Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické regulátory zdraví kostí, které jsou jedinečné pro vertebrální kost

2. dubna 2024 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Identifikace a charakterizace genetických regulátorů zdraví kostí, které jsou jedinečné pro vertebrální kost.

Osteoporóza je onemocnění související s věkem, při kterém kosti člověka postupem času pomalu slábnou. Kosti mohou zeslábnout natolik, že se snadno zlomí, například při pádu z výšky. Nejčastěji zlomené kosti při osteoporóze jsou kosti kyčle, páteře nebo zápěstí. Osteoporóza se vyskytuje v rodinách, což znamená, že genetické rozdíly vysvětlují, proč si někteří lidé ve stáří lámou kosti a jiní ne. Byly provedeny genetické studie, které ukazují, že geny spojené se zlomeninami páteře (obratlů) (zlomeniny kostí) a zlomeninami kyčle se liší, což naznačuje, že osteoporóza páteře není úplně stejná nemoc jako osteoporóza kyčle. Genetické studie nám říkají, jaká část genomu (tj. geny) jsou spojeny s nemocí, ale neříkají nám, jak tyto geny biologicky působí, aby tuto nemoc způsobily. V této studii se snažíme zjistit, jak se geny jedinečně spojené s osteoporózou páteře chovají v normální a staré kosti, abychom určili, jak se vzájemně ovlivňují jako tým, aby ovlivnily páteřní kost. V této studii budeme měřit aktivitu genů (tzv. genovou expresi) ve vzorcích kostí odebraných lidem podstupujícím velkou operaci deformace páteře. Budeme používat genetická data od těchto pacientů, abychom určili, jak je genová aktivita řízena v kosti a jak to souvisí s měřením zdraví kostí, jako jsou údaje o minerální hustotě kostí. Výsledky této studie poskytnou kritická data o tom, jak dochází k osteoporóze páteře, a tato data budou použita k nalezení lepších a bezpečnějších léčebných postupů k prevenci zlomenin páteře, ke kterým dochází s věkem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

550

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Ou Yang, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti podstupující operaci korekce deformity podstupující víceúrovňovou fúzi páteře (tj. fúze T10 (nebo vyšší) s pánví) -NEBO- 3sloupcová osteotomie s korpektomií z pro operace krátkého segmentu -NEBO- resekce páteře (VCR) zahrnující korpektomii -NEBO- jakýkoli chirurgický zákrok pro korekci deformity, kdy ošetřující chirurg určí, že velké množství kosti obsahující trabekulární elementy bude odstraněno a zlikvidováno. Pacienti Pacienti budou přijímáni prostřednictvím Spine Center v nemocnici University of Colorado.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 až 85 let podstupující víceúrovňovou fúzi páteře (tj. T10 (nebo vyšší) fúzi s pánví) -NEBO- 3 sloupcová osteotomie s korpektomií z pro operace krátkého segmentu -NEBO- vertebrální sloupcová resekce (VCR) zahrnující korpektomii -NEBO- jakákoli operace korekce deformity, kdy ošetřující chirurg určí, že velké množství kosti obsahující trabekulární elementy bude odstraněno a zlikvidováno.
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Konečné stadium onemocnění ledvin.
  • Jakákoli anamnéza rakoviny.
  • Spoléhání na invalidní vozík pro 70 % nebo více jejich mobility po dobu delší než 12 měsíců.
  • Quadra nebo paraplegie v důsledku poranění míchy.
  • Současné užívání léků na epilepsii.
  • Potvrzené Marfanovy, osteogenesis imperfecta nebo jiný genetický syndrom, o kterém je známo, že ovlivňuje tvorbu kostí (Guacherova, Vit D nezávislá křivice atd.).
  • Současné užívání glukokortikoidů trvající déle než 3 měsíce nebo více než 6 měsíců celoživotního užívání.
  • Aktuální nebo suspektní současná infekce spojená s ortopedickým hardwarem.
  • HIV nebo Hep C pozitivní a nebo v současné době užíváte antivirové léky.
  • Anamnéza operace bypassu žaludku a nebo ztráta hmotnosti přesahující 100 liber.
  • Primární nebo sekundární hyperparatyreóza.
  • Pagetova nemoc

