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Reguladores genéticos de la salud ósea que son exclusivos del hueso vertebral

2 de abril de 2024 actualizado por: University of Colorado, Denver

Identificación y caracterización de reguladores genéticos de la salud ósea que son exclusivos del hueso vertebral.

La osteoporosis es una enfermedad relacionada con la edad en la que el hueso de una persona se debilita lentamente con el tiempo. Los huesos pueden volverse tan débiles que se rompen fácilmente, como una caída desde una altura de pie. Los huesos más comúnmente fracturados en la osteoporosis son los de la cadera, la columna vertebral o la muñeca. La osteoporosis es hereditaria, lo que significa que las diferencias genéticas explican por qué algunas personas se rompen los huesos en la vejez y otras no. Se han realizado estudios genéticos que muestran que los genes asociados con las fracturas de la columna (vertebrales) (huesos rotos) y las fracturas de cadera son diferentes, lo que sugiere que la osteoporosis de la columna no es exactamente la misma enfermedad que la osteoporosis de la cadera. Los estudios genéticos nos dicen qué parte del genoma (es decir, genes) están asociados con una enfermedad, pero no nos dicen cómo estos genes actúan biológicamente para causar esa enfermedad. En este estudio, buscamos determinar cómo se comportan los genes asociados únicamente con la osteoporosis de la columna en el hueso normal y envejecido, para determinar cómo interactúan entre sí como un equipo para impactar en el hueso de la columna. En este estudio, mediremos la actividad génica (la llamada expresión génica) en muestras de hueso tomadas de personas que se someten a una cirugía mayor por deformidad de la columna. Usaremos los datos genéticos de estos pacientes para determinar cómo se controla la actividad genética en los huesos y cómo se relaciona con las medidas de salud ósea, como los datos de densidad mineral ósea. Los resultados de este estudio proporcionarán datos críticos sobre cómo ocurre la osteoporosis de la columna, y estos datos se utilizarán para encontrar tratamientos mejores y más seguros para prevenir las fracturas óseas de la columna que ocurren con la edad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

550

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Investigador principal:
          • David Ou Yang, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes que se someten a una cirugía de corrección de deformidades que se someten a una fusión espinal de varios niveles (es decir, una fusión T10 (o superior) en la pelvis) -O- una osteotomía de 3 columnas con una corpectomía para cirugías de segmentos cortos -O- una resección de la columna vertebral (VCR) que involucre una corpectomía -O- cualquier cirugía de corrección de deformidad en la que el cirujano a cargo determine que se extraerá y desechará una gran cantidad de hueso que contiene elementos trabeculares. Pacientes Los pacientes serán reclutados a través del Centro de Columna Vertebral del Hospital de la Universidad de Colorado.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres entre las edades de 18 y 85 años que se someten a una fusión espinal de varios niveles (es decir, una fusión T10 (o superior) a la pelvis) -O- una osteotomía de 3 columnas con una corpectomía para cirugías de segmento corto -O- una columna vertebral resección de columna (VCR) que implica una corporectomía -O- cualquier cirugía de corrección de deformidad en la que el cirujano tratante determina que se extraerá y desechará una gran cantidad de hueso que contiene elementos trabeculares.
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad renal en etapa terminal.
  • Cualquier historial de cáncer.
  • Dependencia de una silla de ruedas para el 70 % o más de su movilidad durante más de 12 meses.
  • Quadra o paraplejía por lesión medular.
  • Uso actual de medicamentos para la epilepsia.
  • Marfans confirmado, osteogénesis imperfecta u otro síndrome genético conocido por afectar la formación ósea (Guacher, raquitismo independiente de vitamina D, etc.).
  • Uso actual de glucocorticoides durante más de 3 meses, o más de 6 meses de uso de por vida.
  • Infección actual o sospechada actual asociada con hardware ortopédico.
  • VIH o Hep C positivo y/o actualmente tomando medicamentos antivirales.
  • Antecedentes de cirugía de bypass gástrico o pérdida de peso superior a 100 libras.
  • Hiperparatiroidismo primario o secundario.
  • Enfermedad de Paget

