椎骨に特有の骨の健康の遺伝的調節因子
2024年4月2日 更新者：University of Colorado, Denver
椎骨に特有の骨の健康の遺伝的調節因子の同定と特性評価。
骨粗鬆症は、人の骨が時間の経過とともにゆっくりと弱くなる加齢に関連した病気です。
骨が非常に弱くなり、立っている高さから落ちた場合などに簡単に骨折することがあります。
骨粗鬆症で最も一般的に骨折するのは、股関節、脊椎、または手首の骨折です。
骨粗鬆症は家族内で発症します。つまり、高齢になって骨折する人と骨折しない人がいる理由は、遺伝的差異によって説明されます。
脊椎（脊椎）骨折（骨折）と股関節骨折に関連する遺伝子が異なることを示す遺伝子研究が行われており、脊椎の骨粗鬆症が股関節の骨粗鬆症とまったく同じ病気ではないことが示唆されています。
遺伝学的研究は、ゲノムのどの部分（すなわち、
遺伝子）は病気と関連していますが、これらの遺伝子が生物学的にどのように作用してその病気を引き起こすのかについてはわかりません。
この研究では、脊椎骨粗鬆症に特有に関連する遺伝子が正常な骨と老化した骨でどのように挙動するかを解明し、それらがチームとしてどのように相互作用して脊椎の骨に影響を与えるかを明らかにすることを目指しています。
この研究では、脊椎変形の大手術を受けた人から採取した骨サンプルの遺伝子活性 (いわゆる遺伝子発現) を測定します。
私たちはこれらの患者からの遺伝データを使用して、骨内で遺伝子活性がどのように制御されているか、そしてそれが骨密度データなどの骨の健康の尺度にどのように関連しているかを決定します。
この研究の結果は、脊椎の骨粗鬆症がどのように起こるかに関する重要なデータを提供し、これらのデータは、加齢に伴って起こる脊椎の骨折を予防するためのより適切で安全な治療法を見つけるために使用されるでしょう。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
550
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
- 電話番号：3037246623
- メール：CHERYL.ACKERT-BICKNELL@CUANSCHUTZ.EDU
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Univeristy of Colorado Denver
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コンタクト：
- Cheryl L Ackert-Bicknell@cuAnschutz.edu, PhD
- 電話番号：303-724-6623
- メール：cheryl.ackert-bicknell@cuanschutz.edu
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コンタクト：
- Reed A Ayers, PhD
- 電話番号：303-724-1158
- メール：reed.ayers@cuanschutz.edu
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主任研究者：
- Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
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主任研究者：
- David Ou Yang, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
マルチレベル脊椎固定術（骨盤へのT10（またはそれ以上）の固定術）を受ける変形矯正手術を受ける患者 - または - 短セグメント手術による体切除術を伴う3柱骨切り術 - または - 脊柱切除術（VCR）体切除術、または小柱要素を含む大量の骨が除去および廃棄されると担当外科医が判断する変形矯正手術を含む。
患者 患者はコロラド大学病院の脊椎センターを通じて募集されます。
説明
包含基準:
- マルチレベル脊椎固定術（骨盤へのT10（またはそれ以上）の固定術）を受けている18歳から85歳までの男性および女性 -または- 短セグメント手術のための体切除術を伴う3柱骨切り術 -または- 脊椎体切除術を伴う円柱切除術（VCR） - または - 担当外科医が小柱要素を含む大量の骨を除去して廃棄すると判断した変形矯正手術。
- インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
除外基準:
- 末期腎臓病。
- がんの既往歴。
- 12 か月以上にわたって移動の 70% 以上を車椅子に依存している。
- 脊髄損傷による四肢麻痺または対麻痺。
- 現在てんかん薬を使用している。
- マルファン病、骨形成不全症、または骨形成に影響を与えることが知られているその他の遺伝性症候群（グアッチャー病、ビタミンD非依存性くる病など）が確認されている。
- 現在のグルココルチコイドの使用が 3 か月を超え、または生涯使用が 6 か月を超えている。
- 整形外科用ハードウェアに関連する現在の感染症、または現在の感染症の疑い。
- HIV または Hep C 陽性、または現在抗ウイルス薬を服用している。
- 胃バイパス手術の病歴または100ポンドを超える体重減少。
- 原発性または続発性副甲状腺機能亢進症。
- パジェット病
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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変形矯正手術を受ける患者さん
マルチレベル脊椎固定術（骨盤へのT10（またはそれ以上）の固定術）を受ける変形矯正手術を受ける患者 - または - 短セグメント手術による体切除術を伴う3柱骨切り術 - または - 脊柱切除術（VCR）体切除術を含む - または - 担当外科医が小柱要素を含む大量の骨を除去して廃棄すると判断した変形矯正手術
