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Régulateurs génétiques de la santé osseuse propres à l'os vertébral

2 avril 2024 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Identification et caractérisation des régulateurs génétiques de la santé osseuse propres à l'os vertébral.

L'ostéoporose est une maladie liée à l'âge dans laquelle les os d'une personne s'affaiblissent lentement avec le temps. Les os peuvent devenir si faibles qu'ils se cassent facilement, comme une chute d'une hauteur debout. Les os les plus fréquemment cassés dans l'ostéoporose sont ceux de la hanche, de la colonne vertébrale ou du poignet. L'ostéoporose est héréditaire, ce qui signifie que les différences génétiques expliquent pourquoi certaines personnes se cassent les os à un âge avancé et d'autres non. Des études génétiques ont été réalisées qui montrent que les gènes associés aux fractures vertébrales (vertébrales) (os brisés) et aux fractures de la hanche sont différents, ce qui suggère que l'ostéoporose de la colonne vertébrale n'est pas exactement la même maladie que l'ostéoporose de la hanche. Les études génétiques nous disent quelle partie du génome (c. gènes) sont associés à une maladie, mais ne nous disent pas comment ces gènes agissent biologiquement pour provoquer cette maladie. Dans cette étude, nous cherchons à déterminer comment les gènes uniquement associés à l'ostéoporose de la colonne vertébrale se comportent dans l'os normal et âgé, afin de déterminer comment ils interagissent les uns avec les autres en tant qu'équipe pour avoir un impact sur l'os de la colonne vertébrale. Dans cette étude, nous mesurerons l'activité génique (appelée expression génique) dans des échantillons d'os prélevés sur des personnes subissant une chirurgie majeure de déformation de la colonne vertébrale. Nous utiliserons les données génétiques de ces patients pour déterminer comment l'activité des gènes est contrôlée dans les os et comment cela se rapporte aux mesures de la santé osseuse telles que les données de densité minérale osseuse. Les résultats de cette étude fourniront des données essentielles sur la façon dont l'ostéoporose de la colonne vertébrale se produit, et ces données seront utilisées pour trouver des traitements meilleurs et plus sûrs pour prévenir les fractures osseuses de la colonne vertébrale qui surviennent avec l'âge.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

550

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Chercheur principal:
          • David Ou Yang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients subissant une chirurgie de correction de déformation subissant une fusion vertébrale à plusieurs niveaux (c'est-à-dire une fusion T10 (ou supérieure) au bassin) -OU- une ostéotomie à 3 colonnes avec une corpectomie pour les chirurgies de segment court -OU- une résection de la colonne vertébrale (VCR) impliquant une corpectomie -OU- toute chirurgie de correction de déformation dans laquelle le chirurgien traitant détermine qu'une grande quantité d'os contenant des éléments trabéculaires sera retirée et jetée. Patients Les patients seront recrutés par le Spine Center de l'hôpital de l'Université du Colorado.

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans subissant une fusion vertébrale à plusieurs niveaux (c'est-à-dire une fusion T10 (ou supérieure) au bassin) -OU- une ostéotomie à 3 colonnes avec une corpectomie pour les chirurgies à segment court -OU- une vertèbre résection de la colonne (VCR) impliquant une corpectomie -OU- toute chirurgie de correction de déformation dans laquelle le chirurgien traitant détermine qu'une grande quantité d'os contenant des éléments trabéculaires sera retirée et jetée.
  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Phase terminale de la maladie rénale.
  • Tout antécédent de cancer.
  • Dépendance à un fauteuil roulant pour 70 % ou plus de leur mobilité pendant plus de 12 mois.
  • Quadra ou paraplégie due à une lésion de la moelle épinière.
  • Utilisation actuelle de médicaments contre l'épilepsie.
  • Marfans confirmés, ostéogenèse imparfaite ou autre syndrome génétique connu pour avoir un impact sur la formation osseuse (Guacher, rachitisme indépendant de la Vit D, etc.).
  • Utilisation actuelle de glucocorticoïdes durant plus de 3 mois, ou plus de 6 mois d'utilisation à vie.
  • Infection actuelle ou soupçonnée associée au matériel orthopédique.
  • Positif pour le VIH ou l'hépatite C et/ou prenant actuellement des médicaments antiviraux.
  • Antécédents de chirurgie de pontage gastrique et / ou de perte de poids supérieure à 100 livres.
  • Hyperparathyroïdie primaire ou secondaire.
  • La maladie de Paget