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti podstupující operaci korekce deformity
Pacienti podstupující operaci korekce deformity podstupující víceúrovňovou fúzi páteře (tj. fúze T10 (nebo vyšší) s pánví) -NEBO- 3sloupcová osteotomie s korpektomií z pro operace krátkého segmentu -NEBO- resekce páteře (VCR) zahrnující korpektomii -NEBO- jakýkoli chirurgický zákrok pro korekci deformity, kdy ošetřující chirurg určí, že velké množství kosti obsahující trabekulární elementy bude odstraněno a zlikvidováno
Jiný: Sbírka vzorků pro genovou expresi
Toto je průřezová studie sběru vzorků. Kostní tkáň obratlů, která by byla jinak vyřazena, se odebírá pacientům podstupujícím chirurgický zákrok ke korekci deformace páteře a v těchto tkáních se měří genová exprese.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace genů a transkriptů
Časové okno: Základní linie
Množství (v transkriptech na milion, TPM) všech známých transkriptů bude kvantifikováno v každém vzorku kosti pomocí sekvenování RNA další generace.
Základní linie
Genotypy
Časové okno: Základní linie
Od všech účastníků budou získána data celé genomové sekvence s nízkým pokrytím a výsledkem budou vysoce kvalitní genotypy pro miliony jednonukleotidového polymorfismu (SNP) napříč genomem pacienta. Protože se jedná o genotypizaci s nízkým pokrytím, bude míra pokrytí mezi 1 a 0,4 násobným zastoupením pro každou skvrnu v genomu na pacienta, takže data budou imputována, aby bylo zajištěno 1 násobné pokrytí pro všechny pacienty. Každý pacient bude genotypován, a proto budou získána data na úrovni účastníka.
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expresní kvantitativní lokusy (eQTL)
Časové okno: Základní linie
Pomocí údajů o imputované genotypizaci a údajů o genové expresi budou identifikovány oblasti genomů, kde je lokální kontrola (tzv. cis-regulační elementy) pro každý gen exprimovaný v kosti. Výstupem bude seznam genů, pro které existuje lokální genetická kontrola exprese tohoto genu a jednonukleotidového polymorfismu (polymorfismu), který se pravděpodobně účastní. Každá položka v tomto seznamu je lokus kvantitativního znaku exprese (eQTL). Tato analýza využívá všechna data od všech účastníků souhrnně a získané výsledky budou na úrovni průměrů za kohortu, nikoli na úrovni jednotlivých účastníků.
Základní linie
Společná lokalizace
Časové okno: Základní linie
Budou identifikovány lokusy kvantitativních znaků exprese, které se lokalizují s dříve publikovanými asociacemi široké asociační studie genomové minerální hustoty. Pro další analýzy budou upřednostněny společné lokalizace genů. Tato analýza využívá všechna data od všech účastníků souhrnně a získané výsledky budou na úrovni průměrů za kohortu, nikoli na úrovni jednotlivých účastníků.
Základní linie
Expresně-fenotypová korelace
Časové okno: Základní linie
U genů, pro které byly identifikovány prioritní lokusy kvantitativního znaku exprese z analýzy společné lokalizace, bude testována korelace kostní minerální denzity a dalších měření kostní hmoty a kvality s mírami genové exprese. Tato analýza využívá všechna data od všech účastníků souhrnně a získané výsledky budou na úrovni průměrů za kohortu, nikoli na úrovni jednotlivých účastníků.
Základní linie
Co-expression Network
Časové okno: Základní linie
Údaje o genové expresi na úrovni účastníků, jak byly shromážděny ze vzorků kostí, budou použity ke konstrukci sítí interakce gen-gen. To poskytne moduly vysoce korelované genové exprese. Údaje o kostní denzitě získané z elektronického lékařského záznamu pacienta budou použity k identifikaci modulů, které korelují s kostní minerální hustotou. Tato analýza využívá všechna data od všech účastníků v souhrnu a získané výsledky budou na úrovni průměrů pro kohortu, nikoli na úrovni jednotlivých účastníků.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

University of Virginia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-0602

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteoporóza související s věkem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit