrompre toute forme hormonale de contraception au moins 4 semaines avant la première dose de l'étude et commencer à utiliser une méthode non hormonale hautement efficace, comme décrit ci-dessus. Toute grossesse qui survient chez les participantes à l'étude doit être surveillée pour détecter d'éventuels effets secondaires.

     b. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent convenir d'une méthode de contraception à double barrière, c'est-à-dire un préservatif avec capuchon ou diaphragme pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'INKmune. Les sujets masculins avec des partenaires enceintes doivent utiliser un préservatif pendant la même durée pour éviter l'exposition d'INKmune au fœtus en développement. Remarque : Les sujets qui sont abstinents (définis comme s'abstenant de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude), doivent accepter de rester abstinents pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'étude d'INKmune. La fiabilité de l'abstinence sexuelle sera évaluée par rapport au mode de vie préféré et habituel du sujet.

7. Le sujet doit être capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit, et être disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.
8. Le sujet doit avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois de l'avis du PI.

Critère d'exclusion:

1. Sujet diagnostiqué avec toute autre sous-classification de MDS.
2. Le sujet reçoit actuellement un traitement spécifique au cancer, à l'exception des traitements de soutien tels que les traitements aux bisphosphonates ou aux stéroïdes pour le contrôle symptomatique.
3. Le sujet a déjà reçu une thérapie ciblant les cellules NK.
4. Le sujet a un besoin actuel de stéroïdes> 10 mg par jour ; prednisolone ou équivalent.

5. Le sujet a une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris les éléments suivants :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association.
   2. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'administration d'INKmune
   3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche avec facultés affaiblies (FEVG < 40 %) telle qu'évaluée selon les normes institutionnelles.
6. - Le sujet a montré un manque de récupération des EI antérieurs à une gravité de grade ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) (à l'exception de l'alopécie) en raison du traitement administré avant le début du dosage du médicament à l'étude. Une neuropathie périphérique stable et persistante de grade 2 peut être autorisée, déterminée au cas par cas, à la discrétion du PI et du moniteur médical.
7. Le sujet a une allergie connue à l'un des composants de la formulation d'INKmune.
8. Les sujets ont une infection active et grave nécessitant un traitement systémique. Les sujets peuvent devenir éligibles une fois l'infection résolue et ils sont au moins sept jours après la fin des antibiotiques.
9. L'utilisation concomitante par le sujet de médicaments complémentaires ou alternatifs ou d'autres agents (agents thérapeutiques expérimentaux) ne sera pas autorisée sans l'approbation d'un PI ou d'un sous-investigateur (SI). Tous les efforts seront faits pour maximiser la sécurité des sujets et minimiser les changements dans les médicaments chroniques.
10. Le sujet est enceinte ou allaite actuellement.
11. Le sujet a des crises incontrôlées comme déterminé par le PI.
12. Le sujet a toute autre condition ou découverte qui, de l'avis du PI ou du moniteur médical du sponsor, peut rendre le sujet à un risque excessif de complications du traitement ou peut ne pas être en mesure de fournir des informations évaluables sur les résultats.