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients subissant une chirurgie de correction de déformation
Patients subissant une chirurgie de correction de déformation subissant une fusion vertébrale à plusieurs niveaux (c'est-à-dire une fusion T10 (ou supérieure) au bassin) -OU- une ostéotomie à 3 colonnes avec une corpectomie pour les chirurgies de segment court -OU- une résection de la colonne vertébrale (VCR) impliquant une corpectomie -OU- toute chirurgie de correction de déformation dans laquelle le chirurgien traitant détermine qu'une grande quantité d'os contenant des éléments trabéculaires sera retirée et jetée
Autre: Collecte d'échantillons pour l'expression des gènes
Il s'agit d'une étude de collecte d'échantillons transversale. Le tissu osseux vertébral qui serait autrement jeté est prélevé sur des patients subissant une intervention chirurgicale pour corriger une déformation de la colonne vertébrale et l'expression génique est mesurée dans ces tissus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification des gènes et des transcriptions
Délai: Ligne de base
Les abondances (en transcrits par million, TPM) de tous les transcrits connus seront quantifiées dans chaque échantillon osseux via un séquençage d'ARN de nouvelle génération.
Ligne de base
Génotypes
Délai: Ligne de base
Des données de séquence du génome entier à faible couverture seront obtenues de tous les participants et le résultat obtenu sera des génotypes de haute qualité pour des millions de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans le génome du patient. Comme il s'agit d'un génotypage à faible couverture, le taux de couverture sera compris entre 1 et 0,4X de représentation pour chaque point du génome par patient, de sorte que les données seront imputées pour assurer une couverture à 1X pour tous les patients. Chaque patient sera génotypé et, par conséquent, des données par participant seront fournies.
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Locus de traits quantitatifs d'expression (eQTL)
Délai: Ligne de base
En utilisant les données de génotypage imputées et les données d'expression génique, les régions des génomes où il existe un contrôle local (appelés éléments cis-régulateurs) de chaque gène exprimé dans l'os seront identifiées. Le produit livrable sera une liste de gènes pour lesquels il existe un contrôle génétique local de l'expression de ce gène et le ou les polymorphismes nucléotidiques uniques susceptibles d'être impliqués. Chaque entrée de cette liste est un locus de traits quantitatifs d'expression (eQTL). Cette analyse utilise toutes les données de tous les participants dans leur ensemble et les résultats obtenus seront au niveau des moyennes pour la cohorte, et non au niveau des participants individuels.
Ligne de base
Co-localisation
Délai: Ligne de base
Des locus de traits quantitatifs d'expression qui co-localisent avec des associations d'étude d'association à l'échelle du génome de densité minérale osseuse précédemment publiées seront identifiés. Les gènes co-localisés seront priorisés pour des analyses supplémentaires. Cette analyse utilise toutes les données de tous les participants dans leur ensemble et les résultats obtenus seront au niveau des moyennes pour la cohorte, et non au niveau des participants individuels.
Ligne de base
Corrélation expression-phénotype
Délai: Ligne de base
Pour les gènes pour lesquels un loci de trait quantitatif d'expression prioritaire à partir de l'analyse de co-localisation a été identifié, la densité minérale osseuse et d'autres mesures de la masse et de la qualité osseuse seront testées pour la corrélation avec les mesures d'expression génique. Cette analyse utilise toutes les données de tous les participants dans leur ensemble et les résultats obtenus seront au niveau des moyennes pour la cohorte, et non au niveau des participants individuels.
Ligne de base
Réseau de co-expression
Délai: Ligne de base
Les données d'expression génique au niveau des participants, telles que recueillies à partir d'échantillons d'os, seront utilisées pour construire des réseaux d'interaction gène-gène. Cela donnera des modules d'expression de gènes hautement corrélés. Les données de densité minérale osseuse obtenues à partir du dossier médical électronique du patient seront utilisées pour identifier les modules qui sont en corrélation avec la densité minérale osseuse. Cette analyse utilise toutes les données de tous les participants dans leur ensemble et les résultats obtenus seront au niveau des moyennes pour la cohorte, et non au niveau des participants individuels.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

University of Virginia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Première publication (Réel)

14 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-0602

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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