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これは横断的なサンプル収集研究です。
脊椎変形を矯正する手術を受ける患者から廃棄されるはずの椎骨組織を採取し、これらの組織における遺伝子発現を測定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子と転写物の定量化
時間枠：ベースライン
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すべての既知の転写産物の存在量 (100 万個あたりの転写産物、TPM) は、次世代 RNA シーケンスによって各骨サンプルで定量化されます。
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ベースライン
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遺伝子型
時間枠：ベースライン
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対象範囲の低い全ゲノム配列データがすべての参加者から取得され、得られる結果は、患者のゲノム全体にわたる数百万の一塩基多型 (SNP) に対する高品質の遺伝子型になります。
これは低カバレッジのジェノタイピングであるため、患者あたりのゲノムの各スポットのカバレッジ率は 1 ～ 0.4X であり、すべての患者のカバレッジが 1X になるようにデータが代入されます。
各患者の遺伝子型が特定されるため、参加者ごとのレベルのデータが得られます。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発現量的形質遺伝子座 (eQTL)
時間枠：ベースライン
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代入されたジェノタイピング データと遺伝子発現データを使用して、骨で発現される各遺伝子の局所制御 (いわゆるシス制御エレメント) があるゲノムの領域が特定されます。
成果として得られるのは、その遺伝子の発現が局所的に遺伝的に制御されている遺伝子のリストと、関与する可能性のある一塩基多型です。
このリストの各エントリは、発現量的形質遺伝子座 (eQTL) です。
この分析では、すべての参加者からのすべてのデータを集計して使用し、得られる結果は個々の参加者レベルではなく、コホートの平均レベルになります。
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ベースライン
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共局在化
時間枠：ベースライン
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以前に発表された骨塩密度ゲノムワイド関連研究関連性と共局在する発現量的形質遺伝子座が特定されます。
共局在する遺伝子は追加の解析で優先されます。
この分析では、すべての参加者からのすべてのデータを集計して使用し、得られる結果は個々の参加者レベルではなく、コホートの平均レベルになります。
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ベースライン
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発現と表現型の相関
時間枠：ベースライン
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共局在解析により優先発現量的形質遺伝子座が特定された遺伝子については、骨密度および骨量および質のその他の尺度が遺伝子発現尺度との相関関係について検査されます。
この分析では、すべての参加者からのすべてのデータを集計して使用し、得られる結果は個々の参加者レベルではなく、コホートの平均レベルになります。
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ベースライン
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共発現ネットワーク
時間枠：ベースライン
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骨サンプルから収集された参加者レベルの遺伝子発現データは、遺伝子間相互作用のネットワークを構築するために使用されます。
これにより、相関性の高い遺伝子発現のモジュールが得られます。
患者の電子医療記録から得られた骨密度データは、骨密度と相関するモジュールを特定するために使用されます。この分析では、すべての参加者からのすべてのデータが集約されて使用され、得られる結果はコホートの平均レベルではなく、コホートの平均レベルになります。個々の参加者レベルで。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD、University of Colorado, Denver
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年4月1日
一次修了 (推定)
2030年8月30日
研究の完了 (推定)
2030年8月30日
試験登録日
最初に提出
2023年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月7日
最初の投稿 (実際)
2023年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月2日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。