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes sometidos a cirugía de corrección de deformidades
Pacientes que se someten a una cirugía de corrección de deformidades que se someten a una fusión espinal de varios niveles (es decir, una fusión T10 (o superior) en la pelvis) -O- una osteotomía de 3 columnas con una corpectomía para cirugías de segmentos cortos -O- una resección de la columna vertebral (VCR) que involucre una corpectomía -O- cualquier cirugía de corrección de deformidad en la que el cirujano a cargo determine que se extraerá y desechará una gran cantidad de hueso que contiene elementos trabeculares
Otro: Recolección de muestras para la expresión génica.
Se trata de un estudio transversal de recogida de muestras. El tejido óseo vertebral que de otro modo sería descartado se recolecta de pacientes que se someten a cirugía para corregir una deformidad de la columna y se mide la expresión génica en estos tejidos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación de genes y transcritos
Periodo de tiempo: Base
Las abundancias (en transcritos por millón, TPM) de todos los transcritos conocidos se cuantificarán en cada muestra de hueso mediante secuenciación de ARN de próxima generación.
Base
Genotipos
Periodo de tiempo: Base
Se obtendrán datos de la secuencia del genoma completo de baja cobertura de todos los participantes y el resultado obtenido serán genotipos de alta calidad para millones de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el genoma del paciente. Como se trata de un genotipado de baja cobertura, la tasa de cobertura estará entre 1 y 0,4X de representación para cada punto del genoma por paciente, por lo que los datos se imputarán para garantizar una cobertura de 1X para todos los pacientes. Cada paciente será genotipado y, por lo tanto, se obtendrán datos a nivel de participante.
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL)
Periodo de tiempo: Base
Utilizando los datos de genotipado imputados y los datos de expresión génica, se identificarán las regiones de los genomas en las que existe un control local (los denominados elementos reguladores cis) de cada gen expresado en el hueso. El resultado final será una lista de genes para los que existe un control genético local de la expresión de ese gen y los polimorfismos de un solo nucleótido que probablemente estén involucrados. Cada entrada en esta lista es un loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL). Este análisis utiliza todos los datos de todos los participantes en conjunto y los resultados arrojados estarán al nivel de promedios para la cohorte, no al nivel de participante individual.
Base
Colocalización
Periodo de tiempo: Base
Se identificarán los loci de rasgos cuantitativos de expresión que co-localizan con las asociaciones de estudio de asociación amplia del genoma de densidad mineral ósea publicadas anteriormente. Se dará prioridad a los genes co-localizadores para análisis adicionales. Este análisis utiliza todos los datos de todos los participantes en conjunto y los resultados arrojados estarán al nivel de promedios para la cohorte, no al nivel de participante individual.
Base
Correlación expresión-fenotipo
Periodo de tiempo: Base
Para los genes para los que se identificó un loci de rasgo cuantitativo de expresión priorizado del análisis de colocalización, se evaluará la densidad mineral ósea y otras medidas de masa y calidad óseas para determinar la correlación con las medidas de expresión génica. Este análisis utiliza todos los datos de todos los participantes en conjunto y los resultados arrojados estarán al nivel de promedios para la cohorte, no al nivel de participante individual.
Base
Red de coexpresión
Periodo de tiempo: Base
Los datos de expresión génica a nivel de participante, tal como se recopilan de muestras óseas, se utilizarán para construir redes de interacción gen-gen. Esto producirá módulos de expresión génica altamente correlacionados. Los datos de densidad mineral ósea obtenidos de la historia clínica electrónica del paciente se utilizarán para identificar los módulos que se correlacionan con la densidad mineral ósea. a nivel de participante individual.
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

University of Virginia

Investigadores

  • Investigador principal: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de agosto de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

30 de agosto de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23-0602

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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